子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中ER、PR、Ki-67、P53的表達(dá)及其與臨床病理特征的關(guān)系

鄭永雄 劉海標(biāo) 潘文雄 林少華

（汕頭市潮陽區(qū)大峰醫(yī)院病理科，廣東汕頭515154）

子宮內(nèi)膜癌是女性常見的三大生殖道惡性腫瘤之一，近年來其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)均呈上升態(tài)勢，并且呈年輕化發(fā)展趨勢[1]。子宮內(nèi)膜癌病理分型中以腺癌最為常見，占子宮內(nèi)膜癌的57%～80%，其中以＞40歲的婦女較為多見[2]。子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、進(jìn)展機(jī)制復(fù)雜，既往研究表明其與激素水平及細(xì)胞的增殖異常緊密相關(guān)[3]。本研究探討了子宮內(nèi)膜腺癌中雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、抗原Ki-67與P53抑癌基因（P53）的表達(dá)及其與臨床病理特征的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年10月至2020年10月期間本院收治的50例子宮內(nèi)膜樣腺癌患者作為研究對象。年齡37～85歲，平均（51.28±8.29）歲；其中絕經(jīng)患者29例，未絕經(jīng)患者21例；根據(jù)FIGO中關(guān)于臨床分期的標(biāo)準(zhǔn)劃分：Ⅰ期13例，Ⅱ期20例，Ⅲ期11例，Ⅵ期為6例；組織分化程度為分化程度：低分化13例，中分化25例，高分化12例；存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者9例，不存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者41例。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①均在本院進(jìn)行腫瘤切除手術(shù)，經(jīng)術(shù)后病理組織確診為子宮內(nèi)膜樣腺癌；②術(shù)前均未進(jìn)行放化療、免疫抑制劑或激素治療；③臨床病理資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他腫瘤者；②病理確診為非腺癌者。

1.3 研究方法：收集所有患者的術(shù)后切除腫塊標(biāo)本，將其進(jìn)行切片、脫蠟處理后，采用免疫組化SP法測定ER、PR、Ki-67、P53蛋白在癌組織與癌旁組織中的表達(dá)情況，以PBS作為陰性對照，試劑盒購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.4 結(jié)果判讀：四種蛋白表達(dá)陽性時均表現(xiàn)為細(xì)胞核內(nèi)棕黃色，于高倍鏡下隨機(jī)選取10個視野，計(jì)算陽性細(xì)胞計(jì)算陽性細(xì)胞占比，取平均值，當(dāng)陽性占比為＞10%記為陽性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采取SPSS21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析，蛋白表達(dá)的計(jì)數(shù)資料采用（%）的形式表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癌組織與癌旁正常組織中ER、PR、Ki-67、P53的表達(dá)差異：子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中ER與PR陽性表達(dá)率均低于癌旁正常組織，而Ki-67、P53陽性表達(dá)率顯著高于癌旁正常組織，以上差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 癌組織與癌旁正常組織中ER、PR、Ki-67、P53的表達(dá)差異 [n（%）]

2.2 子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中ER、PR、Ki-67、P53的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系：子宮內(nèi)膜樣腺癌組織ER、PR均與年齡、絕經(jīng)狀況與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否無關(guān)（P>0.05），與臨床分期與分化程度有關(guān)，隨著臨床分期與分化程度升高，子宮內(nèi)膜樣腺癌組織ER、PR的表達(dá)陽性率降低（P<0.05）；子宮內(nèi)膜樣腺癌組織Ki-67與年齡、絕經(jīng)狀況、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否無關(guān)（P>0.05），與組織分化程度有關(guān)，子宮內(nèi)膜樣腺癌高組織分化程度相比低組織分化程度患者中的Ki-67的表達(dá)陽性率升高（P<0.05）；子宮內(nèi)膜樣腺癌組織P53與年齡、絕經(jīng)狀況及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否無關(guān)（P>0.05），與臨床分期與分化程度有關(guān)，隨著臨床分期與分化程度升高，子宮內(nèi)膜樣腺癌組織P53的表達(dá)陽性率升高（P<0.05）。詳見表2。

表2 子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中ER、PR、Ki-67、P53的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系 [n（%）]

3 討論

隨著近代分子病理研究的深入，臨床逐漸發(fā)展處子宮內(nèi)膜癌的二元學(xué)說：I型稱為雌激素依賴型，與長期高雌激素作用有關(guān)，其中主要類型為子宮內(nèi)膜樣腺癌；Ⅱ型稱為非雌激素依賴型，發(fā)病與雌激素沒有明確的關(guān)系，其病理類型主要為漿液性癌、鱗癌、透明細(xì)胞癌及未分化癌，預(yù)后相對I型較差[4]。本研究結(jié)果對比了子宮內(nèi)膜樣腺癌組織與癌旁正常組織中ER、PR、Ki-67、P53的表達(dá)，結(jié)果顯示：子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中ER、PR的表達(dá)陽性率分別為82.00%、78.00%，均低于癌旁正常組織（96.00%、94.00%），而Ki-67、P53陽性表達(dá)率為90.00%、46.00%，均高于癌旁正常組織（14.00%、4.00%）。此外分析了子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中ER、PR、Ki-67、P53與臨床病理特征的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，隨著臨床分期與分化程度升高，ER、PR的表達(dá)陽性率降低。提示腫瘤惡性程度越高，ER、PR的表達(dá)會下調(diào)；而有研究顯示其表達(dá)與激素治療效果相關(guān)，ER、PR表達(dá)下調(diào)提示其對激素治療反應(yīng)性降低。高組織分化程度相比低組織分化程度患者中的Ki-67的表達(dá)陽性率升高，抗原Ki-67是細(xì)胞有絲分裂相關(guān)抗原，其陽性表達(dá)率反映出細(xì)胞增殖水平的高低，隨著組織分化程度的升高，其增殖水平亦會升高；隨著臨床分期與分化程度升高，P53的表達(dá)下調(diào)，P53抑癌基因具有抑制細(xì)胞增殖與促進(jìn)細(xì)胞凋亡，但在發(fā)生突變后會喪失其作用，隨著子宮內(nèi)模樣腺癌惡性程度的升高，其表達(dá)水平升高可能與突變有關(guān)[5]。

綜上所述，子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中ER、PR、Ki-67、P53存在異常表達(dá)，且與臨床分期與組織學(xué)分級有著一定關(guān)系，對于臨床診治有一定的指導(dǎo)意義。