慢性乙型肝炎患者抗病毒治療對(duì)預(yù)防肝癌的研究結(jié)果分析

楊 健 沓世念 黃 滔 李文釗

（廣東省肇慶市第二人民醫(yī)院，廣東肇慶526000）

慢性乙型肝炎（CHB）作為傳染科臨床常見(jiàn)疾病之一，主要是由于感染乙肝病毒（HBV）引起[1]。故本研究將抗病毒治療實(shí)施于我院慢性乙型肝炎病人中，并對(duì)其應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行深入探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本院于2009年4月至2019年11月納入58例慢性乙型肝炎患者作為觀察對(duì)象開展研究。根據(jù)住院號(hào)尾數(shù)單雙號(hào)隨機(jī)分為2組（n=29），其中A組男女比例為17：12，年齡為31～69歲，均值為（50.34±4.15）歲；B組男女比例為16：13，年齡為32～70歲，均值為（51.03±4.07）歲，兩組基線資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

1.2 方案：A組：常規(guī)予以硫普羅寧、復(fù)方甘草酸苷等保肝抗炎藥物治療。B組：將拉米夫定0.1g、阿德福韋酯10mg及恩替卡韋0.5mg予以患者口服，均為每日1次，具體給藥劑量已結(jié)合病人實(shí)際病情、病毒耐藥、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)能力等情況進(jìn)行調(diào)節(jié)。

1.3 觀察指標(biāo)：①血清肝纖維化標(biāo)志物改善情況：透明質(zhì)酸（HA）、四型膠原（Ⅳ-C）、肝膽酸（CG）、三型前膠原肽（PCⅢ）及層粘蛋白（LN）[3-5]；②臨床療效：HBV-DNA及ALT水平下降情況；③統(tǒng)計(jì)兩組肝癌發(fā)生情況：肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)：通過(guò)肝組織穿刺活檢與病理學(xué)檢查確診為肝癌；針對(duì)血清甲胎蛋白水平超過(guò)400ng/mL病人，借助CT、MRI等影像學(xué)檢查確診。

1.4 數(shù)據(jù)處理：運(yùn)用SPSS21.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清肝纖維化標(biāo)志物改善情況：治療前兩組血清肝纖維化標(biāo)志物水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），經(jīng)過(guò)治療后所有病人HA、Ⅳ-C、CG、PCⅢ及LNH含量均得到有效控制，但B組控制效果優(yōu)于A組（P<0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組血清肝纖維化標(biāo)志物改善對(duì)比（±s）

表1 兩組血清肝纖維化標(biāo)志物改善對(duì)比（±s）

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2.2 臨床療效：兩組治療前各指標(biāo)不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），經(jīng)過(guò)治療后B組病人HBV-DNA及ALT水平均顯著低于A組（P<0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效對(duì)比（±s）

表2 兩組臨床療效對(duì)比（±s）

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2.3 肝癌發(fā)生情況：B組肝癌總發(fā)生率為3.45%，與A組17.24%相比差異顯著（χ2值=10.252，P值=0.001），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組肝癌發(fā)生情況對(duì)比 [n（%）]

3 討論

慢性乙型肝炎反復(fù)感染HBV，HBV通過(guò)不斷復(fù)制并誘導(dǎo)免疫反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞發(fā)生壞死或反復(fù)增生，細(xì)胞非整倍體性及分裂容易造成肝細(xì)胞發(fā)生基因變異，最終產(chǎn)生惡性化轉(zhuǎn)變[2-3]。因此大部分學(xué)者認(rèn)為，HBV感染屬于原發(fā)性肝癌發(fā)生的獨(dú)立因素之一。臨床目前針對(duì)慢性乙型肝炎主要治療方案為抗炎、抗病毒、抗纖維化及免疫調(diào)節(jié)。其中治療關(guān)鍵為對(duì)HBV病毒感染進(jìn)行控制，因此及時(shí)采取科學(xué)合理的抗病毒療法顯得尤為重要。

拉米夫定（LAM）、阿德福韋酯（ADV）及恩替卡韋（ETV）均屬于目前國(guó)內(nèi)常用核苷類抗病毒藥物，均對(duì)HBV-DNA復(fù)制產(chǎn)生抑制作用，通常以病人耐藥情況、實(shí)際病情、病毒載量、不良反應(yīng)及經(jīng)濟(jì)狀況等為依據(jù)選擇合適藥物。其中ETV屬于當(dāng)前抗HBV藥物中效果最強(qiáng)藥物之一，其主要優(yōu)勢(shì)為安全性高、耐藥率低且病毒抑制效果顯著[4]。有研究顯示，其將ETV應(yīng)用于肝癌術(shù)后治療中，療程達(dá)3個(gè)月時(shí)病人HBV-DNA均低于500cps/mL，且術(shù)后3年時(shí)抗病毒作用一直保持良好，同時(shí)發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期應(yīng)用ETV可以誘使病毒發(fā)生變異[5]。核苷（酸）類似物屬于HBV-DNA多聚酶抑制劑，其應(yīng)用后可于機(jī)體感染HBV后，在病毒生命周期內(nèi)對(duì)HBV-DNA正負(fù)鏈合成進(jìn)行強(qiáng)效阻斷，對(duì)病毒復(fù)制展開持續(xù)且有效的阻斷可以有效減少肝臟組織受損。本研究中，B組經(jīng)過(guò)治療后，病人HA、Ⅳ-C、CG、PCⅢ及LNH含量減少，HBV-DNA及ALT水平降低，肝癌總發(fā)生率減少均優(yōu)于A組，進(jìn)一步證實(shí)抗病毒療法運(yùn)用于慢性乙型肝炎病人肝癌并發(fā)癥預(yù)防中能夠發(fā)揮積極作用。

綜上所述，針對(duì)慢性乙型肝炎病人選擇抗病毒療法進(jìn)行治療，能夠有效緩解肝臟發(fā)生纖維化，顯著降低血清中ALT及HBV DNA水平，從而達(dá)到有效預(yù)防肝癌目的，值得臨床采納與推廣。