阿奇霉素聯(lián)合丙種球蛋白治療兒童百日咳的效果觀察

王小菲 王凱萍 王 艷

（惠州市第一婦幼保健院兒科，廣東 惠州516000）

百日咳屬于兒科呼吸道傳染病，多由鮑特桿菌副百日咳鮑特桿菌、支氣管敗血癥鮑特桿菌感染所致。痙攣性咳嗽是百日咳發(fā)病的典型表現(xiàn)，隨著時間推移愈發(fā)嚴(yán)重且咳嗽終末伴有深而長的雞啼狀吸氣性吼聲[1]。臨床上治療百日咳的常見藥物是阿奇霉素（AZM）為代表的大環(huán)內(nèi)酯類廣譜抗生素[2]，單用AZM療效欠佳。而丙種球蛋白（HGG）含有人血清所含各種抗體，可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，與用抗生素合用可以提高治療感染某些嚴(yán)重細(xì)菌和病毒疾病的效果[3]?；诖?，本研究旨在傳統(tǒng)用藥AZM治療兒童百日咳的基礎(chǔ)上增加使用HGG協(xié)同療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2017年1月—2019年12月收治的78例患兒百日咳患兒為研究對象，按照隨機(jī)分組方法將78例患兒分為單一組和聯(lián)合組各39例。其中聯(lián)合組男患兒22例，女患兒17例；月齡為1～12個月，平均（6.8±2.3）個月。單一組男患兒19例，女患兒20例；月齡為1～12個月，平均（7.2±3.6）個月。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可作比較。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床表現(xiàn)（伴有下列癥狀1項或1項以上并符合實驗室檢查判斷標(biāo)準(zhǔn)）[5]：①痙攣性、陣發(fā)性咳嗽持續(xù)時間≥2周；②雞啼樣吸氣性吼聲；③嬰兒有反復(fù)發(fā)作的心動過緩和窒息，或有間接的陣發(fā)性咳嗽；④實驗室檢查：血液免疫細(xì)胞數(shù)量異常、痰液鼻咽部分分泌物百日咳鮑特桿菌DNA核酸聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）檢測呈陽性；月齡為1～12個月的嬰兒；家長簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：診斷為支氣管炎、肺炎、肺門淋巴結(jié)結(jié)核；伴有自身免疫缺陷；入院前3個月內(nèi)有相關(guān)用藥史，或存在相關(guān)藥物禁忌癥。

1.3 方法

1.3.1 治療方法：單一組應(yīng)用AZM治療，具體治療方法為：靜脈輸注AZM注射液，10 mg/（kg·d），1次/d，5 d為1個療程。聯(lián)合組相較于單一組增加HGG治療，具體方法：靜脈輸注靜注人免疫球蛋白，400 mg/kg.次，靜滴，1次/d，5 d為1個療程。

1.3.2 指標(biāo)檢測方法：于治療前及治療5 d后采用潮氣呼吸檢查，在患兒安靜熟睡的狀態(tài)下采用面罩通氣，利用面罩上的傳感器分析平靜呼吸時達(dá)峰時間比（TPTEF/TE）、達(dá)峰容積比（VPEF/VE）比值。

1.4 觀察指標(biāo)：臨床癥狀消失時間：記錄患兒病程中痙攣樣咳嗽消失時間、雞啼樣吸氣性吼聲消失時間；住院時間；治療前及治療5 d后肺功能。藥物不良反應(yīng)：記錄療程內(nèi)是否出現(xiàn)藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

1.5 數(shù)據(jù)分析：采用SPSS20.0軟件對實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。計量資料以（±s）表示，對照組和單一組比較采用成組t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)或率表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀消失時間及住院時間比較：聯(lián)合組痙攣性咳嗽消失時間、雞啼樣吸氣性吼聲消失時間、住院時間均明顯少于單一組（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀和住院時間比較（±s，d）

表1 兩組患兒臨床癥狀和住院時間比較（±s，d）

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2.2 肺功能指標(biāo)比較：治療5 d后，兩組TPTEF/TE、VPEF/VE水平均較治療前有顯著升高，且聯(lián)合組明顯高于同一時間單一組（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s，%）

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s，%）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。

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2.3 藥物副作用發(fā)生率比較：療程內(nèi)，兩組各項藥物副作用發(fā)生率比較均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），詳見表3。

表3 兩組患兒藥物副作用發(fā)生情況比較 [n（%）]

3 討論

AZM應(yīng)用廣泛，是第二代大環(huán)內(nèi)酯抗生素的一種藥物，由于含有15元環(huán)的特殊分子結(jié)構(gòu)，具備半衰期長、酸性條件下結(jié)構(gòu)穩(wěn)定等特點(diǎn)[4]，借助下調(diào)細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)核糖體亞結(jié)構(gòu)結(jié)合域功能性，減少病理蛋白表達(dá)，從而起到抗菌作用。因此被選為治療百日咳的一線用藥。但隨著我國抗菌藥物應(yīng)用日益廣泛，導(dǎo)致大部分致病菌表現(xiàn)出明顯耐藥性，因此部分患兒并不能通過單用AZM有效控制病情[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，與聯(lián)合組相比，單一組住院時間及癥狀消失時間顯著較長，這表明AZM聯(lián)合HGG相較于單用AZM可顯著加快百日咳患兒病情轉(zhuǎn)歸，究其原因認(rèn)為加用HGG可盡快糾正患兒機(jī)體免疫功能，從而提升免疫系統(tǒng)清除病原菌效率，因而能促進(jìn)百日咳好轉(zhuǎn)。相關(guān)研究表明，HGG通過B細(xì)胞合成，其作用是與抗原相互作用直接結(jié)合毒素，消除其致病基團(tuán)，并促進(jìn)病原體清除，有助于提高臨床療效[6]。

TPTEF/TE是反映氣道阻塞的最主要指標(biāo)，阻塞越重，比值越低，而VPEF/VE可隨著患兒呼吸阻力增加而表征其呼吸流量變低癥狀，因此百日咳患兒病情越嚴(yán)重，TPTEF/TE和VPEF/VE越低。注射丙種球蛋白中含有具調(diào)理和中和作用的廣譜IgG抗體，有免疫調(diào)節(jié)和免疫替代的雙重作用，能識別和結(jié)合抗原、激活補(bǔ)體、從而促進(jìn)巨噬細(xì)胞反應(yīng)以及中和病毒、中和毒素。本研究中，聯(lián)合組應(yīng)用AZM聯(lián)合HGG治療兒童百日咳，其痙攣性咳嗽、雞啼樣吸氣性吼聲好轉(zhuǎn)時間及住院時間均明顯縮短，用藥后生化檢查肺功能水平TPTEF/TE、VPEF/VE顯著提高，且其提高與改善程度均顯著優(yōu)于單一組，這說明兩藥聯(lián)用治療百日咳效果顯著，有利于改產(chǎn)患兒肺功能。探究其原因認(rèn)為，HGG可有效糾正患兒身體的免疫功能，通過單核巨噬細(xì)胞的Fc受體暫時關(guān)閉，以減小血小板破壞、抑制抗體產(chǎn)生；丙球可反饋抑制免疫球蛋白G（IgG）的生成，從而下調(diào)機(jī)體合成血小板抗體，以維持正常血小板數(shù)量及功能，從而促使其肺功能得以轉(zhuǎn)歸。此外，兩組藥物副作用發(fā)生率相似，說明患兒使用該療法未增加藥物副作用，安全性得以證實。其原因可能在于二者聯(lián)合用藥對肺功能調(diào)節(jié)及提高免疫系統(tǒng)產(chǎn)生協(xié)同作用[11]，使藥物作用發(fā)揮更顯著。

綜上所述，HGG聯(lián)合AZM治療兒童百日咳臨床效果顯著，改善患兒肺功能，該方案不良反應(yīng)較少，可在臨床推廣使用。