替格瑞洛聯(lián)合比索洛爾治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者的效果觀察

郁 沖

(駐馬店市中心醫(yī)院心血管內(nèi)一科，河南 駐馬店 463000)

冠心病不穩(wěn)定型心絞痛主要癥狀為胸部疼痛持續(xù)30 min左右，且病情多反復(fù)，可導(dǎo)致循環(huán)系統(tǒng)功能障礙，嚴(yán)重會(huì)引起心臟衰竭，危及生命[1-2]。臨床一般采用替格瑞洛治療，該藥可抗血小板聚集，但單一使用對(duì)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的緩解效果并不明顯。比索洛爾可降低交感神經(jīng)活性，穩(wěn)定血管內(nèi)膜?；诖耍狙芯恐荚谔接懱娓袢鹇迓?lián)合比索洛爾對(duì)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者血管內(nèi)皮功能及心率變異性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月至2019年3月本院收治的78例冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者，采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組各39例。對(duì)照組男24例，女15例；年齡29～75歲，平均(56.53±8.81)歲；體質(zhì)量49～80 kg，平均(61.15±10.24)kg；病程1～5年，平均(3.33±1.34)年。觀察組男23例，女16例；年齡30～75歲，平均(55.45±8.15)歲；體質(zhì)量50～86 kg，平均(62.23±10.88)kg；病程2～6年，平均(3.74±1.31)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可對(duì)比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》[3]中冠心病不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)。②冠狀動(dòng)脈狹窄≥1個(gè)。③患者及其家屬自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究中藥物過敏。②合并肝腎功能嚴(yán)重不全。③既往有急性腦卒中病史。

1.3 方法

兩組均采取常規(guī)治療：①口服阿司匹林(樂普恒久遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H41022368，規(guī)格：50 mg/片)100 mg/次，1次/d。②口服倍他司汀(哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H23021802，規(guī)格：5 mg/片)5 mg/次，3次/d。

對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，飯前口服替格瑞洛(南京優(yōu)科制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20193343，規(guī)格：90 mg/片)，以2片/次為單次負(fù)荷量，之后1片/次，2次/d。

觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予替格瑞洛聯(lián)合比索洛爾治療。替格瑞洛服藥方法與對(duì)照組一樣，比索洛爾(天津赫素制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20170260，規(guī)格：5 mg/片)睡前口服，1片/次，1次/d。兩組均持續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)

兩組患者治療前及治療8周后，檢測(cè)血管內(nèi)皮功能及心率變異性。①血管內(nèi)皮功能：清晨空腹抽取5 ml肘靜脈血，離心10 min(速度：3 000 r/min)，分離血清與血漿，采用全自動(dòng)生化分析儀(湖南永和陽(yáng)光生物科技股份有限公司)檢測(cè)血管細(xì)胞黏附因子-1(VCAM-1)、內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子-1(ESM-1)及血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)。②心率變異性指標(biāo)：采用動(dòng)態(tài)心電記錄分析儀(上海萱盛醫(yī)療器械有限公司，KF-2412型)檢測(cè)連續(xù)正常R-R間期差值的均方(RMSSD)、24 h內(nèi)每5 min一段的平均正常R-R間期值的標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)、24 h平均R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

治療后，兩組患者VCAM-1、ESM-1及AngⅡ水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

2.2 兩組心率變異性指標(biāo)比較

治療后，兩組RMSSD、SDANN、SDNN水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

3 討論

冠心病不穩(wěn)定型心絞痛是一種急性冠狀動(dòng)脈綜合征，介于慢性穩(wěn)定性心絞痛急性心肌梗死與猝死之間，主要因冠狀動(dòng)脈上不穩(wěn)定的粥樣硬化斑塊使血管腔固定性狹窄，降低冠狀動(dòng)脈局部心肌血注量，同時(shí)炎癥反應(yīng)和血小板聚集會(huì)使血管內(nèi)皮功能系統(tǒng)紊亂，加重心肌缺氧、缺血，最終引發(fā)不穩(wěn)定型心絞痛[4-5]。冠心病不穩(wěn)定型心絞痛臨床常采用阿司匹林、倍他司汀等抗小板聚集的藥物治療，降低病死率，但大量使用此類藥物治療會(huì)產(chǎn)生耐藥性，影響治療效果[6]。因此，臨床應(yīng)尋求一種更為有效的治療方案改善患者預(yù)后。

血管內(nèi)皮細(xì)胞可分布整個(gè)循環(huán)系統(tǒng)，可參與組織免疫功能，在血管內(nèi)膜上形成的內(nèi)壁可殺滅細(xì)菌，吞噬異物和壞死組織，若內(nèi)皮功能運(yùn)轉(zhuǎn)異常則會(huì)使冠脈斑塊堆積嚴(yán)重，炎癥反應(yīng)增加[7-8]。心率特異性是反映心臟交感神經(jīng)張力的指標(biāo)，若神經(jīng)張力增加則會(huì)使心率特異性降低，容易增加病死率[9-10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后VCAM-1、ESM-1及AngⅡ水平均低于對(duì)照組，RMSSD、SDANN、SDNN水平均高于對(duì)照組，說明替格瑞洛聯(lián)合比索洛爾治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者可改善其血管內(nèi)皮功能及心率變異性。分析原因，替格瑞洛是一種二磷酸腺苷受體拮抗劑，具有選擇性，經(jīng)口服后可迅速吸收，因不需要經(jīng)過肝臟代謝，可直接起效，通過與血小板受體結(jié)合，抑制血小板活化與聚集[11-12]。同時(shí)，該藥還可通過利用腺苷對(duì)細(xì)胞的抑制，增加細(xì)胞外腺苷濃度，達(dá)到舒張血管、抗血小板聚集、抗炎及保護(hù)心肌的作用[13]。比索洛爾β1腎上腺能受體阻滯劑，具有選擇性，對(duì)血管平滑肌的β1受體有高親和力，可通過阻滯腎上腺α1受體，使異常升高的交感神經(jīng)活性下降，減少去甲腎上腺素的分泌，穩(wěn)定血管壁上的內(nèi)膜，從而降低動(dòng)脈外周血管阻力，達(dá)到改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、舒張血管、減輕對(duì)心肌的損害及缺氧狀態(tài)的作用[14]。同時(shí)比索洛爾有半衰期長(zhǎng)、副作用少及選擇性高等特點(diǎn)，可提高安全性[15]。因此，該藥與替格瑞洛合用，抗血小板聚集的效果更好，改善內(nèi)皮功能及心率變異性的效果更為顯著。

綜上所述，冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者采用替格瑞洛聯(lián)合比索洛爾治療的效果較好，可減輕血管內(nèi)皮功能的損傷，改善心率變異性。