西咪替丁聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片治療新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的效果觀察

王貝貝， 魏 翔

(1.項(xiàng)城市第一人民醫(yī)院新生兒科，河南 項(xiàng)城 466200；2.河南省人民醫(yī)院兒科，河南 鄭州 450000)

新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎(NEC)是一種嚴(yán)重威脅患兒生命安全的胃腸道疾病，可由感染、喂養(yǎng)不當(dāng)、早產(chǎn)、腸道微生態(tài)環(huán)境失調(diào)等因素共同引發(fā)[1]，發(fā)病后可出現(xiàn)腹脹、腹瀉、嘔吐、便血等癥狀，嚴(yán)重者會(huì)發(fā)生休克或多器官功能衰竭，病死率高達(dá)30%左右。目前臨床多通過(guò)微生態(tài)療法治療NEC，如使用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片進(jìn)行腸道菌群種植，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)環(huán)境[2]，控制患兒病情發(fā)展。但由于NEC患兒體內(nèi)致病菌大量繁殖，其腸道內(nèi)酸度較高，單獨(dú)應(yīng)用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片菌群種植率較低，難以達(dá)到預(yù)期治療效果。西咪替丁屬于H2受體拮抗劑，能夠抑制胃酸分泌，保護(hù)胃黏膜，對(duì)促進(jìn)腸道菌群平衡具有積極意義[3]，但二者聯(lián)合應(yīng)用治療NEC的作用機(jī)制研究較少?；诖?，本研究旨在探討雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合西咪替丁治療NEC的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月至2020年9月本院收治的95例NEC患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組47例和觀察組48例。對(duì)照組男25例，女22例；胎齡30～36周，平均(33.36±1.04)周；出生體質(zhì)量1 068～3 302 g，平均(2 670.45±284.25)g；母乳喂養(yǎng)30例，配方乳喂養(yǎng)17例。觀察組男25例，女23例；胎齡30～36周，平均(33.47±1.05)周；出生體質(zhì)量1 073～3 313g，平均(2 664.75±282.37)g；母乳喂養(yǎng)29例，配方乳喂養(yǎng)19例。兩組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲得項(xiàng)城市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合NEC診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。②日齡在0～28 d內(nèi)。③NEC按Bell分期患兒均處于Ⅱ～Ⅲ期。④臨床資料完整。⑤家屬同意本研究并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性心、肝、腎等臟器功能不全。②合并惡性腫瘤。③存在呼吸窘迫綜合征。④伴有消化道畸形。⑤對(duì)所用藥物不耐受。

1.3 方法

兩組患兒均給予常規(guī)治療方案，包括胃腸減壓、腸外營(yíng)養(yǎng)支持、抗感染治療和維持電解質(zhì)平衡等。

對(duì)照組增加雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S19980004，規(guī)格：0.5 g×12片)治療，溫水口服，出生體質(zhì)量在2 kg以下患兒，0.25 g/次，1次/d，出生體質(zhì)量在2 kg及以上患兒，0.25 g/次，2次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用西咪替丁[上?，F(xiàn)代哈森(商丘)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20056905，規(guī)格：0.2 g/支]治療，劑量5 mg/kg，加入10 ml的5%葡萄糖溶液靜脈滴注。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①胃腸功能：記錄治療期間患兒腹脹改善時(shí)間、腹瀉改善時(shí)間、大便次數(shù)及性狀完全恢復(fù)時(shí)間、平均住院時(shí)間。②腸道菌群：于治療前1 d和治療14 d后，收集患兒大便標(biāo)本進(jìn)行細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)并檢查，記錄桿菌總數(shù)、球菌總數(shù)，計(jì)算桿球菌比值。③激素水平：于治療前1 d和治療14 d后，采集患兒晨間空腹靜脈血4 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清胃泌素、胃動(dòng)素水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 胃腸功能

觀察組患兒大便次數(shù)及性狀完全恢復(fù)時(shí)間、腹脹改善時(shí)間、平均住院時(shí)間、腹瀉改善時(shí)間均短于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組胃腸功能比較

2.2 腸道菌群水平

治療后，兩組患兒桿菌總數(shù)、球菌總數(shù)和桿球菌比值均比治療前升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組腸道菌群水平比較

2.3 激素水平

治療后，兩組患兒激素水平均比治療前升高，且觀察組血清胃泌素、胃動(dòng)素水平明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組激素水平比較

3 討論

新生兒胃腸功能尚未發(fā)育完善，免疫能力較弱，易受到感染、細(xì)菌入侵等因素影響而出現(xiàn)爆發(fā)性的胃腸功能失調(diào)，導(dǎo)致腸道內(nèi)正常菌群被大量消耗，出現(xiàn)腸道微生態(tài)紊亂，引發(fā)腸黏膜損傷，從而引起NEC，嚴(yán)重影響新生兒正常生長(zhǎng)發(fā)育。因此，對(duì)于NEC的治療應(yīng)從恢復(fù)胃腸道微環(huán)境穩(wěn)定、促進(jìn)有益菌群定植入手。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片包含3種菌，分別為保加利亞乳桿菌、長(zhǎng)型雙歧桿菌和嗜熱鏈球菌，均為健康人體內(nèi)的正常菌類，能夠有效幫助患兒建立腸道正常菌群，減少致病菌數(shù)量，抑制病情進(jìn)展[5]。但致病菌導(dǎo)致患兒腸道酸度增加，正常菌體無(wú)法有效定植，從而影響治療效果。西咪替丁能夠抑制胃酸分泌，降低腸道酸度，有利于正常菌體定植生長(zhǎng)[6]，促進(jìn)腸道微環(huán)境平衡，從而強(qiáng)化治療效果。

NEC患兒腸道受到細(xì)菌侵襲，致病菌借助腸道環(huán)境快速繁殖，其無(wú)氧酵解作用可產(chǎn)生大量氣體，導(dǎo)致患兒腹脹，隨著病情進(jìn)展，腸道微生態(tài)環(huán)境被嚴(yán)重破壞，可出現(xiàn)腹瀉、嘔吐等癥狀，嚴(yán)重影響患兒胃腸道功能[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒大便次數(shù)及性狀完全恢復(fù)時(shí)間、腹脹改善時(shí)間、平均住院時(shí)間、腹瀉改善時(shí)間均短于對(duì)照組，且觀察組腸道菌群各指標(biāo)水平明顯高于對(duì)照組，提示加用西咪替丁對(duì)患兒腸道菌群的調(diào)節(jié)作用更明顯，能夠明顯改善患兒胃腸功能。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片中所含菌類屬于益生菌，能夠通過(guò)補(bǔ)充人體正常細(xì)菌促進(jìn)腸道菌群平衡，抑制并清除腸內(nèi)致病菌株，避免胃腸道細(xì)胞繼續(xù)受細(xì)菌侵害，恢復(fù)腸道內(nèi)正常生理環(huán)境，從而提高胃腸道消化和吸收功能[8]，改善腹瀉癥狀。但人體正常菌株生長(zhǎng)環(huán)境對(duì)酸堿度有一定需求，患兒腸道內(nèi)致病菌的酵解作用使腸道酸度增高，不利于有益菌株定植，導(dǎo)致治療效果受限。西咪替丁能夠選擇性地阻斷壁細(xì)胞膜上的H2受體[9]，減少基礎(chǔ)胃酸分泌，同時(shí)能夠抑制組胺釋放，抑制組胺刺激胃酸分泌的作用[10]，降低胃腸道酸度，加強(qiáng)正常菌體定植效果，從而進(jìn)一步提高患兒胃腸功能并促進(jìn)腸道菌群恢復(fù)。

胃泌素又稱促胃液素，具有刺激運(yùn)動(dòng)胃腸道的功能；胃動(dòng)素是一種消化道激素，能夠影響胃腸道對(duì)水、電解質(zhì)的運(yùn)輸，二者對(duì)人體正常生理功能的調(diào)節(jié)具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，兩組患兒激素水平較治療前均有所上升，且觀察組血清胃泌素、胃動(dòng)素水平明顯高于對(duì)照組，提示加用西咪替丁治療可有效提高胃腸道激素水平。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片雖能夠補(bǔ)充有益菌群，減少致病菌位移，調(diào)節(jié)胃腸道微生態(tài)環(huán)境，從而促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)，提高胃泌素、胃動(dòng)素等胃腸道激素分泌量，但單純應(yīng)用該藥物無(wú)法有效定植有益菌株，胃腸道激素水平調(diào)節(jié)效果較弱。西咪替丁能夠抑制胃酸分泌，降低胃腸道內(nèi)酸度，為正常菌株定植提供有利條件，從而增強(qiáng)對(duì)致病菌生長(zhǎng)繁殖的抑制效果，降低胃腸負(fù)擔(dān)，增強(qiáng)消化系統(tǒng)防御功能，促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)，從而進(jìn)一提高胃腸道激素水平。

綜上所述，針對(duì)NEC患兒，應(yīng)用西咪替丁聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片效果明顯，能夠調(diào)節(jié)胃腸道微生態(tài)環(huán)境，恢復(fù)胃腸道功能，提高胃腸道激素水平，值得臨床推廣應(yīng)用。