奧普力農(nóng)聯(lián)合小劑量rhBNP對(duì)急性心力衰竭患者心功能及血流動(dòng)力學(xué)的影響

陳 剛

(平頂山市中醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，河南 平頂山 467000)

急性心力衰竭(AHF)主要是由心肌功能受損或心臟超負(fù)荷導(dǎo)致，常會(huì)引發(fā)急性肺水腫甚至休克的危重疾病[1]。重組人腦鈉肽(rhBNP)是一種常用于治療AHF的生物制劑，對(duì)改善心衰癥狀效果獨(dú)特[2]。奧普力農(nóng)作為一種磷酸二酯酶抑制劑，對(duì)心肌恢復(fù)的積極作用也已被證實(shí)[3]。本研究分析奧普力農(nóng)聯(lián)合小劑量rhBNP對(duì)急性心力衰竭患者心功能及血流動(dòng)力學(xué)的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月至2020年11月本院收治的86例急性心力衰竭患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各43例。觀察組男24例，女19例；年齡64～76歲，平均(71.26±2.59)歲；心功能Ⅲ級(jí)30例，IV級(jí)13例。對(duì)照組男23例，女20例，年齡66～77歲，平均(71.39±2.74)歲；心功能Ⅲ級(jí)25例，IV級(jí)18例。兩組心功能分級(jí)、性別及年齡等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)對(duì)AHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。②左心室射血分?jǐn)?shù)<50%，B型鈉尿肽指標(biāo)>1 000 ng/L。③NYHA心功能分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)。④發(fā)病時(shí)間為12 h內(nèi)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①心臟手術(shù)史。②對(duì)研究涉及藥物過(guò)敏或不耐受。③2周內(nèi)服用影響研究藥物療效的其他藥物。④認(rèn)知障礙、休克、妊娠等。⑤其他嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病。所有受試者均已簽署知情協(xié)議，該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.3 方法

所有患者均予吸氧等常規(guī)治療。兩組患者均予奧普力農(nóng)(河北愛(ài)爾海泰公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20150028)以初始劑量10 μg/kg靜脈滴注，后以0.1～0.3 μg·kg-1·min-1持續(xù)靜脈滴注。觀察組同時(shí)加用rhBNP(成都諾迪康公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20050033)以0.03 μg·kg-1·min-1的劑量予微泵持續(xù)泵入。兩組均持續(xù)治療3 d。

1.4 療效判定

心功能改善≥Ⅱ級(jí)為顯效；改善≥Ⅰ級(jí)為有效；無(wú)變化甚至惡化為無(wú)效[5]?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

①心功能指標(biāo)。彩色多普勒超聲心電圖(南京貝登公司)測(cè)定左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)。②血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。無(wú)創(chuàng)血流動(dòng)力檢測(cè)儀(北京康科利公司)測(cè)定肺動(dòng)脈壓(PAP)、心排血量(CO)和平均動(dòng)脈壓(MAP)，其中平均動(dòng)脈壓=1/3(收縮壓+舒張壓)。③BNP及cTnI水平。治療前后取靜脈血(試劑盒由美國(guó)BD公司提供)采用放射免疫法測(cè)定B型鈉尿肽(BNP)及肌鈣蛋白(cTnI)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療后，觀察組有效率97.67%高于對(duì)照組86.05%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 心功能指標(biāo)

治療前，兩組心功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組的LVEF明顯高于對(duì)照組，LVEDD明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)比較

2.3 血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)

治療前，兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組的CO明顯高于對(duì)照組，MAP及PAP明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

2.4 BNP及cTnI水平

治療前，兩組的BNP、cTnI水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組的BNP、cTnI水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組BNP、cTnI水平比較

3 討論

AHF主要由大量心肌細(xì)胞凋亡、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過(guò)度激活引起的心排出量嚴(yán)重不足，導(dǎo)致肺循環(huán)淤血、組織灌注不足等后果的嚴(yán)重心血管并發(fā)癥，及時(shí)有效對(duì)AHF患者進(jìn)行搶救治療可以大大降低患者的死亡率[6-7]。在AHF發(fā)生時(shí)，腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統(tǒng)紊亂，交感神經(jīng)異常興奮，心肌細(xì)胞被大量破壞，生物體自我調(diào)節(jié)產(chǎn)生具有保護(hù)作用的BNP來(lái)抑制紊亂的RAAS系統(tǒng)，而被破壞的心肌細(xì)胞膜釋放入血導(dǎo)致血清cTnI水平急劇上升。因此，BNP、cTnI水平對(duì)AHF的診斷和預(yù)后判斷具有重要意義[8-9]。

當(dāng)心臟負(fù)荷過(guò)大，循環(huán)系統(tǒng)的激素分泌失衡，體內(nèi)的BNP水平代償性上升。rhBNP與BNP結(jié)構(gòu)相似，外源性使用rhBNP可以結(jié)合特定受體對(duì)過(guò)度激活的內(nèi)分泌系統(tǒng)起到拮抗作用，減少心肌損害從而達(dá)到抑制心臟纖維化、改善心功能的目的[10]，且小劑量使用對(duì)治療效果無(wú)影響還可以減少常規(guī)劑量帶來(lái)的不良反應(yīng)[11]。奧普力農(nóng)是一種具有擴(kuò)張血管、促進(jìn)心肌收縮作用的磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑，可以通過(guò)增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，對(duì)心肌功能產(chǎn)生正性作用，增加心排血量，減少心臟負(fù)荷，對(duì)改善心功能、緩解心衰癥狀的效果顯著[12-13]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組LVEF、CO均升高，LVEDD、MAP、PAP、BNP、cTnI水平均降低，表示機(jī)體血管擴(kuò)張、心肌收縮力加強(qiáng)，心臟泵血功能改善，RAAS系統(tǒng)分泌趨向平衡，組織灌注恢復(fù)，也恰好證實(shí)了這一點(diǎn)。觀察組的各指標(biāo)變化更顯著，說(shuō)明奧普力農(nóng)與rhBNP聯(lián)合使用可能具有協(xié)同作用，具有降低心臟負(fù)荷，減少心肌損害，抑制交感神經(jīng)興奮性的作用，緩解心衰癥狀[14]。

綜上所述，奧普力農(nóng)與小劑量rhBNP聯(lián)合使用對(duì)急性心力衰竭的療效優(yōu)于單獨(dú)使用奧普力農(nóng)。但因研究樣本有限且暫無(wú)相似研究進(jìn)行對(duì)比，因此后續(xù)仍需進(jìn)一步深入探討。