益生菌聯(lián)合抗幽門(mén)螺桿菌治療老年胃潰瘍療效及對(duì)胃功能、腸道菌群的影響

馬熙淼 劉敏 綦鵬，2 雷鳴華 王愛(ài)平

(1三亞市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，海南 三亞 572000；2青島大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科)

關(guān)于胃潰瘍發(fā)病機(jī)制的研究顯示，胃潰瘍的發(fā)病多與幽門(mén)螺桿菌(HP)感染相關(guān)，絕大部分胃潰瘍患者的HP感染呼氣試驗(yàn)顯示陽(yáng)性〔1，2〕。臨床在治療胃潰瘍中以保守治療為主，大部分患者口服用藥后可根治〔3，4〕。但近年來(lái)隨著抗生素的濫用及HP耐藥性的增加，傳統(tǒng)治療方案的療效逐漸下降。既往多以三聯(lián)方案作為HP感染的治療方案，但受到療效下降的影響，目前已逐漸替換為四聯(lián)方案治療〔5〕。而臨床統(tǒng)計(jì)顯示，即使以四聯(lián)方案進(jìn)行治療，患者的治療療效依然難以完全令人滿(mǎn)意。尤其是老年人群，由于耐受性原因，雙聯(lián)抗生素易發(fā)生不耐受的情況。益生菌一般是指以雙歧桿菌為代表的微生物，益生菌能有效降低HP在胃內(nèi)的繁殖，且在胃腸道黏膜形成保護(hù)膜，減少感染的發(fā)生〔6〕。本研究擬分析四聯(lián)方案聯(lián)合益生菌治療老年胃潰瘍的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且遵循赫爾辛基宣言關(guān)于醫(yī)學(xué)倫理的要求。選取在三亞市人民醫(yī)院消化內(nèi)科2018年9月至2020年8月收治的胃潰瘍患者112例，以隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，各56例。對(duì)照組男29例，女27例；年齡60～85歲，平均(72.64±6.48)歲；胃潰瘍病程1～6個(gè)月，平均(3.25±1.39)個(gè)月。觀察組男31例，女25例；年齡60～86歲，平均(72.75±6.54)歲；胃潰瘍病程1～6個(gè)月，平均(3.37±1.35)個(gè)月。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，存在可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)內(nèi)鏡檢查確診為胃潰瘍；(2)碳14呼氣試驗(yàn)(14C-UBT)顯示HP感染陽(yáng)性；(3)有較好的用藥依從性，可遵醫(yī)囑用藥；(4)簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)重大精神疾病，如精神分裂癥；(2)阿爾茨海默病或其他原因造成的難以遵醫(yī)囑用藥；(3)生活不能自理者；(4)對(duì)研究藥物過(guò)敏、嚴(yán)重不耐受；(5)肝腎等主要器官功能?chē)?yán)重障礙；(6)患消化道腫瘤、息肉等。

1.3方法 對(duì)照組：予以患者四聯(lián)方案治療，口服阿莫西林(石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)(石家莊)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13021770)1.0 g/次，2次/d；口服克拉霉素(上海雅培制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033044)0.5 g/次，2次/d；口服奧美拉唑(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046430)20 mg/次，2次/d；口服枸櫞酸鉍鉀(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H10900084)0.3 g/次，1次/d。觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上增加益生菌(合生元健康食品有限公司，國(guó)食健字G20090356)，1.5 g/次，38℃以下水溫沖服，2次/d。兩組在治療14 d后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.4觀察指標(biāo) (1)對(duì)比兩組治療療效，療效評(píng)價(jià)依據(jù)患者胃鏡檢查結(jié)果和主訴制定，臨床治愈：胃鏡檢查顯示潰瘍完全消失、吸收，患者主訴腹痛、反酸等癥狀完全消失或基本消失；顯效：胃鏡檢查顯示潰瘍直徑縮短至少50%，患者主訴腹痛、反酸等癥狀有明顯改善；無(wú)效：胃鏡檢查顯示潰瘍直徑縮小未達(dá)50%，患者主訴癥狀改善不明顯或加重。治療總有效率=(臨床治愈+顯效)/總例數(shù)×100%。 (2)以14C-UBT進(jìn)行HP感染的判定，患者在空腹?fàn)顟B(tài)或進(jìn)食后2 h開(kāi)始檢查，檢前漱口，以溫水送服14C尿素膠囊(深圳市中核海得威生物科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20068129)，然后靜坐20～30 min；開(kāi)啟二氧化碳集氣瓶1瓶，插入防倒流裝置的氣體導(dǎo)管，受檢者經(jīng)口向?qū)Ч軆?nèi)吹氣，吹氣量需要使集氣瓶由紫色變化無(wú)色，如吹氣超過(guò)3 min集氣瓶依然褪色不全，也停止吹氣。將收集的氣體樣品以專(zhuān)用檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)，當(dāng)度數(shù)每分鐘>100視為陽(yáng)性，<100視為陰性。以試驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)HP感染根除率。 (3)在治療前后抽取患者靜脈空腹血3 ml，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定胃蛋白酶原(PG)Ⅰ、PG Ⅱ，并依據(jù)結(jié)果計(jì)算PG Ⅰ/PG Ⅱ。 (4)采集患者治療前后新鮮大便進(jìn)行微生物檢測(cè)，主要檢測(cè)腸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌、酵母菌、乳桿菌，檢測(cè)使用全自動(dòng)快速微生物鑒定分析系統(tǒng)(梅里埃)，結(jié)果單位采用每克鮮糞便中菌落數(shù)(cfu)的對(duì)數(shù)值(lgcfu/g)計(jì)，并計(jì)算雙歧桿菌值/腸桿菌值(B/E)，將該指標(biāo)作為衡量腸道定植抗力，數(shù)值越大，說(shuō)明患者胃腸道越不易發(fā)生感染。 (5)統(tǒng)計(jì)兩組治療期間嘔吐、惡心、腹瀉、便秘發(fā)生情況并對(duì)比。 (6)采用世衛(wèi)組織生活質(zhì)量評(píng)價(jià)量表(WHO-QOL)對(duì)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分以百分制計(jì)，得分越高提示患者的生活質(zhì)量越為理想。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療療效比較 觀察組治療總有效率(96.43%，臨床治愈38例、顯效16例、無(wú)效2例)顯著高于對(duì)照組(82.14%，臨床治愈22例、顯效24例、無(wú)效10例)(χ2=5.973,P=0.015)。

2.2兩組HP根除率對(duì)比 觀察組HP根除率(80.36%，45/56)高于對(duì)照組(60.71%，34/56)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.198，P=0.023)。

2.3兩組胃腸道功能對(duì)比 治療前兩組PG Ⅰ、PG Ⅱ、PG Ⅰ/PG Ⅱ差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組胃腸道功能對(duì)比

2.4兩組主要腸道菌落情況對(duì)比 治療前兩組主要腸道菌群差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組乳桿菌、雙歧桿菌、B/E高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組主要腸道菌落情況對(duì)比

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組和對(duì)照組嘔吐(1 vs 1例)、惡心(2 vs 1例)、腹瀉(0 vs 1例)、便秘(0 vs 1例)總發(fā)生率(5.36% vs 7.14%)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.152,P=0.696)。

2.6兩組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比 治療前觀察組與對(duì)照組生活質(zhì)量評(píng)分〔(78.69±5.20)、(79.11±5.34)分〕差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組〔(89.52±3.47)分〕高于對(duì)照組〔(84.48±4.75)分〕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.412,P=0.000)。

3 討 論

胃潰瘍是常見(jiàn)的消化性潰瘍，其發(fā)病主要與HP感染、濫用藥物、不健康飲食習(xí)慣等相關(guān)，其中HP是胃潰瘍發(fā)病的主要因素〔7〕。高齡是誘發(fā)HP感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，HP陽(yáng)性的患者胃黏膜局部氨濃度增加，使胃酸pH值上升；且HP感染后還會(huì)促進(jìn)胃酸分泌，使胃酸對(duì)胃黏膜的損傷風(fēng)險(xiǎn)增加〔8,9〕。老年人群胃腸功能較青壯年更弱，HP感染所致的胃潰瘍不僅癥狀、體征表現(xiàn)更為嚴(yán)重，同時(shí)誘發(fā)萎縮性胃炎、胃癌等不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)也更大〔10〕。由于老年人機(jī)體耐受力差，在四聯(lián)方案中使用多種抗生素可能進(jìn)一步造成腸道菌落失衡，降低腸道定植抗力。

四聯(lián)方案目前是治療HP感染所致胃潰瘍的主要治療方案，其中使用兩種對(duì)HP敏感的抗生素阿莫西林與克拉霉素〔11〕。阿莫西林與克拉霉素均是廣譜抗菌藥物，前者是最常用的半合成青霉素類(lèi)廣譜β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，菌譜廣，在酸性環(huán)境下生物活性穩(wěn)定，腸道吸收可到90%；后者是紅霉素的衍生物，由于其在HP根治中的良好效果，目前主要用于抗HP感染的治療中〔12〕。為抑制胃酸分泌和保護(hù)胃黏膜，在四聯(lián)方案中還加入以?shī)W美拉唑?yàn)榇淼馁|(zhì)子泵抑制劑和枸櫞酸鉍鉀為代表的鉍劑，使在抗HP的治療中獲得抑制胃酸分泌，促胃腸動(dòng)力，修復(fù)受損潰瘍的作用〔13〕。四聯(lián)方案目前是胃潰瘍等消化性潰瘍的首選治療方案，相較于三聯(lián)方案增加鉍劑的使用，抑酸效果更為顯著，同時(shí)鉍劑的使用有助于在胃黏膜形成保護(hù)層，對(duì)潰瘍的吸收有更為顯著的效果。

臨床研究顯示老年胃潰瘍患者在接受治療中由于機(jī)體耐受力差，腸道菌落環(huán)境可能進(jìn)一步失衡，不利于抗HP的開(kāi)展〔10〕。基于以上原因臨床有報(bào)道稱(chēng)，在四聯(lián)方案的基礎(chǔ)上加入以雙歧桿菌、兩歧雙歧桿菌、乳桿菌為代表的益生菌進(jìn)行治療，有助于提升抗HP感染的療效〔14〕。本研究使用的益生菌其成分包括瑞士乳桿菌、雙歧桿菌，這兩種益生菌可在腸道黏膜定植，分泌熱穩(wěn)定活性蛋白，并競(jìng)爭(zhēng)性抑制HP在胃黏膜的定植，爭(zhēng)奪胃黏膜結(jié)合位點(diǎn)，使HP的繁殖、生長(zhǎng)受到影響，繼而使HP的菌落濃度下降〔15〕。除此之外，服用益生菌還可使抗生素相關(guān)性腹瀉得到緩解，并改善患者的消化能力，對(duì)降低老年患者便秘的發(fā)生有一定意義。本研究觀察組未見(jiàn)腹瀉、便秘的發(fā)生，也在一定程度證實(shí)加入益生菌治療的收益。

本研究結(jié)果提示加入益生菌治療能促進(jìn)胃潰瘍的吸收，改善患者腹痛、反酸等癥狀，獲得良好的治療效果。益生素可在胃腸道根植，調(diào)節(jié)胃腸道的菌落環(huán)境，抑制HP的繁殖，使相關(guān)疾病治療療效得到提升〔16〕。本研究結(jié)果說(shuō)明加入益生菌能提升抗HP治療成功性。

本研究結(jié)果提示加入益生菌對(duì)胃腸道功能恢復(fù)有促進(jìn)作用，有助于患者消化系統(tǒng)功能的穩(wěn)定，降低相關(guān)疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；且益生菌能夠調(diào)節(jié)腸道菌落，增加益生菌數(shù)量。益生菌無(wú)刺激，耐受性好，即使嬰幼兒使用安全性也較高；本研究中予以老年患者益生菌，未增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)對(duì)腹瀉、便秘還有一定抑制作用。且本研究表明在加入益生菌治療后對(duì)患者生活質(zhì)量的改善作用也更為顯著。