高壓氧聯(lián)合尤瑞克林在治療老年急性缺血性腦卒中的臨床有效性

貝箏 貝寧 龍發(fā)青 邢增孌 陳怡

(1海南省干部療養(yǎng)院 海南省老年病醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，海南 ?？?571100；2海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；3海南省干部療養(yǎng)院 海南省老年病醫(yī)院藥劑科)

急性缺血性腦卒中(AIS)是世界第五大最常見死因，致殘率和致死率高，每年新發(fā)病例達24 萬例以上，患病率逐年上升〔1，2〕。目前腦卒中高壓氧治療可提高動脈血氧分壓，減輕腦損傷。尤瑞克林又名人尿激肽原酶，可刺激激肽原釋放具有多種生物活性的激肽〔3〕，能即時改善缺血組織的微循環(huán)并持久地改善急性缺血性腦卒中的預(yù)后。在過去的10年里，大約有40萬例急性缺血性腦卒中患者接受了尤瑞克林治療。本研究旨在分析高壓氧聯(lián)合尤瑞克林治療老年AIS患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取2018年6月至2019年12月在海南省干部療養(yǎng)院神經(jīng)外科就診的AIS老年患者78例。入選標準：(1)年齡60～80歲；(2)均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》〔4〕；(3)發(fā)病至入院治療時間<72 h；(4)神經(jīng)功能缺損程度評分(NIHSS)3～20分的患者。排除標準：(1)腦外傷、腦出血、腦腫瘤等腦部器質(zhì)性病變；(2)已接受靜脈溶栓或動脈介入治療；(3)心肺功能不全；(4)患有心律失常、甲狀腺功能亢進、嚴重貧血等。本研究經(jīng)海南省干部療養(yǎng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，均經(jīng)患者及家屬知情同意。隨機分組，兩組一般資料均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2分組方案 入院后對照組給予高壓氧及調(diào)脂、抗血小板聚集、改善腦循環(huán)、清除氧自由基等常規(guī)治療。高壓氧治療壓力為2.0高技術(shù)附加裝置(ATA)，1 h/次，1次/d，10 d為1個療程，連續(xù)治療1個月。治療組在對照治療基礎(chǔ)上給予凱力康(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))0.15肽核酸(PNA)U/d加入100 ml生理鹽水，緩慢靜脈滴注1 h，每天1次，以14 d為1個療程。入組患者由兩名神經(jīng)外科醫(yī)生完成入院基線NIHSS評分記錄病史以及血常規(guī)、生化檢驗等檢查結(jié)果。

1.3觀察指標及療效 (1)觀察指標采用治療后0或1分改良Rankin量表(mRS)評分〔5〕評估患者神經(jīng)功能恢復(fù)狀況。(2)觀察結(jié)局指標包括NIHSS〔6〕評價患者神經(jīng)功能缺損程度，包含面癱、水平凝視功能、意識形態(tài)、四肢肌力、言語、步行能力等，最高得分為45分。(3)日常生活活動能力(ADL)評分評估ADL，包括對患者穿衣、進食、控制大便、控制小便、如廁、平地行走、上下樓等方面進行評分，判定為無需依賴(100分)、重度依賴(≤40分)、中度依賴(41～60分)、輕度依賴(61～99分)。(4)腦卒中專用生活質(zhì)量量表(SS-QOL)〔7〕評估患者治療后的生存質(zhì)量，包括患者精力、語言、活動能力、情緒、個性、自理能力等方面進行評分。臨床療效判定標準為基本痊愈：NIHSS評分下降≥90%；進步：NIHSS評分下降≥18%且<90%；無明顯改善：NIHSS評分下降<18%。治療有效率=(基本痊愈例數(shù)+進步例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、秩和檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組mRS評分比較 治療前兩組mRS評分為0～1分的比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義〔治療組7例(18.42%)、對照組9例(22.5%)，P=0.656〕。經(jīng)過高壓氧聯(lián)合尤瑞克林的治療后，有21例的mRS評分恢復(fù)到0～1分，對照組中有11例mRS評分恢復(fù)到0～1分，治療組結(jié)果明顯優(yōu)于對照組(P=0.013)。

2.2兩組ADL評分及SS-QOL評分比較 治療前治療組和對照組ADL評分〔(45.32±10.12)vs(45.15±10.20)分〕和SS-QOL評分〔(165.32±30.12)vs(162.95±33.27)分〕無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.941，P=0.743)。治療后，治療組ADL評分〔(86.15±9.47)vs(69.91±9.21)分〕、SS-QOL評分〔(198.15±36.47)vs(169.91±40.21)分〕明顯優(yōu)于對照組(P<0.001，P=0.002)。

2.3兩組NIHSS評分比較 治療前治療組和對照組NIHSS評分〔(3.21±1.12)vs(3.38±1.20)分〕無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.52)。治療后，治療組NIHSS評分〔(2.15±1.47)分〕明顯優(yōu)于對照組〔(2.91±1.21)分；P=0.015〕。治療前NIHSS 0～1分治療組和對照組分別為4、5例(P=0.785),治療后治療組和對照組分別為15、6例，差異顯著(P=0.001)。治療組基本痊愈15例(39%)，顯著進步11例(28%)，進步10例(26%)，無變化2例(5%)，惡化0例，治療總有效率為95%；對照組基本治愈6例(15%)，顯著進步9例(22%)，進步14例(35%)，無變化8例(20%)，惡化3例(7%)，治療總有效率為72%，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.4兩組不良反應(yīng)情況 治療組出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者4例，其中有3例為輕度的血壓下降，有1例為面部潮紅、球結(jié)膜充血。而對照組則出現(xiàn)了1例頭痛的不良反應(yīng)。

3 討 論

溶栓是急性缺血性腦卒中常見治療手段，快捷有效但有嚴格的時間窗，在3 h以內(nèi)最為有效，并且存在再閉塞的可能。臨床數(shù)據(jù)顯示我國溶栓的治療率僅為3%左右〔8〕。研究顯示，能否得到側(cè)支灌注代償是影響急AIS預(yù)后的關(guān)鍵因素〔9〕。尤瑞克林通過激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)擴充微動脈，改善腦血管和血流的作用在腦卒中動物模型中得到證實〔10～13〕?；趪鴥?nèi)的臨床研究，大量的臨床文獻記載了尤瑞克林的明顯療效〔14～20〕，但單獨應(yīng)用時效果較局限，本研究聯(lián)合高壓氧治療，以期獲得更好的臨床療效和預(yù)后。

本研究結(jié)果提示高壓氧聯(lián)合尤瑞克林能夠有效提高受損的神經(jīng)功能恢復(fù)，幫助改善患者生活質(zhì)量，滿足了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于AIS的治療要求。根據(jù)李俊山等〔21〕對于尤瑞克林治療急性腦梗死的研究結(jié)果，不良反應(yīng)主要是輕度血壓下降，其次是面部潮紅、球結(jié)膜充血等。

本研究樣本量較小，仍需多中心大樣本的隨機對照試驗及相關(guān)機制等進一步研究。尚需要經(jīng)顱多普勒超聲等設(shè)備進行腦血流的監(jiān)測或相關(guān)細胞因子的含量來證明腦組織血流狀態(tài)的真實改變。