LEOPARD綜合征一例

賈秀娟 燕紅霞 齊寶鵬 郭靖雪 木其日

1內(nèi)蒙古國際蒙醫(yī)醫(yī)院皮膚科，呼和浩特，010020；2內(nèi)蒙古醫(yī)科大學，呼和浩特，010110

臨床資料患兒，男，蒙古族，6歲4個月。因全身泛發(fā)密集性色素斑疹5年余來診?；純鹤阍码p胎生產(chǎn)，出生時身高體重正常，系統(tǒng)查體均未見異常。出生后聽力篩查異常，專科診斷為雙耳感音神經(jīng)性耳聾。1年后，雙上肢及面頸部出現(xiàn)較為密集分布黑褐色斑丘疹，皮損隨年齡的增長逐漸增多并累及至雙下肢及軀干部位。追問病史及家族史，父母否認近親婚配，其雙胞胎妹妹及母親均有類似病史。體格檢查：一般狀態(tài)好，生長發(fā)育落后于同齡兒童，雙眼距離增寬伴斜視、低位螺旋外翻耳改變，胸廓、脊柱無畸形，外生殖器未見異常。皮膚科情況：軀干、四肢可見泛發(fā)性、密集分布、大小約2～6 mm境界清楚的黑褐色斑疹，口唇黏膜處亦受累，腹部及耳后部位偶可見約大于10 mm、形狀不規(guī)則、略隆起于皮膚的黑褐色斑丘疹(圖1)。輔助檢查：心電圖T波異常，心臟超聲提示卵圓孔未閉，二尖瓣、三尖瓣中度返流?；純杭覍倬芙^家系基因檢測，根據(jù)患兒以多發(fā)性雀斑樣痣為主要皮損改變并伴有面容及心臟異常，診斷為LEOPARD綜合征，未行特殊處理，考慮到患兒心血管病變存在較大的危險性，目前仍定期、長期隨訪中。

圖1 眼距增寬、低位螺旋外翻耳，軀干、四肢可見泛發(fā)性密集分布的黑褐色斑疹

討論LEOPARD綜合征(LS, OMIM 151100)是一種較為罕見的累及多系統(tǒng)的常染色體顯性遺傳性疾病，主要由PTPN11、RAF1、BRAF基因突變致病[1]，臨床表現(xiàn)常為皮膚、面容及心臟異常，包括多發(fā)性雀斑樣痣、心電圖傳導異常、眼距增寬、肺動脈狹窄、生殖器異常、生長發(fā)育遲緩及感音神經(jīng)性耳聾[2]。1969年該疾病首次報道并在此后進行命名及提出診斷標準[3-5]：(1)存在多發(fā)性雀斑樣痣，且至少滿足兩個其他特征。(2)無多發(fā)性雀斑樣痣，至少滿足三個其他特征與一位直系親屬確診為LS。診斷主要依據(jù)皮膚改變與系統(tǒng)病變，必要時可行基因檢測明確，但嬰幼兒期患者可無多個典型表現(xiàn)，有學者提出在生后第1年如出現(xiàn)皮膚咖啡牛奶斑、肥厚型心肌病、面部畸形的患者，可早期診斷為LEOPARD綜合征[6，7]。

亦有學者[8]對LS患者皮損表現(xiàn)為雀斑樣痣及咖啡牛奶斑的皮膚鏡特征及組織病理學進行研究發(fā)現(xiàn)，LS患者雀斑樣痣的皮膚鏡下可見色素網(wǎng)結(jié)構(gòu)(100%)、多灶斑點(13.3%)、棕色球狀結(jié)構(gòu)(10%)及分枝狀條紋(3.33%)；深棕色牛奶咖啡斑損害鏡下表現(xiàn)與雀斑樣痣損害的表現(xiàn)雷同：色素網(wǎng)結(jié)構(gòu)(100%)、多灶斑點(12.5%)及棕色球狀結(jié)構(gòu)(12.5%)；而輕-中度棕色咖啡牛奶斑的皮膚鏡特征不包括色素網(wǎng)結(jié)構(gòu)；組織病理學亦提示黑素細胞痣的特征[8，9]。多發(fā)性雀斑樣痣樣皮膚改變可見于多種臨床綜合征[10]，同時伴有不同的系統(tǒng)受累，常需與本病進行鑒別診斷的疾病種類主要包括Carney綜合征、Peutz-Jeghers綜合征、家族性泛發(fā)性雀斑樣痣等(表1)。

表1 LEOPARD綜合征常見鑒別診斷

LS患者目前階段尚無特效治療方案，對于臨床上懷疑LS的患者需充分采集病史、家族史，完善系統(tǒng)檢查進行鑒別診斷，對于診斷相關(guān)證據(jù)不充足的病例可進行基因檢測進一步明確。由于LS的皮膚改變?yōu)楹谒丶毎該p害，因此需進行必要的紫外線防護，同時心臟及其他系統(tǒng)損害也需持續(xù)進行?？齐S訪以最大程度降低不良事件的發(fā)生，早期識別及對癥干預可部分改善預后狀況、提高生活質(zhì)量。