丁苯酞氯化鈉注射液在急性腦梗死溶栓治療中的療效觀察

郭永福

（佛山市順德區(qū)北滘醫(yī)院急診科，廣東 佛山 528300 ）

急性腦梗死是目前臨床常見的一種神經內科疾病，發(fā)病率較高，且患者常伴有高血壓、冠心病、動脈粥樣硬化等病史，其臨床表現(xiàn)包括肢體偏癱、雙眼對側偏盲、步態(tài)不穩(wěn)等，對患者生活質量造成嚴重影響。目前臨床上常采用溶栓治療急性腦梗死，注射用阿替普酶是一種常用的溶栓藥物，能疏通急性腦梗死患者堵塞的血管，有效恢復患者腦組織供血的情況，但由于該藥物受“時間窗”限制，且破裂的栓子隨血流移向遠端血管，容易再次出現(xiàn)血管堵塞，療效有限[1]。丁苯酞氯化鈉注射液是一種人工合成的消旋體，可對腦缺血病理產生影響，盡快恢復腦組織血供，通過抑制谷氨酸的釋放，解除微血管的痙攣，抑制血小板的聚集，防止血栓的形成，且療效顯著[2]。本研究旨在探討丁苯酞氯化鈉注射液對急性腦梗死患者臨床效果的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取佛山市順德區(qū)北滘醫(yī)院2020年5月至2021年1月收治的60例急性腦梗死患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，各30例。對照組患者中女性13例，男性17例；年齡 42～75歲，平均（67.05±7.25）歲；腦干梗死7例，丘腦梗死7例，內囊梗死10例，其他部位梗死6例；發(fā)病至入院時間80 ～240 min，平均（120.01±9.57） min。研究組患者中女性14例，男性16例；年齡41～76歲，平均（65.52±7.24）歲；腦干梗死8例，丘腦梗死6例，內囊梗死9例，其他部位梗死7例；發(fā)病至入院時間80～230 min，平均（119.52±9.63） min。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2018)》[3]中關于急性腦梗死的診斷標準，且經MRI或CT檢查確診者；近期無危險出血和顱內出血史者；發(fā)病至入院時間在4.5 h以內者等。排除標準：合并頭部腫瘤、顱內出血、腦外傷等腦部疾病者；患有肝、腎功能障礙者；生命體征不平穩(wěn)者等。本研究經佛山市順德區(qū)北滘醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，且患者或家屬對本研究知情同意。

1.2 方法 兩組患者均接受營養(yǎng)神經、抗血小板等常規(guī)治療[4]。對照組患者在此基礎上同時接受注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，注冊證號S20160055，規(guī)格：50 mg/支）治療，0.9 mg/kg體質量，10%的劑量在1 min內靜脈注射，90%的劑量在1 h內靜脈注射，最大劑量為90 mg。研究組患者在對照組的基礎上給予丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100041，規(guī)格：100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）靜脈滴注，25 mg/次，2次/d。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。治療后采用美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）[5]比較兩組患者的臨床療效，顯效：偏癱、步調不穩(wěn)等臨床表現(xiàn)明顯好轉，NIHSS評分減少> 45%；有效：上述臨床表現(xiàn)有所改善，NIHSS評分減少18%～45%；無效：上述臨床表現(xiàn)無改善甚至出現(xiàn)加重跡象，NIHSS評分減少 < 18%。總有效率=顯效率+有效率。②血清膠質纖維酸性蛋白（GFAP）、S100B蛋白、神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平。分別于治療前后采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉速離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清S100B蛋白、NSE、GFAP水平。③血清基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、缺血修飾白蛋白（IMA）、過氧化物酶體增殖物激活受體亞型-γ（PPAR-γ）水平。血液采集、血清制備及檢測方法均同②。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，血清 S100B 蛋白、GFAP、NSE 及血清 MMP-9、IMA、PPAR-γ水平均為計量資料，以(±s?)表示，采用t檢驗；臨床療效為計數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后研究組患者臨床總有效率為96.67%，較對照組的70.00%升高，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 血清S100B蛋白、NSE、GFAP水平 與治療前比，治療后兩組患者血清S100B蛋白、NSE、GFAP水平均下降，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05），見表 2。

表2 兩組患者血清S100B蛋白、GFAP、NSE水平比較(?±s?)

表2 兩組患者血清S100B蛋白、GFAP、NSE水平比較(?±s?)

注：與治療前比，*P < 0.05。GFAP：膠質纖維酸性蛋白；NSE：神經元特異性烯醇化酶。

組別 例數(shù) NSE(pg/L) S100B蛋白(pg/L) GFAP(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 24.12±3.51 14.13±1.85* 1.93±0.28 1.20±0.12* 36.42±5.91 19.52±2.34*研究組 30 23.85±3.86 9.01±1.03* 1.91±0.25 0.72±0.06* 36.51±5.42 12.02±5.10*t值 0.283 13.244 0.292 15.596 0.061 7.321 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.3 血清IMA、MMP-9、PPAR-γ水平 與治療前比，治療后兩組患者血清IMA、MMP-9、PPAR-γ水平均降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05），見表3。

表3 兩組患者血清IMA、MMP-9、PPAR-γ水平比較(?±s?)

表3 兩組患者血清IMA、MMP-9、PPAR-γ水平比較(?±s?)

注：與治療前比，*P < 0.05。PPAR-γ：過氧化物酶體增殖物激活受體亞型-γ；MMP-9：基質金屬蛋白酶-9；IMA：缺血修飾白蛋白。

PPAR-γ(mmol/L) MMP-9(ng/mL) IMA(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 5.81±1.23 4.41±1.20* 377.52±50.12 265.12±85.21* 79.14±15.61 55.26±10.01*研究組 30 5.79±1.25 3.61±1.01* 376.51±79.58 140.26±40.12* 78.95±15.06 40.02±10.52*t值 0.062 2.794 0.059 7.261 0.048 5.748 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05組別 例數(shù)

3 討論

急性腦梗死是由于動脈粥樣硬化，造成管腔狹窄或者閉塞，導致腦組織局部供血出現(xiàn)障礙，肥胖、高血壓、冠心病等都是導致其發(fā)生的危險因素。急性腦梗死病理機制較為復雜，發(fā)病急，具有較高的致殘率和致死率，通常數(shù)小時內病癥可達到頂峰，嚴重影響患者及其家屬的生活質量。注射用阿替普酶能夠通過結合并活化纖維蛋白原，誘導纖溶酶原成為纖溶酶，且不具有抗原性，有效降解纖維蛋白，發(fā)揮溶栓作用，但因患者年齡、卒中嚴重程度、發(fā)病至入院時間等因素影響，靜脈溶栓后具有出血的風險，且部分患者可能發(fā)生血栓栓塞性事件、癲癇等情況，治療效果不佳[6]。

丁苯酞氯化鈉注射液是一種新型藥物，具有較高的脂溶性，其可增加缺血區(qū)毛細血管的數(shù)量，促進血管生成，對血管內皮細胞有顯著保護作用，也可有效抑制血小板聚集，緩解微血管痙攣的情況；同時其對阻礙缺血性腦損傷的病理過程有重要作用，可改善線粒體功能，抑制自由基的產生，減輕炎癥反應，從而減輕因缺血造成的腦組織損傷[7]。NSE是糖酵解過程中的特異性烯醇化酶，當患者發(fā)生急性腦梗死時，由于其神經元細胞膜被破壞，NSE可大量被釋放入腦脊液中，經腦 -?脊液屏障進入外循環(huán)，血清中含量增加，可作為神經損傷和修復的特異型標志物；GFAP可參與細胞骨架的構成，當患者出現(xiàn)腦損傷后，其水平升高，導致膠質瘢痕形成，阻礙軸突再生，對神經系統(tǒng)的正常功能有一定影響；S100B蛋白可作為反映急性腦梗死患者腦細胞受損的重要指標，其水平越高，患者病情越嚴重。丁苯酞氯化鈉注射液可有效改善細胞代謝，抑制自由基的產生，降低神經損傷分子含量，保護神經功能，恢復腦組織局部供血，對加快梗死血管再通的恢復和血栓的溶解有重要意義，可促進缺血缺氧神經細胞功能恢復[8]。本研究中，治療后研究組患者血清NSE、S100B蛋白、GFAP水平均低于對照組，臨床總有效率高于對照組，提示丁苯酞氯化鈉注射液可有效調節(jié)急性腦梗死患者的血清NSE、S100B蛋白、GFAP水平，改善患者神經功能，緩解患者臨床癥狀，減輕腦組織損傷程度，修復腦組織細胞功能，提升臨床療效。

MMP-9過量分泌會導致細胞外基質分解和合成的平衡被破壞，導致患者因血流變化或外力作用引發(fā)栓塞，從而突發(fā)腦梗死；IMA是一種因缺血而發(fā)生能力改變的心肌缺血標志物，其水平升高表示機體局部血液灌注和供氧減少，患者腦損傷增加，使病情加重；PPAR-γ可激活核受體的轉錄因子，調控基因表達使機體內磷酸酶和蛋白激酶水平增加，從而導致炎癥代謝產物增加，誘導白細胞遷移進入組織，其水平升高可導致腦缺血的炎性損傷[9]。丁苯酞氯化鈉注射液可縮小腦梗面積，清除氧自由基，提高抗氧化能力，改善患者組織供氧情況，緩解腦組織損傷，對減輕患者炎癥反應有重要意義；此外，丁苯酞氯化鈉注射液可通過抑制各炎癥信號通路來減少中性粒細胞的浸潤，改善血液黏度，抑制血小板聚集功能的亢進，降低血清PPAR-γ水平，對改善微循環(huán)障礙有顯著作用[10]。本研究中，治療后研究組患者的血清MMP-9、IMA、PPAR-γ水平低于對照組，提示丁苯酞氯化鈉注射液可有效抑制炎癥反應，調節(jié)血清MMP-9、IMA、PPARγ水平，改善患者局部微循環(huán)，促進其康復。

綜上，丁苯酞氯化鈉注射液可有效緩解急性腦梗死患者臨床癥狀，改善其神經功能，促進局部微循環(huán)，抑制炎癥反應，值得臨床應用與推廣。