醋酸亮丙瑞林對子宮內(nèi)膜異位癥患者的臨床療效觀察

吳 婧

（東臺(tái)市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 鹽城 224226）

子宮內(nèi)膜異位癥的主要臨床表現(xiàn)為持續(xù)加重的盆腔痛、盆腔炎性包塊、不孕、性交痛、月經(jīng)異常及痛經(jīng)等，中重度子宮內(nèi)膜異位癥患者常合并不孕，病情較為復(fù)雜，嚴(yán)重影響女性的身心健康。子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生與卵巢分泌雌激素過多關(guān)系密切，因此，臨床上多選用抑制患者雌激素分泌的激素類藥物進(jìn)行治療。達(dá)那唑膠囊為激素類藥物，是臨床治療子宮內(nèi)膜異位癥的常用藥物，其為一種弱雄激素藥物，可以反饋性抑制患者的垂體前葉釋放促性腺激素，促進(jìn)患者子宮內(nèi)膜萎縮、壞死，但經(jīng)常使用可造成毛發(fā)增多，甚至閉經(jīng)等不良反應(yīng)[1]。醋酸亮丙瑞林為促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑，屬于儲(chǔ)庫型緩釋微球制劑，藥物可均衡釋放，具有起效時(shí)間長，穩(wěn)定性與安全性均較高的優(yōu)勢[2]。本文旨在探討醋酸亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果觀察，詳細(xì)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2017年6月至2020年8月東臺(tái)市中醫(yī)院收治的50例子宮內(nèi)膜異位癥患者分為對照組（25例，給予達(dá)那唑膠囊治療）和觀察組（25例，給予醋酸亮丙瑞林治療）。對照組患者年齡 20～38歲，平均（31.72±5.71）歲；病程1～13年，平均（4.13±1.14）年；臨床分期[3]： Ⅰ期 8例， Ⅱ期 6例、Ⅲ期6例、 Ⅳ期5例。觀察組患者年齡21～39歲，平均（31.74±6.82）歲；病程2～14年，平均（4.22±1.16）年；臨床分期： Ⅰ期 9 例， Ⅱ期 6 例， Ⅲ期 4 例， Ⅳ期 6 例。將兩組患者年齡、病程、臨床分期等進(jìn)行對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），組間可進(jìn)行對比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《子宮內(nèi)膜異位癥的診斷與治療規(guī)范》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；用藥依從性較好者；3個(gè)月內(nèi)未服用其他雌激素藥物者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他內(nèi)分泌疾病者；存在認(rèn)知障礙者；妊娠或哺乳期婦女。此次研究在東臺(tái)市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)下實(shí)施，患者對本次研究知曉，并自愿簽訂知情同意書。

1.2 方法 給予對照組患者達(dá)那唑膠囊（廣州白云山光華制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020421，規(guī)格：0.1 g/粒）口服治療，自月經(jīng)第1天開始服用，0.2 g/次，4次/d。給予觀察組患者醋酸亮丙瑞林緩釋微球（北京博恩特藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093809，規(guī)格：每瓶含醋酸亮丙瑞林3.75 mg）皮下注射，3.75 mg/次，1次/月經(jīng)周期，兩組患者均給予2個(gè)月經(jīng)周期的治療時(shí)間。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。依據(jù)《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》[5]對所有患者治療后臨床療效進(jìn)行評定，顯效：治療后患者繼發(fā)性痛經(jīng)的臨床癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)均正常；有效：上述臨床癥狀基本消失，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)偶見異常；無效：上述臨床癥狀及檢查指標(biāo)不見好轉(zhuǎn)趨勢?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②氧化應(yīng)激反應(yīng)。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，進(jìn)行離心操作（3 500 r/min，10 min），取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者的血清活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。③炎性因子水平。血液采集、血清制備及檢測方法同②，檢測兩組患者治療前后的血清C- 反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素 -1（IL-1）、白介素 -6（IL-6）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，兩組患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎性因子水平為計(jì)量資料，以(±s?)表示，采用t檢驗(yàn)；兩組患者臨床療效為計(jì)數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 相較于對照組患者的總有效率（56.00%），觀察組患者總有效率（84.00%）明顯提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），見表1。2.2 氧化應(yīng)激反應(yīng) 治療后兩組患者血清SOD水平均較治療前上升，且觀察組上升幅度較對照組明顯增大；兩組患者血清ROS、MDA水平較治療前降低，且觀察組下降幅度較對照組明顯增大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05），見表 2。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

表2 兩組患者氧化應(yīng)激水平比較(?±s?)

表2 兩組患者氧化應(yīng)激水平比較(?±s?)

注：與治療前比，*P < 0.05。ROS：活性氧；MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶。

組別 例數(shù) ROS(pmoI/L) MDA(μmoI/L) SOD(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 42.13±12.87 22.34±8.76* 7.62±1.03 5.86±0.63* 52.37±3.59 71.02±4.31*觀察組 25 43.14±12.85 13.28±5.09* 7.52±0.98 4.27±0.51* 52.44±3.16 87.21±4.73*t值 0.278 4.471 0.352 9.808 0.073 12.650 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.3 炎性因子水平 治療后兩組患者血清炎性因子（CRP、IL-1、IL-6）水平均較治療前下降，且觀察組下降幅度較對照組明顯增大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05），見表 3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較(?±s?, nmoI/L)

表3 兩組患者炎性因子水平比較(?±s?, nmoI/L)

注：與治療前比，*P < 0.05。CRP：C- 反應(yīng)蛋白；IL-1：白介素 -1；IL-6：白介素 -6。

組別 例數(shù) CRP IL-1 IL-6治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 42.12±14.16 23.74±7.02* 67.85±13.95 33.08±15.74* 17.16±4.58 12.37±3.67*觀察組 25 42.16±14.97 18.03±5.64* 66.87±13.86 23.04±10.65* 18.04±4.52 10.06±3.47*t值 0.010 3.170 0.249 2.641 0.684 2.287 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 <0.05 > 0.05 < 0.05

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥指的是子宮內(nèi)膜組織于非子宮腔部位出現(xiàn)侵襲性生長，它是造成育齡期女性不孕及慢性盆腔炎的常見病因。激素類藥物可通過抑制垂體促性激素釋放，達(dá)到抑制雌激素水平升高的目的。常見的激素類藥物有達(dá)那唑膠囊，能夠通過抑制子宮內(nèi)膜異位發(fā)生病變，緩解患者痛經(jīng)的臨床癥狀，但長期服用達(dá)那唑膠囊，患者可能會(huì)產(chǎn)生耐藥性，降低治療效果，影響患者預(yù)后[6]。

醋酸亮丙瑞林是一種具有較高活性的黃體生成激素釋放激素類似物，其主要作用機(jī)制是與垂體促性腺激素釋放素（GnHR）受體結(jié)合，消耗GnHR受體使垂體促性腺激素釋放素與之無法結(jié)合，從而降低患者體內(nèi)促卵泡成熟激素、促黃體生成素等激素分泌的含量，繼而引起內(nèi)膜的蛻化及萎縮，緩解患者痛經(jīng)等臨床癥狀；同時(shí)刺激垂體分泌促性腺激素，誘發(fā)生殖器官生成類固醇，提高患者體內(nèi)類固醇水平[7]。王磊等[8]研究結(jié)果顯示，醋酸亮丙瑞林可以降低子宮內(nèi)膜異位癥患者機(jī)體內(nèi)的雌二醇、孕酮及黃體生成素水平，改善患者的痛經(jīng)情況，療效顯著，安全性較高。上述數(shù)據(jù)結(jié)果可知，治療后觀察組患者臨床總有效率、血清SOD水平上升幅度較對照組明顯增大，ROS、MDA降低幅度大于對照組，表明醋酸亮丙瑞林對子宮內(nèi)膜異位癥患者具有調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用。

血清CRP可促進(jìn)子宮內(nèi)膜異位病灶形成，引起外周神經(jīng)損傷的炎癥反應(yīng)，使病情加重；IL-6可誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞分化并增強(qiáng)巨噬細(xì)胞等多種殺傷細(xì)胞的吞噬功能，進(jìn)而增加炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致盆腔局部粘連、纖維化，促進(jìn)病情的發(fā)展；IL-1水平升高可誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)異位子宮內(nèi)膜細(xì)胞侵襲，影響患者病情的恢復(fù)。醋酸亮丙瑞林可通過抑制子宮內(nèi)膜增生，減輕雌激素對子宮內(nèi)膜腺體影響，促進(jìn)異位內(nèi)膜壞死、萎縮等，減少子宮內(nèi)膜異位癥病灶的數(shù)量，降低病灶局部反復(fù)出血所引起的炎性因子的水平，起到減輕炎癥的作用[9]。上述數(shù)據(jù)結(jié)果可知，治療后觀察組患者炎性因子水平下降幅度較對照組明顯增大，表明醋酸亮丙瑞林可通過降低機(jī)體炎性因子水平，抑制炎癥反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)患者早日康復(fù)。

綜上，醋酸亮丙瑞林可調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜異位癥患者機(jī)體氧化應(yīng)激，通過降低血清炎性因子水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高臨床療效，促進(jìn)病情恢復(fù)，值得深入研究與臨床推廣。