姜正轅,盧永強(qiáng),宋 凱,冉軍民,李 杰
(隴南市第一人民醫(yī)院神經(jīng)外科,甘肅 隴南 742500)
高血壓腦出血是高血壓患者最常見的并發(fā)癥之一,其具有起病急、進(jìn)展快、致死率高等特點(diǎn)。臨床上常采用血腫微創(chuàng)清除術(shù)清除高血壓腦出血患者的出血病灶,該術(shù)式可減輕患者神經(jīng)組織損傷,術(shù)后則通常使用自由基清除劑對(duì)患者進(jìn)行治療,可達(dá)到促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的作用。目前臨床上常用的自由基清除劑是依達(dá)拉奉,其可以緩解高血壓腦出血患者的神經(jīng)癥狀,但長期使用可導(dǎo)致多種不良反應(yīng)[1]。中醫(yī)認(rèn)為,高血壓腦出血屬“中風(fēng)”范疇,其基本病機(jī)為氣血上逆、痰濕血瘀互結(jié)。通腑開竅中藥含黃芪、地龍、郁金等多味中藥,具有通腑化痰、開竅醒神的功效,對(duì)急性腦梗塞、出血性中風(fēng)等疾病具有良好的治療效果[2]。本文旨在研究通腑開竅中藥對(duì)高血壓腦出血微創(chuàng)術(shù)后患者神經(jīng)功能及血清巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)、高遷移率族蛋白B1(HMGB-1)、腫瘤壞死因子 -α(TNF-α)水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將隴南市第一人民醫(yī)院2018年1月至2020年1月收治的48例高血壓腦出血患者分為對(duì)照組(24例)和觀察組(24例)。對(duì)照組患者中男性、女性分別為14、10例;年齡51~76歲,平均(62.68±5.46)歲;發(fā)病至入院時(shí)間2~24 h,平均(6.47±2.42) h;腦出血部位:殼核11例,丘腦5例,腦室4例,腦葉4例;出血量41~81 mL,平均(49.31±5.68) mL。觀察組患者中男性、女性分別為15、9例;年齡50 ~ 75歲,平均(61.38±5.99)歲;發(fā)病至入院時(shí)間1.5 ~ 24 h,平均(5.47±1.72) h;腦出血部位:殼核10例,丘腦6例,腦室5例,腦葉3例;出血量42 ~ 80 mL,平均(49.57±5.61) mL。兩組患者性別、年齡、發(fā)病至入院時(shí)間、腦出血部位、出血量比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05),組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn):中醫(yī)參照《腦出血中醫(yī)診療指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),西醫(yī)參照《中國腦出血診治指南(2014)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;符合血腫清除術(shù)指征者;經(jīng)CT掃描顯示存在腦實(shí)質(zhì)損傷,且發(fā)病部位位于基底節(jié)和外囊者等。排除標(biāo)準(zhǔn):有既往腦梗死病史者;顱腦外傷者;肝腎功能嚴(yán)重不全者;伴有血液系統(tǒng)疾病者等。本研究經(jīng)隴南市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),且患者家屬自愿簽署知情同意書。
1.2 方法 入院后兩組患者均行顱內(nèi)血腫微創(chuàng)清除術(shù)。對(duì)照組患者于術(shù)后將30 mg依達(dá)拉奉注射液(吉林省輝南長龍生化藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20080592,規(guī)格:20 mL∶30 mg)溶于250 mL 0.9%氯化鈉注射液中進(jìn)行靜脈滴注,2次/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合通腑開竅中藥進(jìn)行治療,藥方組成:黃芪30 g,瓜蔞、石決明各20 g,丹參、地龍各15 g,大黃、郁金、石菖蒲、竹茹、膽南星、天竺黃各10 g,三七6 g,水煎煮至200 mL,分早晚溫服,1劑/d,兩組患者治療周期均為14 d。
1.3 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]進(jìn)行評(píng)定,分別統(tǒng)計(jì)患者治療前后口歪眼斜、頭暈?zāi)垦?、半身不遂、言語謇澀積分,每項(xiàng)積分分值范圍為0~5分,分值越低表明癥狀越輕。②神經(jīng)功能損傷程度。參照美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)[6]評(píng)分、格拉斯哥昏迷指數(shù)(GCS)[7]評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià),NIHSS評(píng)分總分42分,分值越低表示神經(jīng)功能越好;GCS評(píng)分總分15分,分值越高表明意識(shí)障礙程度越輕。③血清MIF、HMGB-1及TNF-α水平,分別于兩組患者治療前后抽取清晨空腹靜脈血5 mL。以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行10 min離心后,分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清MIF、HMGB-1、TNF-α 水平。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別以(±s?)、[ 例(%)]表示,分別行t、 χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 中醫(yī)證候積分 治療后兩組患者口歪眼斜、頭暈?zāi)垦?、半身不遂、言語謇澀各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P < 0.05),見表 1。
表1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較( ?±s?, 分)
表1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較( ?±s?, 分)
注:與治療前比,*P < 0.05。
組別 例數(shù) 口歪眼斜 頭暈?zāi)垦?半身不遂 言語謇澀治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 24 3.84±0.85 1.45±0.58* 3.77±0.88 1.41±0.45* 4.32±0.13 1.97±0.52* 4.14±0.23 1.61±0.35*觀察組 24 4.01±0.88 0.83±0.22* 3.79±0.84 0.74±0.17* 4.21±0.25 0.86±0.23* 4.21±0.15 0.91±0.12*t值 0.681 4.896 0.081 6.823 1.912 9.564 1.249 9.268 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05
2.2 神經(jīng)功能損傷程度 與治療前,治療后兩組患者NIHSS評(píng)分均降低,且觀察組低于對(duì)照組;兩組患者GCS評(píng)分均升高,且觀察組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P < 0.05),見表2。
表2 兩組患者神經(jīng)功能損傷程度比較( ?±s?, 分)
表2 兩組患者神經(jīng)功能損傷程度比較( ?±s?, 分)
注:與治療前比,*P < 0.05。NIHSS:美國國立衛(wèi)生院卒中量表;GCS:格拉斯哥昏迷指數(shù)。
組別 例數(shù) NIHSS評(píng)分 GCS評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 24 28.42±5.64 16.66±3.79* 5.56±1.12 9.77±1.72*觀察組 24 29.32±5.41 10.21±2.18* 5.68±1.09 13.45±1.49*t值 0.564 7.227 0.376 7.922 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05
2.3 血清MIF、HMGB-1、TNF-α水平 治療后兩組患者血清MIF、HMGB-1、TNF-α水平均較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P < 0.05),見表3。
表3 兩組患者血清MIF、HMGB-1、TNF-α水平比較(?±s?)
表3 兩組患者血清MIF、HMGB-1、TNF-α水平比較(?±s?)
注:與治療前比,*P < 0.05。MIF:巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子;HMGB-1:高遷移率族蛋白B1;TNF-α:腫瘤壞死因子 -α。
組別 例數(shù) MIF(ng/L) HMGB-1(mg/L) TNF-α(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 24 59.43±7.92 43.41±6.35* 7.46±0.75 5.32±0.59* 47.04±6.31 32.22±5.66*觀察組 24 60.04±7.27 30.32±4.24* 7.55±0.82 3.78±0.48* 46.98±5.87 21.38±3.14*t值 0.278 8.399 0.397 9.919 0.034 8.205 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05
高血壓腦出血是較為常見的臨床急癥,由于血腫壓迫腦組織造成出血部位缺血、缺氧,從而引起局部性炎癥反應(yīng),損害患者的神經(jīng)功能。雖然血腫微創(chuàng)清除術(shù)能夠精確清除血腫部位,但并不能使損傷的神經(jīng)功能完全恢復(fù),術(shù)后仍需藥物治療[8]。依達(dá)拉奉具有減輕神經(jīng)細(xì)胞氧化損傷的作用,可緩解患者的神經(jīng)癥狀,但長期使用患者易產(chǎn)生耐藥性,療效欠佳。
中醫(yī)認(rèn)為,高血壓腦出血由氣血虧虛上達(dá)腦絡(luò)而發(fā),同時(shí)痰濁與瘀血互結(jié)致使病情加重,此為癱瘓及神昏之證,治療應(yīng)遵循通腑化痰、開竅醒神的原則[9]。通腑開竅中藥中的黃芪具有益氣補(bǔ)中的功效;丹參可祛瘀行血;三七具有活血化瘀的功效;地龍可活血通絡(luò);瓜蔞、竹茹及膽南星具有泄熱化痰、涼血祛痰的功效;天竺黃可散結(jié)豁痰;石決明具有平肝抑揚(yáng)的功效;郁金可解郁平肝;石菖蒲具有醒腦開竅的功效;大黃可泄下消積,諸藥合用共奏通腦竅、化痰濁之功效[10]。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組患者口歪眼斜、頭暈?zāi)垦?、半身不遂、言語謇澀各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組,且NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組,而GCS評(píng)分高于對(duì)照組,表明通腑開竅中藥可改善高血壓腦出血微創(chuàng)術(shù)后患者的神經(jīng)功能,進(jìn)而緩解患者臨床癥狀。
高血壓腦出血微創(chuàng)術(shù)后患者通常伴有不同程度的炎癥反應(yīng),其中MIF與炎癥反應(yīng)密切相關(guān),可增強(qiáng)局部血腫部位巨噬細(xì)胞的活性,從而促使炎性因子的分泌,加重病情;HMGB-1可在腦出血時(shí)有效介導(dǎo)炎性因子的釋放,進(jìn)而引發(fā)炎癥反應(yīng);TNF-α主要合成于炎癥反應(yīng)初期,能夠活化與啟動(dòng)炎癥反應(yīng),進(jìn)而促進(jìn)患者病情發(fā)展?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,丹參中的丹參酮可提高機(jī)體耐缺氧能力,從而抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng),控制病情發(fā)展;黃芪中的黃芪總甙能夠抑制出血部位促炎因子的生成,從而降低機(jī)體炎性因子水平,縮短病程[11-12]。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療后血清MIF、HMGB-1、TNF-α水平均較對(duì)照組降低,提示通腑開竅中藥能夠減輕高血壓腦出血微創(chuàng)術(shù)后患者的炎癥反應(yīng),從而控制病情發(fā)展。
綜上,通腑開竅中藥能夠改善高血壓腦出血微創(chuàng)術(shù)后患者的神經(jīng)功能,同時(shí)可降低機(jī)體內(nèi)炎性因子水平,進(jìn)而緩解患者臨床癥狀,效果顯著,值得臨床進(jìn)一步推廣。