拉貝洛爾在妊娠高血壓疾病患者中的應用價值

王 多，孫 磊

（白山市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，吉林 白山 134300）

妊娠期高血壓疾病是妊娠期婦女特有的一類高血壓疾病，患者常表現(xiàn)為高血壓、全身浮腫等，其與孕期婦女體內(nèi)激素水平紊亂有關，嚴重影響孕婦和胎兒的健康和生命安全。妊娠高血壓疾病不僅可以增加患者罹患腦卒中和腎臟疾病的風險，還可以提高胎盤早剝、胎兒生長受限甚至死亡等不良結局的發(fā)生率。降低血壓水平、減輕蛋白尿癥狀、預防子癇發(fā)生等是臨床治療妊娠期高血壓的重點。臨床中常用硫酸鎂和硝苯地平治療妊娠期高血壓，硫酸鎂可預防子癇的發(fā)生，但降壓效果并不顯著，常需聯(lián)合硝苯地平以降低患者血壓[1]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，拉貝洛爾具有控制妊娠高血壓的作用，且對胎兒無致毒、致畸作用，安全性較高[2]。本文旨在探討拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂、硝苯地平治療妊高癥患者的臨床效果，詳細如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將2018年1月至2019年12月白山市中心醫(yī)院收治的56例妊娠期高血壓患者分為對照組和試驗組，各28例。對照組患者年齡22～38歲，平均（30.16±4.04）歲；孕周26～40周，平均（33.51±4.93）周；初產(chǎn)婦19例，經(jīng)產(chǎn)婦9例。試驗組患者年齡23～39歲，平均（29.71±4.72）歲；孕周27～40周，平均（32.67±5.01）周；初產(chǎn)婦18例，經(jīng)產(chǎn)婦10例。將兩組患者年齡、孕周等進行對比，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），組間可進行對比分析。納入標準：符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[3]中的相關診斷標準者；妊娠達20周者；意識正常者等。排除標準：合并其他孕期疾病者；入組前接受過相關治療者；對本研究使用藥物存在過敏反應者等。本研究在白山市中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準下實施，且患者對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 給予對照組患者硫酸鎂和硝苯地平治療，將5 g 25%的硫酸鎂注射液（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H20043974，規(guī)格：10 mL∶2.5 g）溶于20 mL葡萄糖溶液中，緩慢靜脈推注5～10 min，之后將15 g 25%的硫酸鎂溶液溶于1 000 mL 5%的葡萄糖溶液中，對患者進行靜脈滴注，控制滴速為2 g/h，1次/d；另外患者口服硝苯地平片（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準字 H31021222，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次，3 次 /d。試驗組患者在對照組的治療基礎上聯(lián)合鹽酸拉貝洛爾片（美羅藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H21023710，規(guī)格：50 mg/片）口服治療，首次服用100 mg/次，2～3次/d；服用2～3 d后，逐漸增加用藥量至200～300 mg/次，2次/d。兩組患者均連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。參照《婦產(chǎn)科學》[4]判定兩組患者治療后臨床療效：顯效為患者水腫、蛋白尿等臨床癥狀消失，收縮壓（SBP）/舒張壓（DBP）恢復正?；蛳陆捣取?10 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）；有效為患者臨床癥狀改善，SBP/DBP下降幅度<10 mm Hg；無效為患者臨床癥狀未改善甚至加重，SBP/DBP水平未降低。臨床總有效率=顯效率+有效率。②血壓水平。使用電子血壓計測量并比較兩組患者治療前后的SBP和DBP。③腎功能。比較兩組患者治療前后腎功能，包括24 h尿蛋白定量、血清尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）水平等。分別于治療前后采集兩組患者連續(xù)24 h尿液混勻后取5 mL標本，采用膠乳免疫比濁法進行檢測；分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，進行離心操作（3 000 r/min，10 min），取血清，采用全自動生化分析儀檢測血清BUN、SCr水平。④觀察并統(tǒng)計兩組患者惡心嘔吐、肌無力、腹瀉等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，兩組患者臨床療效、不良反應發(fā)生情況為計數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，兩組患者血壓水平、腎功能指標為計量資料，用與(±s?)表示，分別行χ2與t檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后試驗組患者的臨床總有效率較對照組顯著增大，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 血壓水平 治療后兩組患者血壓水平較治療前顯著下降，且試驗組下降幅度較對照組顯著增大，差異均有統(tǒng)計學意義（均P <0.05），見表 2。

表2 兩組患者血壓水平比較( ?±s?, mm Hg)

表2 兩組患者血壓水平比較( ?±s?, mm Hg)

注：與治療前比，*P < 0.05。SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；1 mm Hg=0.133 kPa。

DBP治療前 治療后 治療前 治療后對照組 28 168.25±10.67 131.71±8.84* 96.03±5.15 85.69±5.61*試驗組 28 166.72±11.16 120.89±7.28* 96.14±5.37 77.40±4.42*t值 0.524 5.000 0.078 6.142 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù) SBP

2.3 腎功能 治療后兩組患者腎功能指標均較治療前顯著下降，且試驗組下降幅度較對照組顯著增大，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05），見表3。

表3 兩組患者腎功能比較(?±s?)

表3 兩組患者腎功能比較(?±s?)

注：與治療前比，*P < 0.05。BUN：尿素氮；SCr：血肌酐。

組別 例數(shù) 24 h尿蛋白定量(g/24 h) BUN(mmol/L) SCr(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 28 2.49±0.08 1.66±0.04* 5.94±0.22 4.92±0.14* 68.04±7.63 54.67±6.52*試驗組 28 2.52±0.06 1.20±0.03* 5.98±0.16 4.42±0.12* 68.12±7.47 41.28±6.48*t值 1.587 48.682 0.778 14.349 0.040 7.708 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反應 試驗組患者不良反應總發(fā)生率較對照組下降，但組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

妊娠期高血壓疾病具有起病隱匿、發(fā)病兇險的特點，患者病情加重時可發(fā)生子癇，引起全身抽搐、早產(chǎn)、胎兒窒息等，嚴重威脅母嬰的生命安全。妊娠期高血壓的治療原則是降壓、利尿、解痙，盡量延長妊娠時間，必要時終止妊娠。硫酸鎂和硝苯地平是控制孕婦血壓的常用藥物，硫酸鎂的作用主要在于鎮(zhèn)靜和解痙，鎂離子可作用于中樞神經(jīng)，抑制神經(jīng)末梢附近乙酰膽堿的分泌，從而調(diào)節(jié)血管平滑肌收縮功能，使血管收縮狀態(tài)得到緩解，減少和預防子癇的發(fā)作；其還可使血管腔得到擴張，進而保證血管中血流量恢復正常，血壓得以降低，但硫酸鎂藥效持續(xù)時間短，降壓效果有限，且使用過量可導致患者出現(xiàn)呼吸抑制或心跳停止等危重癥狀，因此常需要和硝苯地平聯(lián)合使用以減少硫酸鎂的使用量，并提高降壓效果[5-6]。硝苯地平是一種鈣離子阻滯劑，能夠阻斷鈣離子內(nèi)流導致的血管平滑肌細胞痙攣，從而迅速降低血壓，但與硫酸鎂合用可導致鈣離子拮抗作用增強，從而導致低血壓，存在藥效受限的情況[7]。

拉貝洛爾屬于腎上腺受體阻滯劑，其可通過阻斷腎上腺素受體運作來降低外周血管阻力以達到降壓的目的，且該藥物能夠穩(wěn)定患者心率，防止患者出現(xiàn)心率過快的現(xiàn)象[8]。本研究中，治療后試驗組患者臨床總有效率顯著高于對照組，且試驗組患者SBP、DBP水平顯著低于對照組，表明拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂和硝苯地平能夠有效降低妊娠高血壓疾病患者的血壓水平，并且治療效果顯著。

全身細小動脈痙攣為妊高癥的基本病理改變，其可致使管腔狹窄，周圍阻力增大，同時內(nèi)皮細胞損傷導致血管通透性增加，加之微血栓栓塞腎小血管，導致腎臟血液灌注不足，腎功能受損。尿蛋白不僅可直接損傷腎小球，還可在一定程度上損害腎小管間質(zhì)，促使腎功能逐漸減退；由于妊娠期高血壓疾病患者腎小球濾過率下降，腎臟排泄功能受阻，可導致血液中BUN、SCr代謝受阻，從而在體內(nèi)不斷積累，水平升高。拉貝洛爾在降壓的同時能夠提高腎臟血流量，可有效保護腎臟功能，同時還能夠增加患者冠動脈血流量，減少心肌的耗氧量，從而保護心臟[9]。本研究中，治療后試驗組患者24 h尿蛋白定量水平顯著低于對照組，但兩組不良反應總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義，且治療后試驗組患者血清BUN、SCr水平顯著低于對照組，表明在使用硫酸鎂和硝苯地平的基礎上聯(lián)合拉貝洛爾能夠?qū)颊吣I功能進行保護，且減少不良反應的發(fā)生。

綜上，拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂和硝苯地平應用于妊娠高血壓疾病的治療中，可降低患者血壓水平，對患者腎功能進行保護，同時能減少治療過程中不良反應的發(fā)生，值得臨床進一步深入研究。