中國(guó)中老年人夜間-日間睡眠模式與糖尿病患病率的關(guān)系

段思宇，張 婷，王 瑞，張?jiān)埔?，白梅麗，孫 健，楊惠芳

據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，全球每年約有1 700萬(wàn)人死于心血管疾病，約占死亡總?cè)藬?shù)的三分之一。根據(jù)《2019年中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告摘要》，中國(guó)心血管疾病的患病率和死亡率仍呈上升趨勢(shì)，估計(jì)中國(guó)心血管疾病患者人數(shù)為3.3億。2017年，中國(guó)治療心血管疾病的總費(fèi)用為5 406.37億元，沉重的疾病負(fù)擔(dān)嚴(yán)重影響了中國(guó)居民的生活水平。糖尿病是心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素之一。目前，我國(guó)有1.164億糖尿病患者，2019年我國(guó)因糖尿病及并發(fā)癥死亡人數(shù)達(dá)83萬(wàn)[1]。導(dǎo)致糖尿病發(fā)生的病因眾多，如遺傳、年齡、不良的飲食習(xí)慣、吸煙、飲酒、高BMI等。近年的研究表明，糖尿病的發(fā)生與睡眠時(shí)長(zhǎng)密切相關(guān)[2]。然而，以往的研究?jī)H強(qiáng)調(diào)夜間睡眠時(shí)長(zhǎng)或者日間睡眠時(shí)長(zhǎng)與糖尿病的關(guān)聯(lián)，但是夜間睡眠時(shí)長(zhǎng)與日間睡眠時(shí)長(zhǎng)之間相互影響。因此，本文運(yùn)用 2015年中國(guó)健康與養(yǎng)老追蹤調(diào)查(CHARLS)數(shù)據(jù)，分析中國(guó)居民夜間-日間睡眠模式的分布情況，以及夜間-日間睡眠模式與糖尿病之間的關(guān)系，以期科學(xué)指導(dǎo)居民健康生活方式，降低糖尿病的患病率。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究采用多階段分層整群抽樣的方法，共收集來(lái)自中國(guó)15 個(gè)省、自治區(qū)、直轄市的數(shù)據(jù)。以 2015年個(gè)人調(diào)查數(shù)據(jù)作為研究對(duì)象，合并問(wèn)卷中基本人口學(xué)信息、健康狀況、生活習(xí)慣以及體檢數(shù)據(jù)。排除缺失數(shù)據(jù)、其他心血管疾病、癌癥患者，最終共納入2 136名研究對(duì)象。

1.2 抽樣方法：采用多階段分層整群隨機(jī)抽樣方法，在中國(guó)的東、中、西部地區(qū)隨機(jī)抽取9個(gè)省，再按照收入等級(jí)( 低、中、高) 將各省的縣進(jìn)行分層共抽取36個(gè)縣城和108個(gè)鄉(xiāng)村，對(duì)抽取的縣和鄉(xiāng)村再按照隨機(jī)抽樣方法抽取220個(gè)左右的社區(qū)樣本，每個(gè)社區(qū)抽取大約20個(gè)家庭住戶入戶調(diào)查，均獲得研究對(duì)象知情同意。

1.3 調(diào)查方法：采取問(wèn)卷調(diào)查的方法，收集2015年參與調(diào)查人口的一般人口學(xué)信息(性別、年齡、學(xué)歷、婚姻狀況、城鄉(xiāng))；生活習(xí)慣(吸煙、飲酒、鍛煉、夜晚睡眠時(shí)長(zhǎng)、日間睡眠時(shí)長(zhǎng))；一般體格檢查[身高、體重、體質(zhì)指數(shù)、血壓]；血液樣本在中國(guó)疾病預(yù)防控制中心(CDC)，-70 ℃保存，并在首都醫(yī)科大學(xué)臨床實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)。用酶比色法測(cè)定糖化血紅蛋白、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇和甘油三酯。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病被定義為空腹血糖水平≥126 mg/dL、糖化血紅蛋白≥6.5%，或正在使用糖尿病藥物；睡眠時(shí)長(zhǎng)主要根據(jù)觀察對(duì)象自述上床時(shí)間與清醒時(shí)間進(jìn)行計(jì)算而獲得。

2 結(jié)果

2.1 不同變量下調(diào)查對(duì)象夜間-日間睡眠模式分布：在2 136名研究對(duì)象中，平均年齡為67歲；男性為1 923人(90.03%)，女性為213人(9.97%)。按照夜間-日間睡眠模式分組：夜間睡眠時(shí)間≤5 h、日間睡眠時(shí)間≤30 min(對(duì)照組)，夜間睡眠時(shí)間≤5 h、日間睡眠時(shí)間>30 min，夜間睡眠時(shí)間>5 h、日間睡眠時(shí)間≤30 min，夜間睡眠時(shí)間>5 h、日間睡眠時(shí)間>30 min，構(gòu)成比分別為14.75%、12.50%、31.51%、41.25%。調(diào)整不同變量下研究對(duì)象夜間-日間睡眠模式分布結(jié)果顯示，年齡、性別和高密度脂蛋白在4個(gè)組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 不同變量下調(diào)查對(duì)象夜間-日間睡眠模式分布

變量夜間睡眠時(shí)間≤5h與日間睡眠時(shí)間≤30min夜間睡眠時(shí)間≤5 h與日間睡眠時(shí)間>30 min夜間睡眠時(shí)間>5 h與日間睡眠時(shí)間≤30min夜間睡眠時(shí)間>5h與日間睡眠時(shí)間>30minF(χ2)值P值是否飲酒[n(%)] 每個(gè)月超過(guò)1次121(38.41) 123(46.07)305(45.32)406(46.08)11.70 <0.05 每個(gè)月不超過(guò)1次28(8.89)35(13.11)68(10.10)84(9.53) 從不飲酒166(52.70)109(40.82)300(44.58)391(44.38)體質(zhì)量指數(shù) (kg/m2,x±s)23.68±11.9423.38±3.4923.08±3.7724.03±12.361.35 >0.05血壓(mm/Hg,x±s) 收縮壓129.83±19.48130.07±18.92128.89±18.64129.57±19.960.33 >0.05 舒張壓75.50±11.2276.50±11.7976.06±11.4676.62±11.380.87 >0.05糖化血紅蛋白(%,x±s) 5.93±0.956.00±1.065.94±0.976.00±1.030.63 >0.05總膽固醇 (mg/dl,x±s) 183.03±40.58176.27±32.87177.78±35.60178.50±36.292.04 <0.05甘油三酯(mg/dl,x±s)135.43±98.02139.17±87.19137.40±94.24146.47±93.901.73 <0.05低密度脂蛋白(mg/dl,x±s)102.11±30.5597.16±25.5697.92±28.5299.22±28.681.96 <0.05高密度脂蛋白(mg/dl,x±s)51.79±13.8750.05±11.7451.12±13.6248.98±11.385.69<0.05

2.2 不同變量下調(diào)查對(duì)象糖尿病分布：本研究對(duì)不同變量下糖尿病患病率的單因素分析顯示，糖尿病患者總計(jì)260例，患病率為12.17%。不同性別、是否具有飲酒史、吸煙史、體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、糖化血紅蛋白含量、總膽固醇含量、低密度脂蛋白含量、高密度脂蛋白含量，糖尿病患病率的分布差異具有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)，提示這些因素均會(huì)對(duì)糖尿病的患病率產(chǎn)生影響，見表2。

表2 不同變量下調(diào)查對(duì)象糖尿病分布

變量是否F(χ2)值P值夜間-日間睡眠模式5.24<0.05 夜間睡眠時(shí)間≤5 h,日間睡眠時(shí)間≤30 min29(11.15)286(15.25) 夜間睡眠時(shí)間≤5 h,日間睡眠時(shí)間>30 min30(11.54)237(12.63) 夜間睡眠時(shí)間>5 h,日間睡眠時(shí)間≤30 min79(30.38)594(31.66) 夜間睡眠時(shí)間>5 h,日間睡眠時(shí)間>30 min122(46.92)759(40.46) 體量質(zhì)指數(shù) (kg/m2,x±s)25.13±3.9623.39±10.007.76 <0.05血壓(mm/Hg,x±s) 收縮壓128.89±19.36133.59±18.7313.57 <0.05 舒張壓77.07±10.8376.15±11.511.49 >0.05糖化血紅蛋白 (%,x±s) 7.90±1.755.70±0.3722.49 <0.05總膽固醇 (mg/dl,x±s) 187.56±40.31177.43±35.6217.84 <0.05甘油三酯 (mg/dl,x±s)176.72±113.20136.13±89.7943.56 <0.05低密度脂蛋白 (mg/dl,x±s)104.92±30.6898.16±28.1612.86 <0.05高密度脂蛋白 (mg/dl,x±s)46.58±11.6350.70±12.6424.72 <0.05

2.3 夜間-日間睡眠模式與糖尿病患病關(guān)聯(lián)的Logistic回歸分析：為探究在不同調(diào)整模型下，不同夜間-日間睡眠模式與糖尿病患病率之間的關(guān)聯(lián)，本研究采用2個(gè)多因素Logistic回歸模型進(jìn)行檢驗(yàn)。結(jié)果顯示，在未調(diào)整模型和調(diào)整模型中，以夜間睡眠時(shí)間≤5 h、日間睡眠時(shí)間≤30 min為參照，夜間睡眠時(shí)間>5 h、日間睡眠時(shí)間>30 min與糖尿病患病差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在調(diào)整模型中夜間睡眠時(shí)間>5 h、日間睡眠時(shí)間>30 min是影響糖尿病的危險(xiǎn)因素(OR=1.72 95%CI1.10～2.70)，見表3。

表3 夜間-日間睡眠模式與糖尿病患病關(guān)聯(lián)的Logistic回歸分析

2.4 夜間-日間睡眠模式與糖尿病患病關(guān)聯(lián)按年齡分層Logistic回歸分析：按照年齡分層進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，在45～60歲的中老年人群中，通過(guò)2個(gè)多因素Logistic回歸模型逐步調(diào)整混雜因素，在未調(diào)整模型和調(diào)整模型中，夜間-日間睡眠模式與糖尿病患病均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但在>60歲的老年人群中，通過(guò)2個(gè)多因素Logistic回歸模型逐步調(diào)整混雜因素，在未調(diào)整模型和調(diào)整模型中，以夜間睡眠時(shí)間≤5 h、日間睡眠時(shí)間≤30 min為參照，夜間睡眠時(shí)間>5 h、日間睡眠時(shí)間>30 min與糖尿病患病差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在調(diào)整模型中夜間睡眠時(shí)間>5 h、日間睡眠時(shí)間>30 min”是影響糖尿病的危險(xiǎn)因素(OR=1.92 95%CI1.16～3.18)，見表4。

表4 夜間-日間睡眠模式與糖尿病患病關(guān)聯(lián)按年齡分層Logistic回歸分析

3 討論

本橫斷面研究運(yùn)用2個(gè)多因素Logistic回歸的模型調(diào)整混雜因素后，以夜間睡眠時(shí)間≤5 h、日間睡眠時(shí)間≤30 min為參照，夜間睡眠時(shí)間>5 h、日間睡眠時(shí)間>30 min是我國(guó)中老年人糖尿病患病獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)；證實(shí)了夜間睡眠時(shí)間>5 h、日間睡眠時(shí)間>30 min與糖尿病之間的密切關(guān)聯(lián)。夜間睡眠時(shí)間>5 h、日間睡眠時(shí)間>30 min患有糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)是夜間睡眠時(shí)間≤5 h、日間睡眠時(shí)間≤30 min”風(fēng)險(xiǎn)的1.72倍。與國(guó)內(nèi)外眾多流行病學(xué)調(diào)查研究結(jié)果相似[3-4]。再按照年齡分層分析后，發(fā)現(xiàn)在>60歲的老年人群中，夜間睡眠時(shí)間>5 h、日間睡眠時(shí)間>30 min患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)是夜間睡眠時(shí)間≤5 h、日間睡眠時(shí)間(≤30 min)風(fēng)險(xiǎn)的1.92倍。提示在老年人群中，較長(zhǎng)時(shí)間的夜間和午間睡眠是患糖尿病的危險(xiǎn)因素，但在45～60歲中、老年人群中未發(fā)現(xiàn)存在年齡差異。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，老年人的睡眠模式夜間睡眠時(shí)間>5 h、日間睡眠時(shí)間>30 min與糖尿病之間存在顯著關(guān)聯(lián)。以往的研究指出，較長(zhǎng)時(shí)間的夜間睡眠和日間睡眠均與糖尿病有明顯的關(guān)系[5]。在一項(xiàng)關(guān)于長(zhǎng)時(shí)間夜間睡眠會(huì)增加糖尿病發(fā)病率的Meta分析中，共納入482 502名研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)夜間睡眠>8 h與患2型糖尿病之間具有顯著關(guān)聯(lián)[6]。SONG等在一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn)，在調(diào)整相關(guān)混雜因素后，與夜間睡眠時(shí)長(zhǎng)>7 h相比，睡眠時(shí)間>8.5 h與糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[7]。但在本研究中夜間睡眠時(shí)間>5 h、日間睡眠時(shí)間>30 min組患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)較高，其夜間睡眠時(shí)間略短于以往的研究報(bào)道。可能原因是研究人群不同，在本研究中，研究對(duì)象平均年齡為67歲，老年人的比例為78.32%。經(jīng)按年齡分層分析后，相同的結(jié)果僅出現(xiàn)在老年人群中，且隨著年齡的增長(zhǎng)，生理功能會(huì)下降，從而導(dǎo)致嗜睡、失眠、晝夜睡眠節(jié)律紊亂和睡眠呼吸暫停。過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的夜間睡眠導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮、代謝紊亂和皮質(zhì)醇水平升高，從而導(dǎo)致肥胖和胰島素抵抗，最終導(dǎo)致糖尿病[8]。還有研究表明，隨著人體的衰老，褪黑激素不足，逐漸引起睡眠周期紊亂，從而導(dǎo)致身體長(zhǎng)期處于亞健康狀態(tài)。也有研究發(fā)現(xiàn)，夜間睡眠時(shí)長(zhǎng)<6 h和夜間睡眠時(shí)長(zhǎng)≥8 h均與糖尿病患病密切相關(guān)[9]。但在本研究中并沒有發(fā)現(xiàn)夜間睡眠時(shí)間過(guò)短與糖尿病之間的關(guān)系，可能是由于樣本數(shù)據(jù)之間的差異，在本研究中睡眠分組的結(jié)果，未證實(shí)夜間睡眠時(shí)間過(guò)短與糖尿病之間存在明顯關(guān)聯(lián)。

在FANG的研究中，將27 009名老年人按照日間睡眠時(shí)長(zhǎng)分為0、～30、～60、～90、>90 min組，調(diào)整潛在的混雜因素后，長(zhǎng)時(shí)間的日間睡眠時(shí)長(zhǎng)>30 min組具有更高的患糖尿病風(fēng)險(xiǎn)，但在60～90 min組的結(jié)果并不顯著[10]。然而，一項(xiàng)針對(duì)中年和老年人的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)論午睡時(shí)間長(zhǎng)短，白天打盹的人患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)更高[11]，而其他一些研究表明，只有白天打盹時(shí)間>90 min的人患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)才會(huì)增加[12]。此外，在美國(guó)進(jìn)行的一項(xiàng)研究表明，老年人白天打盹與糖尿病之間無(wú)顯著相關(guān)性[13]，這種差異可能是由不同種族造成的。有研究表明，盡管白天午睡的人患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加，但不同種族之間的關(guān)聯(lián)程度不同[14]。

長(zhǎng)時(shí)間的夜間睡眠、長(zhǎng)時(shí)間的白天午睡和糖尿病之間的聯(lián)系的機(jī)制尚未闡明，幾個(gè)可能的原因可能有助于這種聯(lián)系。首先，長(zhǎng)時(shí)間的夜間睡眠和長(zhǎng)時(shí)間的白天午睡都會(huì)導(dǎo)致交感神經(jīng)輸出增加，皮質(zhì)醇水平升高，進(jìn)而導(dǎo)致葡萄糖不耐受和胰島素抵抗，最終導(dǎo)致糖尿病。其次，夜間睡眠時(shí)間越長(zhǎng)、白天午睡時(shí)間越長(zhǎng)，老年人C反應(yīng)蛋白(CRP)水平就越高，CRP水平升高顯著會(huì)增加2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)[15]。另外，糖尿病會(huì)導(dǎo)致疲勞，這可能導(dǎo)致夜間睡眠時(shí)間延長(zhǎng)、白天午睡時(shí)間延長(zhǎng)。