復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病臨床治療的療效觀察

張梅儒 段寶英 王志霞 劉婷婷 高溧鮮

（甘肅白銀市第一人民醫(yī)院，甘肅 白銀 730900）

急性髓系白血病是一種造血系統(tǒng)惡性腫瘤，是一種惡性白血病。復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病患者表現(xiàn)為白血病細(xì)胞出現(xiàn)異常增生，復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病患者可出現(xiàn)牙齦出血、貧血、感染、高熱等問題，之所以出現(xiàn)復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病的原因主要在于白血病細(xì)胞對化療藥物耐受性高。目前對于復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病的治療無特效方案，一般采取特異性融合基因療法。CAG方案治療是復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病的有效治療方法之一，但CAG方案單一治療效果欠佳[1-2]。本研究CAG方案治療組對復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病患者給予CAG方案治療，CAG方案聯(lián)合地西他濱治療組對復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病患者開展CAG方案聯(lián)合地西他濱治療，探討了復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病臨床治療的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2017年1月至2018年1月的160例復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病患者，隨機(jī)分組，CAG方案聯(lián)合地西他濱治療組（n=80）年齡21～74歲，平均（45.18±6.68）歲；男48例，女32例。CAG方案治療組（n=80）年齡21～73歲，平均（45.21±6.21）歲；男45例，女35例。兩組資料無顯著差異，P＞0.05。

1.2 方法 CAG方案治療組對復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病患者給予CAG方案治療。阿糖胞苷（Ara-c）10 mg/（m2·d）q12h（第1～14天），皮下注射；阿克拉霉素（ACR）10～14 mg/（m2·d）（第1～4天，10～14天），靜脈滴注；粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）200 μg/（m2·d）（第1～14天），皮下注射。在白細(xì)胞數(shù)目低于20×109/L的情況下停止用藥。

CAG方案聯(lián)合地西他濱治療組對復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病患者開展CAG方案聯(lián)合地西他濱治療。在上述的基礎(chǔ)上，給予地西他濱，在CAG方案開展之前給予20 mg/m2的地西他濱治療，在前5天進(jìn)行地西他濱靜脈滴注治療，之后的治療方案同CAG方案治療組。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病臨床治療總有效率；中性粒細(xì)胞達(dá)到1.5×109/L以上的時間、血小板＞100×109/L以上的時間、骨髓原始細(xì)胞比例低于0.05的時間；治療前后SF-36量表生活量表生理功能、社會功能、心理健康以及總體健康評分；不良反應(yīng)發(fā)生率。

顯效：在治療之后，患者中性粒細(xì)胞達(dá)到1.5×109/L以上、骨髓原始細(xì)胞比例低于0.05，血小板＞100×109/L；有效：在治療之后，患者中性粒細(xì)胞達(dá)到1.5×109/L以上、骨髓原始細(xì)胞比例0.05～0.2，血小板＞100×109/L；無效：達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率[3]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS25.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料、計數(shù)資料分別采用（）、[n（%）]表示，組間比較分別行t、χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病臨床治療總有效率比較 CAG方案聯(lián)合地西他濱治療組的復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病臨床治療總有效率是70例（87.50%）（其中，CAG方案聯(lián)合地西他濱治療組治療之后，無效10例，顯效29例，有效41例），CAG方案治療組則是60例（75.00%）（其中，CAG方案聯(lián)合地西他濱治療組治療之后，無效20例，顯效19例，有效41例）（χ2=6.455，P＜0.05）。

2.2 兩組SF-36量表生活量表生理功能、社會功能、心理健康以及總體健康評分比較 治療前兩組SF-36量表生活量表生理功能、社會功能、心理健康以及總體健康評分接近，P＞0.05；治療后CAG方案聯(lián)合地西他濱治療組SF-36量表生活量表生理功能、社會功能、心理健康以及總體健康評分優(yōu)于CAG方案治療組，P＜0.05。見表1。

表1 治療前后兩組SF-36量表生活量表生理功能、社會功能、心理健康以及總體健康評分比較（分，）

表1 治療前后兩組SF-36量表生活量表生理功能、社會功能、心理健康以及總體健康評分比較（分，）

2.3 兩組中性粒細(xì)胞達(dá)到1.5×109/L以上的時間、血小板＞100×109/L以上的時間、骨髓原始細(xì)胞比例低于0.05的時間比較 CAG方案聯(lián)合地西他濱治療組中性粒細(xì)胞達(dá)到1.5×109/L以上的時間、血小板＞100×109/L以上的時間、骨髓原始細(xì)胞比例低于0.05的時間短于CAG方案治療組，P＜0.05，CAG方案聯(lián)合地西他濱治療組中性粒細(xì)胞達(dá)到1.5×109/L以上的時間、血小板＞100×109/L以上的時間、骨髓原始細(xì)胞比例低于0.05的時間分別是（10.24±1.42）d、（11.02±1.21）d、（11.45±1.45）d，而CAG方案治療組中性粒細(xì)胞達(dá)到1.5×109/L以上的時間、血小板＞100×109/L以上的時間、骨髓原始細(xì)胞比例低于0.05的時間分別是（15.57±2.89）d、（16.46±2.67）d、（16.78±2.78）d。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 CAG方案聯(lián)合地西他濱治療組不良反應(yīng)發(fā)生率和CAG方案治療組的不良反應(yīng)無顯著差異，χ2=1.021，P＞0.05。CAG方案聯(lián)合地西他濱治療組骨髓抑制發(fā)生8例，發(fā)生率是10%，CAG方案治療組骨髓抑制發(fā)生9例，發(fā)生率是11.25%。

3 討論

復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病是一種血液惡性疾病，其主要癥狀有代謝異常、貧血等，多數(shù)復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病患者的預(yù)后差，生存率低下[4]。目前對于復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病的治療主要有造血干細(xì)胞移植、支持性治療和化療等，其中化療是復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病的主要治療方法，采取CAG方案進(jìn)行復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病的治療，可提高化療藥物敏感性，減少感染出現(xiàn)[5-7]，并誘導(dǎo)復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病患者髓系白血病細(xì)胞凋亡，但是復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病患者單純應(yīng)用CAG方案治療效果有限，對疾病的緩解率較低。地西他濱是一種DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，其可結(jié)合患者DNA甲基轉(zhuǎn)移酶并發(fā)揮去甲基化作用，可對患者腫瘤細(xì)胞DNA合成產(chǎn)生抑制作用，將其聯(lián)合CAG方案治療，可進(jìn)一步提高治療效果，提高病情的緩解率[8-10]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CAG方案聯(lián)合地西他濱治療組的治療效果等指標(biāo)優(yōu)于CAG方案治療組，P＜0.05；CAG方案聯(lián)合地西他濱治療組不良反應(yīng)發(fā)生率和CAG方案治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異，P＞0.05。周立濤等[10]的研究也顯示，地西他濱聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病的療效確切，地西他濱聯(lián)合化療治療總有效率為83.3%，顯著高于單純化療治療的61.1%（P＜0.05）。地西他濱聯(lián)合化療治療血清p53蛋白水平和無進(jìn)展生存期比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），但總生存期及不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可見地西他濱聯(lián)合CAG可提高復(fù)發(fā)難治性AML臨床治療緩解率，并通過下調(diào)p53蛋白水平，延長無進(jìn)展生存期。

綜上所述，復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病患者實(shí)施CAG方案聯(lián)合地西他濱治療效果確切，可有效改善復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病患者的生活質(zhì)量，加速患者病情的改善，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)。