纈沙坦聯(lián)合特拉唑嗪治療頑固性高血壓的應(yīng)用效果

嚴(yán)承澤 謝日升 黃祖堅

頑固性高血壓屬于臨床較為常見的高血壓病癥，主要是指患者血壓維持在較高的水平中，即使通過3種及以上治療藥物干預(yù)，同時改變原有不良生活習(xí)慣，患者血壓也不見改善的狀況[1]。在諸多因素的影響下，患者往往預(yù)后不理想，血壓控制難以達(dá)標(biāo)，患者往往會因為合并其他心血管疾病難以治愈[2]。頑固性高血壓在老年人群中發(fā)病率較高，伴隨我國人口老齡化趨勢的加重，致使高血壓疾病發(fā)生率逐年升高，且血壓控制不理想，極易誘發(fā)心衰、心肌梗死或腦死亡等，對患者生命安全造成嚴(yán)重威脅，所以尋找安全高效的干預(yù)手段尤為重要[3]?，F(xiàn)臨床多選用纈沙坦予以治療，該藥作為血管緊張素抑制類藥劑，可對各類高血壓發(fā)揮較好效果。特拉唑嗪片屬于廣譜α1受體阻滯劑，可降低外周血管阻力，調(diào)節(jié)舒張壓水平，臨床用來控制疾病癥狀[4]。為探求更為有效的治療方法，本研究將對患者應(yīng)用纈沙坦聯(lián)合特拉唑嗪治療，探究治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月-2020年12月筆者所在醫(yī)院接收的頑固性高血壓患者78例，收集其相關(guān)臨床資料開展本研究，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①對患者進(jìn)行相關(guān)檢查，詢問病史，結(jié)合其臨床癥狀，確診為頑固性高血壓[5]；②無肝、肺、腎等重要臟器功能障礙及血液循環(huán)障礙。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療依從性差；②對本研究所涉及的治療藥物存在禁忌；③冠脈粥樣硬化性心臟??；④惡性腫瘤；⑤存在全身性炎癥感染。依據(jù)用藥方案的差異進(jìn)行分組。對照組患者39例，其中男22例，女17例；患者年齡41～74歲，平均（57.5±2.0）歲；高血壓病程為7～21年，平均（14.1±2.3）年。研究組患者39例，其中男23例，女16例；患者年齡40～73歲，平均（57.4±2.1）歲；高血壓病程8～20年，平均（14.7±2.6）年。兩組基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究患者家屬表示悉知，并在同意書上簽字，此次研究通過了倫理委員會審核。

1.2 方法

患者入院后均進(jìn)行常規(guī)治療，先檢測血壓值，給予常規(guī)治療方案降壓，如應(yīng)用鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、噻嗪類利尿劑等治療[6-7]。

對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用纈沙坦[名稱：纈沙坦膠囊（霡欣），規(guī)格：80 mg/粒，生產(chǎn)企業(yè)：北京恩澤嘉事制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010485]治療，口服給藥，2粒/d，1次/d[8]。

研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用纈沙坦聯(lián)合特拉唑嗪[名稱：鹽酸特拉唑嗪膠囊，規(guī)格：1 mg，生產(chǎn)企業(yè)：世貿(mào)天階制藥（江蘇）有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000223]治療，其中纈沙坦膠囊給藥方法及劑量同對照組。特拉唑嗪口服給藥，l mg/次，2次/d，服用3 d后進(jìn)行血壓測量，若血壓無明顯降低，可追加至2 mg/d，待血壓值下降至160/90 mm Hg以下，可停止用藥。

兩組均持續(xù)治療4周后進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)檢測。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）對比兩組患者干預(yù)后（治療4周后）臨床治療效果，參照《藥物臨床研究指導(dǎo)原則》，顯效：患者的舒張壓下降不少于20 mm Hg或收縮壓降低30 mm Hg以上，且機體血壓值處于正常水平；有效：舒張壓下降水平為10～19 mm Hg，臨床癥狀顯著改善；無效：經(jīng)治療患者的血壓值均未達(dá)到以上水平，臨床癥狀指征無改善甚至加重。治療總有效率=顯效率+有效率。（2）對比兩組患者的血壓水平，在藥物干預(yù)前及干預(yù)后分別對患者血壓水平進(jìn)行檢測。在上午9：00-10：00通過水銀柱式血壓儀對患者的右側(cè)肱動脈檢測血壓值，對患者血壓檢測三次，取平均值，由同一位醫(yī)師用坐位測量法測量。（3）對比兩組患者干預(yù)前后血管內(nèi)皮功能（FMD）及肱動脈直徑水平，通過用彩色多普勒超聲檢測儀（美國，型號：GE 730）對肱動脈內(nèi)徑進(jìn)行測量，并計算出血管內(nèi)皮舒張功能。（4）對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，統(tǒng)計患者藥物治療過程中，患者咳嗽、心率加快、頭痛、直立性低血壓的發(fā)生狀況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（±s）表示，干預(yù)前后數(shù)據(jù)采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比

研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組療效對比

2.2 血壓水平對比

干預(yù)前兩組患者收縮壓及舒張壓水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），干預(yù)后兩組血壓水平均改善，研究組收縮壓及舒張壓水平均低于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組干預(yù)前后血壓水平對比 [mm Hg，（±s）]

表2 兩組干預(yù)前后血壓水平對比 [mm Hg，（±s）]

組別 收縮壓舒張壓干預(yù)前 干預(yù)后 t值 P值 干預(yù)前 干預(yù)后 t值 P值對照組（n=39） 159.84±15.12 134.56±7.58 12.245 <0.05 96.14±8.47 88.97±4.26 12.584 <0.05研究組（n=39） 158.87±15.19 118.14±11.00 13.251 <0.05 96.20±8.52 75.41±3.62 13.226 <0.05 t值 1.422 17.527 1.015 15.587 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 血管內(nèi)皮功能及肱動脈直徑水平對比

干預(yù)前兩組患者FMD及肱動脈直徑比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），干預(yù)后兩組患者上述指標(biāo)水平均改善，研究組患者血管內(nèi)皮功能水平高于對照組，研究組肱動脈直徑大于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組干預(yù)前后血管內(nèi)皮功能及肱動脈直徑水平對比 （±s）

表3 兩組干預(yù)前后血管內(nèi)皮功能及肱動脈直徑水平對比 （±s）

組別 FMD（%）肱動脈直徑（mm）干預(yù)前 干預(yù)后 t值 P值 干預(yù)前 干預(yù)后 t值 P值對照組（n=39） 3.89±0.56 4.26±0.32 11.487 <0.05 3.52±0.55 5.46±0.47 11.152 <0.05研究組（n=39） 3.88±0.55 7.88±0.64 12.625 <0.05 3.51±0.52 8.75±0.53 12.658 <0.05 t值 1.034 14.501 1.106 14.020 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

研究組患者咳嗽、心率加快、頭痛、直立性低血壓的總發(fā)生率為20.5%，對照組總發(fā)生率為23.1%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

3 討論

隨著人們飲食結(jié)構(gòu)及生活方的變化，加之人口老齡化趨勢的加重，導(dǎo)致我國高血壓概率持續(xù)升高，該病已成為腦卒中、心血管疾病等的重要因素，在影響患者生命安全的同時還會嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[9]。隨著疾病病程增加，及用藥不當(dāng)，導(dǎo)致部分患者病情進(jìn)展為頑固性高血壓[10]。頑固性高血壓的治療十分棘手，不但血壓得不到有效控制，還易引起腦、腎、心等損害，誘發(fā)心腦血管疾病。因此積極控制血壓水平，是治療的重要前提[11]。

對于頑固性高血壓的臨床治療，纈沙坦聯(lián)合特拉唑嗪治，均發(fā)揮積極重要作用，兩者均能可實現(xiàn)降壓效果。纈沙坦為臨床較為常見的輔助降壓藥物，在臨床中屬于特異性血管緊張素受體拮抗劑，發(fā)揮的藥理作用是使血管緊張素與Ⅰ型受體（AT1）的結(jié)合過程受阻，對醛固酮的釋放進(jìn)行有效抑制，實現(xiàn)降低血管活性，促進(jìn)血管舒張的作用，且在治療過不受到限制，不會影響患者心率，但其單用治療效果不甚理想[12]。

特拉唑嗪作為選擇性腎上腺素α1受體阻斷劑，不但可對去甲腎上腺素（NA）誘發(fā)的動脈、靜脈管收縮發(fā)揮對抗效果，還能使血管平滑肌松弛、血管阻力降低，且不會引發(fā)反心率射性加快，顯著減少回心血量，減輕心臟負(fù)荷，尤其對心衰患者的心功能發(fā)揮改善作用[13]。此外特拉唑嗪不會對機體糖分代謝產(chǎn)生影響，還可使胰島素的敏感性得到改善，發(fā)揮改善血脂的作用[14]。

相關(guān)研究實驗發(fā)現(xiàn)，特拉唑嗪具有較長的半衰期，時長可至12 h，經(jīng)口服給藥后，可實現(xiàn)促進(jìn)心臟前后負(fù)荷改善，平穩(wěn)降低血壓水平，且每日僅需口服1次即可，利于患者治療依從性的提升，可實現(xiàn)平穩(wěn)降壓[15]。相關(guān)學(xué)者指出，特拉唑嗪不但可實現(xiàn)有效降血壓，還可使存在心力衰竭的患者的心功能提升，降低心臟回血量，減輕對心腦血管事件的影響，因為此藥物具有顯著的降壓功效，所以臨床建議初始治療應(yīng)以小劑量服用，治療中依據(jù)患者病情增加給藥劑量，直至患者血壓值恢復(fù)[16]。本研究中，研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05）；干預(yù)前兩組患者收縮壓及舒張壓水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），干預(yù)后兩組血壓水平均改善，研究組收縮壓及舒張壓水平均低于對照組（P<0.05），進(jìn)一步證實了研究組治療方案對提升臨床療效、有效調(diào)節(jié)血壓水平的積極作用。

內(nèi)皮細(xì)胞所分泌的活性物質(zhì)能對心血管功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，由于高血壓患者內(nèi)皮功能受損，是指血管的擴張作用降低，使血壓升高。本研究中，藥物干預(yù)前兩組患者FMD及肱動脈直徑比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），干預(yù)后兩組患者上述指標(biāo)水平均改善，研究組患者血管內(nèi)皮功能水平高于對照組，研究組肱動脈直徑大于對照組（P<0.05），表明研究組聯(lián)合方案對改善患者血管內(nèi)皮功能及肱動脈直徑水平的積極作用。分析原因可能是研究組聯(lián)合方案應(yīng)用藥物能發(fā)揮拮抗血管緊張素受體，在機體內(nèi)發(fā)揮拮抗血管緊張素效應(yīng)，促進(jìn)血管擴張，同時抑制機體釋放醛固酮，使患者心功能進(jìn)一步改善，使高血壓狀態(tài)緩解[17]。此外特拉唑嗪藥物半衰期長，可在體內(nèi)血藥濃度長期穩(wěn)定，不會影響機體干擾素的分泌釋放，與纈沙坦聯(lián)合應(yīng)用，更利于發(fā)揮降壓作用。

本研究中，研究組患者咳嗽、心率加快、頭痛、直立性低血壓等不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.5%，對照組總發(fā)生率為23.1%，兩組總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表明在治療期間兩組均未發(fā)生顯著的藥物不良反應(yīng)，研究組不會因聯(lián)合用藥增加藥物不良反應(yīng)，患者對聯(lián)合治療方案的藥物耐受性良好，藥物安全性高。

綜上所述，對頑固性高血壓患者施以纈沙坦聯(lián)合特拉唑嗪方案治療，可促進(jìn)臨床療效提升，并能有效調(diào)節(jié)血壓水平，還能改善血管內(nèi)皮功能及肱動脈直徑，且不會增加藥物不良反應(yīng)，值得應(yīng)用。