噻托溴銨粉聯(lián)合丙酸氟替卡松對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能及炎癥反應(yīng)的影響

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慢性阻塞性肺疾病是一種常見(jiàn)的以持續(xù)氣流受限為特征的慢性支氣管炎或肺氣腫疾病，其致殘及致死率較高[1]。目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)于慢性阻塞性肺疾病多使患者遠(yuǎn)離危險(xiǎn)因素加以飲食調(diào)節(jié)與藥物治療，以控制病情[2]。丙酸氟替卡松屬糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，能有效減輕臨床癥狀及控制病情發(fā)展，但長(zhǎng)期使用有可能使患者口腔及咽喉感染念珠菌病，并出現(xiàn)不同程度的免疫及內(nèi)分泌系統(tǒng)失調(diào)，整體治療效果欠佳[3-4]。噻托溴銨作為毒蕈堿受體選擇性的拮抗劑，能有效舒張慢性阻塞性肺疾病患者支氣管，且作用時(shí)間持久，半衰期較長(zhǎng)，延長(zhǎng)對(duì)膽堿的支氣管收縮效應(yīng)的保護(hù)[5-6]。本研究旨在探討噻托溴銨粉聯(lián)合丙酸氟替卡松對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能及炎癥反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集筆者所在醫(yī)院治療的80例慢性阻塞性肺疾病患者病程資料為研究對(duì)象，病例選取時(shí)間：2018年1月-2020年8月，診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照文獻(xiàn)[7]《2017年慢性阻塞性肺疾病全球創(chuàng)議再解讀》中的有關(guān)慢性阻塞性肺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均處于穩(wěn)定期；符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)認(rèn)知功能障礙及精神錯(cuò)亂。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等重要器官疾?。粣盒阅[瘤；對(duì)本次研究所用藥物過(guò)敏或嚴(yán)重過(guò)敏體質(zhì)。分組方法依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，將所納入對(duì)象分別為對(duì)照組與治療組，每組40例。對(duì)照組年齡38～57歲，平均（47.24±5.43）歲；男19例，女21例；病程2～9年，平均（5.48±1.32）年。治療組年齡41～59歲，平均（48.72±4.95）歲；男17例，女23例；病程3～12年，平均（5.73±1.64）年。兩組以上年齡范圍、性別、病程等基礎(chǔ)性資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可實(shí)行比較。此次研究方案已上報(bào)本院院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)，予以通過(guò)。本研究方案經(jīng)患者同意并已簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組患者均給予解除痙攣、抗感染藥物、吸氧、平喘等常規(guī)基礎(chǔ)治療，對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予丙酸氟替卡松吸入氣霧劑（GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào)H20130190，規(guī)格：每瓶60/120撳，每撳含丙酸氟替卡松125 μg）治療，500 μg/次，2次/d。治療組在此基礎(chǔ)上給予噻托溴銨粉霧劑[正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060454，規(guī)格：18 μg（以噻托銨計(jì)）]夜間治療，1次/d，18 μg/次。兩組患者均以本組方案持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）兩組患者臨床療效對(duì)比，以呼吸困難修正評(píng)分（MMRC）評(píng)定兩組患者臨床療效，顯效：與治療前相比MMRC評(píng)分提高2分；有效：與治療前相比MMRC評(píng)分提高1分；無(wú)效：與治療前相比MMRC評(píng)分未提高?？傆行?顯效率+有效率[8]。（2）兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)對(duì)比，采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 ml，以2 500 r/min離心15 min，取血清，使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)患者血清CD3+、CD4+、CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+值。（3）對(duì)比兩組患者治療前后血清白細(xì)胞介素（IL）-6、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF）-α水平，使用（2）中方法制備患者血清，血清IL-6、CRP、TNF-α水平檢測(cè)方法使用酶聯(lián)免疫吸附法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

對(duì)本文中所涉及所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療組患者的臨床總有效率97.50%，對(duì)照組的總有效率65.00%，治療組高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比 例（%）

2.2 免疫功能

兩組患者血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平與治療前相比均呈上升趨勢(shì)，且治療組上升幅度高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平對(duì)比 （±s）

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平對(duì)比 （±s）

*與治療前相比，P<0.05。

組別 CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組（n=40） 68.31±9.56 84.43±9.65* 41.85±5.26 54.43±7.21* 32.97±4.34 25.71±3.46* 1.27±1.24 2.45±1.45*對(duì)照組（n=40） 68.13±9.24 73.13±8.56* 41.95±5.36 46.72±6.84* 33.42±4.52 31.03±4.15* 1.26±1.19 1.83±1.32*t值 0.086 5.540 0.084 4.907 0.454 6.227 0.810 5.657 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 血清IL-6、CRP、TNF-α水平

兩組患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平均呈下降趨勢(shì)，且治療組下降幅度高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平對(duì)比 （±s）

表3 兩組患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平對(duì)比 （±s）

*與本組治療前相比，P<0.05。

組別 IL-6（ng/ml）CRP（mg/L）TNF-α（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組（n=40） 36.27±10.37 10.31±2.74* 18.24±5.36 6.54±1.75* 44.78±13.65 14.25±4.56*對(duì)照組（n=40） 37.12±10.48 17.65±5.31* 18.29±5.43 14.36±4.13* 45.24±13.68 19.33±5.49*t值 0.365 7.769 0.041 11.026 0.151 4.502 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

慢性阻塞性肺疾病主要特征為患者呼吸氣流長(zhǎng)期受到限制，如不及時(shí)進(jìn)行治療有可能發(fā)展為肺心病或呼吸衰竭等常見(jiàn)慢性疾病[9-10]。丙酸氟替卡松具有較強(qiáng)的抗炎、抗過(guò)敏作用，能有效抑制慢性阻塞性肺疾病患者免疫過(guò)激，減輕患者氣道內(nèi)膜炎癥反應(yīng)，但該藥長(zhǎng)期使用會(huì)降低患者局部免疫能力，使患者口腔及咽喉部易被細(xì)菌感染，以及鼻喉部黏膜干燥，整體治療效果欠佳[11]。

噻托溴銨屬抗膽堿能支氣管擴(kuò)張藥物，對(duì)多種毒蕈堿受體具有強(qiáng)大的親和力，能與支氣管平滑肌上毒蕈堿受體相結(jié)合，以抑制支氣管收縮，且藥效持久，能長(zhǎng)期擴(kuò)張支氣管管徑，有效改善肺功能；此外該藥可阻斷乙酰膽堿激動(dòng)M膽堿受體誘導(dǎo)過(guò)程，抑制患者機(jī)體炎性介質(zhì)釋放，減輕炎癥反應(yīng)程度[12-13]。本研究結(jié)果顯示，治療組臨床總有效率高于對(duì)照組；治療后，血清IL-6、CRP、TNF-α水平均低于對(duì)照組，表明噻托溴銨粉聯(lián)合丙酸氟替卡松較單一使用丙酸氟替卡松吸入氣霧劑治療效果更好，且能有效改善慢性阻塞性肺疾病患者臨床癥狀，降低炎性因子水平，促進(jìn)病情恢復(fù)，與薛佩妮等[14]研究結(jié)果一致。CD3+是構(gòu)成T細(xì)胞抗原受體的膜抗原，該指標(biāo)水平升高代表機(jī)體免疫能力水平同步升高，病情得到控制；CD4+作為機(jī)體免疫系統(tǒng)中重要免疫細(xì)胞，能有效指揮機(jī)體免疫細(xì)胞對(duì)抗病毒等微生物，其水平升高代表慢性阻塞性肺疾病患者機(jī)體清除病毒和細(xì)菌能力增強(qiáng)，能有效控制病情發(fā)展；而CD8+屬于細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原，能有效殺傷病原體寄生細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞，該指標(biāo)水平持續(xù)升高代表患者機(jī)體免疫能力受到嚴(yán)重?fù)p傷；CD4+/CD8+比值作為判斷人體免疫功能是否紊亂的敏感指標(biāo)，該水平升高代表慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能細(xì)胞狀態(tài)活躍，有效抑制病情進(jìn)一步發(fā)展[15]。噻托溴銨粉作為支氣管擴(kuò)張劑，能有效擴(kuò)張慢性阻塞性肺疾病患者支氣管，減輕患者臨床癥狀，同時(shí)可降低患者炎性因子水平，調(diào)節(jié)機(jī)體自身免疫功能，提高免疫能力。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組患者血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平走向趨勢(shì)均高于對(duì)照組，血清CD8+水平走向趨勢(shì)低于對(duì)照組，表明噻托溴銨粉聯(lián)合丙酸氟替卡松能有效調(diào)節(jié)慢性阻塞性肺疾病患者機(jī)體免疫能力，增強(qiáng)患者免疫功能，與厲旭光等[16]研究結(jié)果一致。

綜上，噻托溴銨粉聯(lián)合丙酸氟替卡松能有效調(diào)節(jié)慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，且較單一使用丙酸氟替卡松療效更好，值得臨床推廣與應(yīng)用。