硫酸鎂、沙丁胺醇聯(lián)合治療百日咳患兒的效果

王艷 王凱萍

百日咳為百日咳桿菌所引發(fā)的急性呼吸道傳染性疾病，此種疾病主要特征為陣發(fā)性和痙攣性咳嗽，且患者咳嗽末終期會(huì)出現(xiàn)雞鳴樣吸氣性吼聲，病程最長(zhǎng)可達(dá)3個(gè)月，因此稱(chēng)之為百日咳。此種疾病以嬰幼兒為高發(fā)群體，3個(gè)月內(nèi)嬰幼兒發(fā)病率最高，患兒會(huì)出現(xiàn)劇烈陣咳，直接影響進(jìn)食及睡眠，并且易于合并窒息、百日咳腦病、顱內(nèi)出血等嚴(yán)重并發(fā)癥?，F(xiàn)階段對(duì)此種疾病主要以抗感染和對(duì)癥治療為主，但療程長(zhǎng)、效果有限。本次主要采用硫酸鎂及沙丁胺醇進(jìn)行治療，其中沙丁胺醇為常用β2受體激動(dòng)劑，也為強(qiáng)效支氣管擴(kuò)張劑，可有效激活氣道平滑肌細(xì)胞膜上腺苷酸環(huán)化酶，穩(wěn)定細(xì)胞膜電位，提升疾病治療效果；硫酸鎂則可有效起到抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、阻斷神經(jīng)肌肉連接傳導(dǎo)，控制肌肉收縮的效果，聯(lián)合治療時(shí)可有效緩解支氣管痙攣[1]?，F(xiàn)選取本院收治的兒童百日咳為研究對(duì)象，探究?jī)煞N藥物聯(lián)合治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月-2020年1月本院收治的100例百日咳患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[2]《中國(guó)兒童百日咳診斷及治療建議》中的標(biāo)準(zhǔn)，①進(jìn)行性增加的咳嗽，夜間癥狀加重伴隨雞鳴樣回聲、呼吸暫?；蚩人院髧I吐、發(fā)紺、肺炎、抽搐；②PCR檢出百日咳鮑特菌核酸培養(yǎng)；③血清PT-IgG發(fā)病初期與恢復(fù)期雙份血清滴度出現(xiàn)升高（>2～4倍）；（2）年齡<6歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重感染或者重癥；（2）先天性呼吸道發(fā)育異常；（3）先天性心臟病；（4）對(duì)本研究的藥物過(guò)敏。采用隨機(jī)摸球法分為對(duì)照組和觀察組，各50例。對(duì)照組男26例，女24例；年齡1個(gè)月～4歲，平均（1.25±0.28）歲；病程3～26 d，平均（18.16±2.91）d。觀察組男27例，女23例；年齡2個(gè)月～5歲，平均（1.36±0.29）歲；病程4～25 d，平均（18.25±2.82）d。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性?；純杭议L(zhǎng)簽署知情同意書(shū)，且獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均給予基礎(chǔ)治療，紅霉素（哈藥集團(tuán)制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H23021442）靜脈滴注，30 mg/（kg·d），2次/d。

對(duì)照組采用布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào)H20140475）2 mg/次，2次/d；硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液（上海信誼金朱藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990233）0.1 mg/次，6次/d，為患者進(jìn)行霧化吸入治療，每次吸入時(shí)間為10 min，3次/d，可依據(jù)患兒年齡和病情適當(dāng)調(diào)整劑量，治療時(shí)間為7 d。

觀察組采用硫酸鎂聯(lián)合沙丁胺醇治療，沙丁胺醇用法用量和對(duì)照組相同，25%硫酸鎂注射液（揚(yáng)州中寶藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32024805）將其溶于5%葡萄糖注射液內(nèi)進(jìn)行靜脈注射，首次20 ml/d，之后60 ml/d，治療時(shí)間為7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比患兒T淋巴細(xì)胞水平，主要檢測(cè)患兒治療前后CD3+、CD4+、CD8+。（2）患兒臨床癥狀恢復(fù)效果，包括肺部濕啰音消失時(shí)間、痙攣性咳嗽消失時(shí)間、住院時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞水平比較

治療前兩組CD4+、CD3+、CD8+水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組T淋巴細(xì)胞水平優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞水平比較 [%，（±s）]

表1 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞水平比較 [%，（±s）]

組別 CD3+CD4+CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=50） 45.29±1.64 62.08±2.09 26.84±2.41 36.74±3.19 37.51±2.92 31.82±2.97觀察組（n=50） 45.61±2.27 73.69±4.19 26.79±2.67 44.98±2.67 37.68±3.51 24.51±3.08 t值 0.704 15.285 0.086 12.210 0.230 10.532 P值 0.483 0.000 0.932 0.000 0.819 0.000

2.2 兩組臨床癥狀恢復(fù)情況比較

觀察組痙攣性咳嗽消失時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間、肺部濕啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組臨床癥狀恢復(fù)情況比較 [d，（±s）]

表2 兩組臨床癥狀恢復(fù)情況比較 [d，（±s）]

組別 癥狀緩解時(shí)間 痙攣性咳嗽消失時(shí)間 肺部濕啰音消失時(shí)間 住院時(shí)間對(duì)照組（n=50） 5.42±1.67 7.46±1.68 9.87±2.07 14.28±1.47觀察組（n=50） 2.54±1.72 3.64±0.79 5.62±1.74 8.66±1.22 t值 8.495 14.550 11.113 20.803 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

百日咳為百日咳鮑特氏桿菌所引發(fā)的呼吸道傳染疾病，臨床主要癥狀為痙攣咳嗽，雞鳴樣吸氣性吼聲為主，得不到有效治療則會(huì)使病情遷延，有較強(qiáng)傳染性?，F(xiàn)階段主要為布地奈德、沙丁胺醇液進(jìn)行治療雖然可控制疾病發(fā)展，但癥狀改善較為緩慢。本次主要采用硫酸鎂聯(lián)合沙丁胺醇治療，現(xiàn)對(duì)兩種治療方式效果和原理進(jìn)行探討[3-4]。

3.1 T淋巴細(xì)胞水平變化

有研究提出，T淋巴細(xì)胞水平內(nèi)CD3+、CD4+可有效提升患者免疫應(yīng)答能力，CD8+則降低免疫應(yīng)答能力[5]。在本次研究發(fā)現(xiàn)，治療前患兒CD3+、CD4+明顯較正常值更低，且CD8+顯著更高，也說(shuō)明T淋巴細(xì)胞水平可有效反映患兒氣道炎癥反應(yīng)。由于患兒出現(xiàn)發(fā)紺、肺炎等問(wèn)題可能和免疫功能紊亂有關(guān)，且T淋巴細(xì)胞亞群為氣道炎癥反應(yīng)的重要細(xì)胞，因此可知調(diào)整患兒T淋巴細(xì)胞水平為緩解臨床癥狀，提升疾病治療效果的重要方式。本次研究提出，治療后觀察組T淋巴細(xì)胞水平顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合治療后可有效刺激肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞，也可提升肺表面活性物質(zhì)合成、分泌，降低肺泡表面張力，繼而有效提升肺部通氣水平，繼而有效控制肺部炎癥反應(yīng)，降低水腫，因此患者治療后T淋巴細(xì)胞水平得到改善。對(duì)比其他學(xué)者研究，分析認(rèn)為聯(lián)合沙丁胺醇和硫酸鎂治療時(shí)不僅可改善臨床癥狀，同時(shí)患者T淋巴細(xì)胞水平也可得到有效改善，該研究結(jié)果和本次分析一致[6]。且硫酸鎂與沙丁胺醇聯(lián)合治療，其中硫酸鎂主要作用為抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)-肌肉接頭乙酰膽堿釋放，同時(shí)也可有效阻斷神經(jīng)肌肉連接位置傳導(dǎo)，聯(lián)合沙丁醇霧化劑治療時(shí)可有效擴(kuò)張支氣管，進(jìn)而有效緩解患兒痙咳等問(wèn)題，提升治療總有效率。

3.2 百日咳患兒癥狀變化

本研究提出：聯(lián)合治療后患兒住院時(shí)間及癥狀緩解情況均有明顯改善（P<0.05）。因此可知，患兒接受硫酸鎂、沙丁胺醇聯(lián)合治療后可有效緩解臨床癥狀。癥狀改善具體原因：研究發(fā)現(xiàn)，30%患兒會(huì)合并胃扭轉(zhuǎn)和胃食道反流，因此可知，此為嬰兒百日咳重要疾病發(fā)病機(jī)制[7-8]。采用硫酸鎂進(jìn)行治療時(shí)可有效提升食管張力，繼而調(diào)控賁門(mén)功能有效緩解食管擴(kuò)張，減輕患者胃部食管反流，使得患者胃腸道蠕動(dòng)減緩，同時(shí)患者嘔吐發(fā)生率也極大降低，可有效避免因?yàn)閲I吐刺激支氣管痙攣。也有學(xué)者認(rèn)為硫酸鎂主要作用機(jī)制為解除氣道平滑肌和血管平滑肌痙攣，繼而緩解氣道狹窄，有效改善其換氣功能，擴(kuò)張肺部血管，降低血管阻力[9-10]。同時(shí)也可通過(guò)和鈣離子拮抗進(jìn)行作用，有效阻止肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)，進(jìn)而有效減少黏液腺分泌，使得患者保持呼吸道通暢。

沙丁胺醇則為β2受體激動(dòng)劑，對(duì)于受體有較高選擇度，因此可激活腺苷酸環(huán)化酶可促使環(huán)磷腺苷生成，進(jìn)而支氣管擴(kuò)張，同時(shí)也可穩(wěn)定肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞，繼而抑制炎癥介質(zhì)釋放，同時(shí)可有效降低支氣管痙攣，緩解氣道黏膜水腫[11]。且由于本次對(duì)于沙丁胺醇采用霧化吸入方式治療，通過(guò)氧驅(qū)動(dòng)霧化方式將藥物作用于病灶，隨著患兒呼吸進(jìn)入支氣管末梢，有起效快的優(yōu)勢(shì)因此癥狀改善效率更高。且硫酸鎂聯(lián)合沙丁胺醇治療時(shí)也可起到濕化氣道的效果，繼而減少嗆咳、嘔吐物堵塞氣管收縮引發(fā)的痙攣性咳嗽，有效緩解咳嗽，提升治療效率[12]。

綜上所述，采用硫酸鎂和沙丁胺醇治療百日咳患兒可有效改善癥狀，改善T淋巴細(xì)胞水平，建議在臨床上推廣。