醒鼻凝膠滴鼻劑治療兒童變應性鼻炎的臨床研究?

劉文 吳雁 楊尾蓮 沈芳華 邱彩霞

變應性鼻炎（allergic rhinitis，AR）以鼻黏膜腫脹、鼻分泌物增多、陣發(fā)性噴嚏、鼻癢、甚或嗅覺障礙等為主要發(fā)病特點，又稱過敏性鼻炎。多呈現(xiàn)反復發(fā)作、久治不愈的特點，嚴重影響了患病兒童的身心健康和學習生活質(zhì)量，對其發(fā)育成長極為不利[1-2]。目前對AR尚無可完全治愈的療法，治療包括口服、外用、手術(shù)等方式，西醫(yī)多采用H1受體阻斷劑、糖皮質(zhì)激素和變應原免疫治療等，但存在長期使用的激素抵抗、嗜睡、手術(shù)治療風險高等缺點。而中醫(yī)藥治療變應性鼻炎方法多樣、歷史悠久，效果確切持久，相對副反應少[3-4]。本研究通過觀察67例AR患兒接受醒鼻凝膠滴鼻劑治療的臨床效果、嗜酸性粒細胞（EOS）計數(shù)及血清IgE等的變化，為外用中藥鼻制劑的臨床進一步推廣應用提供一定的數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月-2019年10月福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院兒科門診確診為AR患兒67例。納入標準，符合文獻[5]2010年《兒童變應性鼻炎診斷和治療指南》西醫(yī)診斷標準，癥狀：鼻塞、鼻癢、噴嚏、清水樣涕等，且出現(xiàn)2項及以上，前文所涉及出現(xiàn)的癥狀持續(xù)出現(xiàn)或累計出現(xiàn)，頻次要求約每天1 h以上；鼻部體征：鼻腔檢查鼻黏膜顏色蒼白、腫脹，鼻腔可見水樣分泌物；實驗室指標：變應原皮膚點刺試驗或血清IgE檢測2項中的任何一項陽性。符合文獻[6]《中醫(yī)診斷學》的風邪犯肺證辨證要點：鼻塞、流清涕或噴嚏、新起惡風、微熱、咳嗽、汗出、咽喉癢痛等，脈浮緩；年齡4～14歲。排除標準：合并其他系統(tǒng)嚴重疾?。ㄈ鐕乐氐暮粑?、消化、心腦血管、造血系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)疾病等）需要緊急治療；內(nèi)分泌疾病、精神異常、腫瘤患兒；對所使用藥物過敏；同期采用其他治療方法，影響療效判斷。剔除標準：依從性差，不能堅持用藥，不滿足本研究要求者或私自加用其他藥物；不能耐受研究過程中治療使用的中藥或西藥或發(fā)生嚴重不良反應；無法進行臨床隨訪觀察。根據(jù)簡單隨機化方案分為觀察組（34例）與對照組（33例）。觀察組男19例，女15例；年齡4～13歲，平均（7.24±2.33）歲；病程0.5～11年，平均（3.78±2.68）年；參照文獻[7]《變應性鼻炎診斷和治療指南》中的疾病嚴重程度分類，輕度20例，中重度14例。對照組男18例，女15例；年齡4～14歲，平均（7.38±2.34）歲；病程0.5～10年，平均（3.83±2.55）年；輕度19例，中重度14例。兩組年齡、性別、病程、疾病嚴重程度等四個維度基礎(chǔ)數(shù)據(jù)比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。本課題的臨床研究經(jīng)福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院倫理委員會審核通過，患兒監(jiān)護人同意參加本臨床研究及接受臨床隨訪，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 鼻用布地奈德鼻噴霧劑（雷諾考特，阿司利康制藥有限公司，1.28 mg/ml，國藥準字J20090079）噴鼻，每側(cè)鼻孔1噴/次（64 μg/噴）。每日早晚各1次，4周為1個療程，共2個療程。

1.2.2 觀察組 鼻用醒鼻凝膠滴鼻劑（福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院，閩藥制劑Z20110006）滴鼻，每側(cè)鼻孔1滴/次，早晚各滴1次，4周為1個療程，共2個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 鼻癥狀情況 參照文獻[8]鼻癥狀總積分（TNSS）對變應性鼻炎的鼻癥狀改善情況進行評價，主要是4個鼻部癥狀評價指標包括噴嚏、鼻塞、鼻癢、流涕。在治療前后，由患者根據(jù)上述癥狀嚴重程度[無癥狀記0分；輕度（表現(xiàn)為癥狀輕微，易于忍受）癥狀記1分；中度（表現(xiàn)為癥狀明顯，令人厭煩，但可以忍受）癥狀記2分；重度（表現(xiàn)為癥狀不能忍受，且明顯影響日常生活及學習等）癥狀記3分]進行自評，計算出累積分數(shù)，累積最高分12分。

1.3.2 變應性鼻炎生活質(zhì)量情況 通過治療前后鼻-結(jié)膜炎相關(guān)生活質(zhì)量問卷（RQLQ）評分進行鼻-結(jié)膜炎相關(guān)生活質(zhì)量評價[9]。在治療前后，由患者根據(jù)患者治療前后實際問題、活動、情感、睡眠、鼻部癥狀、非鼻炎癥狀及眼部癥狀等相關(guān)生活質(zhì)量癥狀的7個條目困擾程度進行自評記分，累積最高分為42分，所得分數(shù)越高生活質(zhì)量越差。

1.3.3 變應性鼻炎療效評定 參照文獻[10]《變應性鼻炎的診治原則和推薦方案》中的癥狀計分標準：分為1、2、3分三個分級，1分（噴嚏3～5個/次、流涕≤4次/d、有意識吸氣時感覺鼻塞及間斷鼻癢），2分（噴嚏6～10個/次、流涕5～9次/d、間歇性或交互性鼻塞及蟻行感鼻癢，但可忍受），3分（噴嚏≥11個/次、流涕≥10次/d、幾乎全天用口呼吸及蟻行感鼻癢，難忍）。（治療前-治療后）/治療前×100%；判定標準：≥66%為顯效，26%～65%為有效，≤25%為無效，總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.4 鼻腔分泌物EOS計數(shù)與血清IgE水平 兩組鼻腔分泌物采用HE染色，進行顯微鏡計數(shù)，比較治療前后EOS數(shù)量；采用ELISA檢測治療前后血清IgE水平。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后TNSS評分比較

治療前，兩組TNSS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組鼻塞、噴嚏、流涕、鼻癢等癥狀單項評分及TNSS總評分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），觀察組鼻癢評分低于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組治療前后TNSS評分比較 [分，（±s）]

表1 兩組治療前后TNSS評分比較 [分，（±s）]

*與本組治療前比較，P<0.05；#與對照組治療后比較，P<0.05。

組別 時間 鼻塞 噴嚏 流涕 鼻癢 總分對照組（n=33） 治療前 2.06±0.76 1.65±0.87 1.97±0.82 1.06±0.73 6.74±1.97治療后 0.65±0.48* 0.88±0.53* 1.00±0.49* 0.62±0.49* 3.15±1.26*觀察組（n=34） 治療前 2.03±0.86 1.88±0.87 1.85±0.88 1.18±0.71 6.94±1.81治療后 0.76±0.69* 0.91±0.66* 0.85±0.73* 0.35±0.48*# 2.88±1.37*

2.2 兩組治療前后RQLQ評分比較

治療前，兩組RQLQ評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組RQLQ評分均較治療前顯著降低（P<0.05），見表 2。

表2 兩組治療前后RQLQ評分比較 [分，（±s）]

表2 兩組治療前后RQLQ評分比較 [分，（±s）]

組別 治療前 治療后 t值 P值對照組（n=33） 26.62±7.65 8.26±2.49 13.523 0.000觀察組（n=34） 24.91±6.25 8.21±3.57 13.306 0.000 t值 -1.010 -0.079 P值 0.318 0.937

2.3 兩組治療前后鼻腔分泌物EOS計數(shù)、血清IgE水平比較

治療前，兩組鼻腔分泌物EOS計數(shù)、血清IgE水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組EOS計數(shù)、IgE均較治療前明顯降低（P<0.05），見表3。

表3 兩組治療前后鼻腔分泌物EOS計數(shù)、血清IgE水平比較 （±s）

表3 兩組治療前后鼻腔分泌物EOS計數(shù)、血清IgE水平比較 （±s）

組別 EOS（個）IgE（IU/ml）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組（n=33） 31.05±3.06 15.43±4.01 17.789 0.000 337.52±52.77 290.16±53.56 3.618 0.000觀察組（n=34） 31.21±3.23 16.03±4.22 -16.656 0.000 340.71±50.17 291.12±55.57 3.862 0.000 t值 -0.208 0.596 0.254 0.072 P值 0.836 0.553 0.400 0.943

2.4 兩組臨床療效比較

兩組治療總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），觀察組治療后癥狀計分低于對照組（P<0.05），見表4。

表4 兩組臨床療效比較

3 討論

中醫(yī)學稱“變應性鼻炎”為“鼻鼽”，小兒鼻鼽的發(fā)病，以突然和反復發(fā)作的噴嚏、清水樣涕、鼻癢、鼻塞等為主要特點，常伴發(fā)過敏性結(jié)膜炎、支氣管哮喘、腺樣體肥大及睡眠呼吸障礙等疾病[11]。小兒鼻鼽的病因，目前比較統(tǒng)一的認識是，內(nèi)因與外因相互作用而產(chǎn)生的。劉完素《素問玄機病原式·六氣為病》將“噴嚏”出現(xiàn)的病因歸為“鼻中因癢而氣噴作于聲也”，而“鼻癢”又因為“癢為火化，心火邪熱，干于陽明，發(fā)于鼻……”?！豆沤襻t(yī)統(tǒng)》認為“鼻癢”不但在于熱，更是“熱則生風故也”，古代研究認為“鼻癢”“噴嚏”等鼻鼽癥狀，病因上與風、火、熱之邪偏盛有關(guān)。以徐長卿、蟬蛻、冰片為組方的醒鼻凝膠滴鼻劑，具有疏風清熱止痛、開竅醒鼻止癢等功效，是院內(nèi)外用滴鼻藥物制劑，通過鼻腔給藥，無明顯纖毛毒性[12]，對變應性鼻炎患兒的臨床癥狀、鼻部體征等均有明顯改善作用[13-14]。組方君藥徐長卿，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載其“味辛，溫”，具有祛風化濕止癢通鼻竅止痛的功效，適合南方地區(qū)的氣候環(huán)境、生活飲食及相關(guān)痰濕體質(zhì)人群應用[15]?！睹t(yī)別錄》記載蟬蛻：氣味咸甘寒無毒，性涼，具有祛風散熱、通鼻竅、止癢作用[16-17]。而《本草綱目》中更言“……主療一切風熱之癥”。方中冰片，《唐本草》言其：“味辛苦，微寒”，性涼，《本草綱目》記載其具有“通諸竅”，有開竅醒神之用；“散郁火”，有清熱止痛之效?，F(xiàn)代藥理研究還證明其是鼻腔藥物吸收促進劑[18]。

本研究中，使用醒鼻凝膠滴鼻劑治療后，觀察組治療總有效率為97.06%，與對照組治療總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），觀察組治療后癥狀計分低于對照組（P<0.05）。變應性鼻炎的癥狀評分對于變應性鼻炎的病情綜合判斷、療效評估等均有重要意義。目前TNSS、RQLQ為國內(nèi)外公認的整體病情評估及療效評估量表，本研究兩表聯(lián)用，對于病情的整體判斷及療效評價上效能更高，治療后，觀察組TNSS各癥狀積分均明顯降低（P<0.05），提示醒鼻凝膠滴鼻劑可以改善變應性鼻炎患兒的鼻部及伴隨癥狀，提高患兒的日常生活質(zhì)量。以上數(shù)據(jù)在一定程度上很好地說明了醒鼻凝膠滴鼻劑組方的合理性與有效性。

EOS是AR發(fā)病過程中變態(tài)反應的主要炎性細胞之一，可作為兒童變應性鼻炎療效判定的指標之一[19]。變應性鼻炎的免疫反應中起著關(guān)鍵作用的IgE，與肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面上的相應受體結(jié)合，并使肥大細胞等效應細胞處于致敏狀態(tài)[20]。治療前，兩組EOS、IgE均較高，說明患兒存在一定的高敏狀態(tài)，但經(jīng)醒鼻凝膠滴鼻劑治療后，觀察組EOS、IgE均明顯降低（P<0.05），提示醒鼻凝膠滴鼻劑可能通過減少鼻腔的嗜酸性粒細胞數(shù)量和血清中IgE含量，減輕變應性鼻炎患兒的鼻腔炎性反應，降低高敏狀態(tài)，改善患兒的臨床癥狀。

綜上所述，醒鼻凝膠滴鼻劑能減少AR患兒鼻分泌物中的嗜酸粒細胞計數(shù)，降低患兒血清IgE水平，改善患兒的鼻部、眼部等臨床癥狀，提高患兒生活質(zhì)量，值得推廣應用。