胸椎旁連續(xù)輸注亞甲藍(lán)阻滯液治療胸段帶狀皰疹后神經(jīng)痛的療效觀察*

王明霞 張金源 廖麗君 方洪偉 余秀琴 王祥瑞

（上海同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院疼痛科，上海200210）

帶狀皰疹后神經(jīng)痛 (postherpetic neuralgia, PHN)指帶狀皰疹 (herpes zoster, HZ) 皮疹愈合后持續(xù)1 個(gè)月及以上的疼痛，是帶狀皰疹最常見(jiàn)的并發(fā)癥[1,2]。隨著社會(huì)老齡化，帶狀皰疹后神經(jīng)痛病人逐漸增多。PHN 病人長(zhǎng)期受疼痛折磨，常伴有焦慮、抑郁等情緒異常，有研究報(bào)道60%的病人曾經(jīng)或經(jīng)常有自殺想法，病人還常出現(xiàn)多種全身癥狀，如慢性疲乏、厭食、體重下降、缺乏活動(dòng)等。病人疼痛程度越重，其睡眠和總體生命質(zhì)量所受影響就越嚴(yán)重。病人的家屬也易出現(xiàn)疲乏、應(yīng)激、失眠以及情感困擾。病人生活質(zhì)量明顯下降，家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)日益加重[3]。

目前國(guó)內(nèi)外針對(duì)PHN 的治療大多以促進(jìn)受損神經(jīng)修復(fù)及功能調(diào)整為主，對(duì)于頑固性PHN 目前仍缺乏有效治愈手段，藥物治療是基礎(chǔ)，但不良反應(yīng)較多，非藥物治療包括神經(jīng)阻滯、脈沖射頻、脊髓電刺激等，但療效及持續(xù)時(shí)間個(gè)體差異大。因此，臨床亟待探索鎮(zhèn)痛時(shí)間長(zhǎng)且不良反應(yīng)少的普適性治療方案。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)椎旁注射牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物[神經(jīng)妥樂(lè)平(neurotropin, NTP)] 對(duì)PHN 早期疼痛有一定療效，亞甲藍(lán) (methylene blue, MB) 具有鎮(zhèn)痛、抗炎作用，在PHN 治療中表現(xiàn)出一定潛力，既往缺乏亞甲藍(lán)連續(xù)椎旁輸注治療PHN 的臨床研究。為此，本研究以神經(jīng)妥樂(lè)平作對(duì)比，探索椎旁連續(xù)輸注亞甲藍(lán)阻滯液對(duì)帶狀皰疹后神經(jīng)痛的療效及安全性，為臨床提供參考。

方 法

1.一般資料

本研究獲上海同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[審批號(hào)【2019】研審第(006)號(hào)]，治療前所有病人均簽署知情同意書。連續(xù)收錄我院疼痛科2019 年1 月至2020 年1 月符合入組標(biāo)準(zhǔn)的帶狀皰疹后神經(jīng)痛病人90 例，隨機(jī)分為亞甲藍(lán)(MB)治療組(n= 30)，神經(jīng)妥樂(lè)平(NTP)治療組(n= 30)，聯(lián)合組(n= 30)亞甲藍(lán)聯(lián)合神經(jīng)妥樂(lè)平治療組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞ 18 歲；②12 個(gè)月之前明確診斷為激惹觸痛型帶狀皰疹后神經(jīng)痛，且病變節(jié)段為T1-T12；③目前仍有皮膚神經(jīng)病理性疼痛表現(xiàn)，疼痛數(shù)字評(píng)分法 (numerical rating scale,NRS) 評(píng)分＞ 6。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液系統(tǒng)、嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全者；②急性全身感染者；③ 穿刺部位有皮膚損害或局部感染者；④出凝血功能異常情況者；⑤對(duì)本研究所使用藥物過(guò)敏或其他不適宜行神經(jīng)阻滯者；⑥在皰疹發(fā)病后曾靜脈或口服神經(jīng)妥樂(lè)平、亞甲藍(lán)者。

隨機(jī)化：采取抽簽法進(jìn)行隨機(jī)分組，制作1～90九十張序列號(hào)，將序列號(hào)裝入不透明信封中并放置于暗箱中，每名入組受試者簽署知情同意書，并完成術(shù)前評(píng)估后進(jìn)行暗箱抽簽，抽到序號(hào)數(shù)為3 的倍數(shù)入MB 組（亞甲藍(lán)治療組），序號(hào)數(shù)除3 余1 的入NTP 組（神經(jīng)妥樂(lè)平治療組），序號(hào)數(shù)除3 余2的入聯(lián)合組（亞甲藍(lán)聯(lián)合神經(jīng)妥樂(lè)平治療組）。

2.治療方法

受試者入院后均予口服普瑞巴林75 mg（樂(lè)瑞卡）每日2 次，7 天后進(jìn)行術(shù)前評(píng)估，并行椎旁置管治療：術(shù)前定位疼痛受累節(jié)段并于背部標(biāo)記其棘突位置，受試者取俯臥位，胸腹下墊枕，按常規(guī)開放外周靜脈并連接心電監(jiān)護(hù)，背部常規(guī)消毒鋪巾，B 超定位疼痛節(jié)段的棘突，向患側(cè)移動(dòng)B 超探頭，可見(jiàn)受累節(jié)段下一節(jié)段橫突呈高亮回聲，外側(cè)為相應(yīng)肋骨，平行向尾端移動(dòng)B 超探頭至肋骨消失，可見(jiàn)胸膜顯現(xiàn)，胸膜、肋橫突韌帶、椎體外側(cè)所組成的三角形即為椎旁間隙，采用平面內(nèi)技術(shù)，取17G硬膜外穿刺針穿刺至肋橫突韌帶并向深面突破肋間內(nèi)膜，緩慢注入生理鹽水可于B 超下見(jiàn)椎旁間隙中低回聲區(qū)域擴(kuò)散至胸膜表面，胸膜下壓。將穿刺針旋轉(zhuǎn)至開口向頭側(cè)，沿針置入19G 軟導(dǎo)管，導(dǎo)管末端穿出針尖4～5 cm，到達(dá)受累節(jié)段旁側(cè)椎旁間隙。拔出穿刺針，并妥善固定導(dǎo)管，外接連續(xù)輸注泵給藥，設(shè)置每小時(shí)5 ml 給藥速度至藥盡。

各組受試者接受總量為300 ml 的不同成分的藥液進(jìn)行連續(xù)椎旁阻滯。MB 組（亞甲藍(lán)治療組）配方為0.02%亞甲藍(lán)阻滯液：亞甲藍(lán)（亞甲藍(lán)注射液 江蘇濟(jì)川，規(guī)格20 mg/2 ml）6 ml + 2%鹽酸利多卡因75 ml + 0.9% NaCl 219 ml；NTP 組為：神經(jīng)妥樂(lè)平（注射液，規(guī)格3 ml 3.6 U/3 ml） 9 ml + 2%鹽酸利多卡因75 ml + 0.9% NaCl 216 ml；聯(lián)合組（聯(lián)合用藥組）為0.02%亞甲藍(lán)阻滯液：亞甲藍(lán)6 ml +神經(jīng)妥樂(lè)平 9 ml (3.6 U/3 ml) + 2%鹽酸利多卡因75 ml + 0.9% NaCl 210 ml。

3.評(píng)估指標(biāo)

（1）主要療效指標(biāo)：疼痛強(qiáng)度采用NRS 評(píng)分，0 為無(wú)痛，10 為劇痛，1～3 為輕度疼痛，4～6 為中度疼痛，7～10 為重度疼痛。由病人在描述過(guò)去24 h 內(nèi)最嚴(yán)重的疼痛數(shù)字上畫圈。

（2）次要療效指標(biāo)：焦慮抑郁程度采用病人健康問(wèn)卷抑郁量表 (the patient health questionnaire-9,PHQ-9) 評(píng)價(jià)病人抑郁狀態(tài)。PHQ-9 有9 條項(xiàng)目，了解病人在過(guò)去2 周內(nèi)有多少時(shí)間受到包括興趣缺乏、心情低落等9 個(gè)問(wèn)題所困擾?；卮鸱N類包括“完全不會(huì)”、“幾日”、“一半以上的日子”、及“幾乎每日”，分別相對(duì)應(yīng)0、1、2、3 分值。PHQ-9總分值范圍從0～27 分。分值 5、10、15、20 分別相對(duì)應(yīng)代表輕、中、中重 、重度抑郁分界值。由病人勾選量表中符合自身情況的選項(xiàng)，最后計(jì)算總分。

（3）睡眠質(zhì)量：采用失眠嚴(yán)重程度指數(shù) (insomnia severity index, ISI)評(píng)分，評(píng)估病人過(guò)去2 周失眠的嚴(yán)重程度，本研究使用病人版本。量表由7 個(gè)條目組成，采用Likert 5 級(jí)評(píng)分法，每個(gè)條目0～4分，總分為0～28 分，評(píng)分越高表明失眠程度越嚴(yán)重，根據(jù)評(píng)分指南：0～7 分為無(wú)顯著臨床表現(xiàn)的失眠；8～14 分為輕度失眠；15～21 分為中度失眠；22～28 分為重度失眠。由病人勾選量表中符合自身情況的選項(xiàng)，最后計(jì)算總分。

（4）安全性指標(biāo)：監(jiān)測(cè)肝腎功能、記錄不良事件發(fā)生率。

（5）觀察時(shí)間：受試者將分別于治療前、治療后1 周、治療后1 月、治療后3 月、治療后6 月進(jìn)行門診或電話隨訪進(jìn)行NRS、ISI 及PHQ-9 評(píng)分，并于治療前和治療后6月測(cè)定肝腎功能進(jìn)行安全性評(píng)估。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。正態(tài)分布計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±SD)方式表示，非正態(tài)分布計(jì)量資料采用 [M (1/4, 3/4)]方式表示。組內(nèi)治療前后療效采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間對(duì)比采用方差分析并進(jìn)行兩兩對(duì)比。P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1.一般資料情況比較

本研究門診共接診256 例帶狀皰疹后神經(jīng)痛病人，篩選后納入胸段受累的PHN 病人90 例，隨機(jī)分為MB 組、NTP 組和聯(lián)合組，每組30 名受試者，三組病人一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05，見(jiàn)表1）。試驗(yàn)過(guò)程中MB 組（亞甲藍(lán)治療組）1例病人導(dǎo)管意外脫落、1 例病人失訪；NTP 組（神經(jīng)妥樂(lè)平治療組）3 例病人主動(dòng)退出臨床試驗(yàn)；聯(lián)合組（亞甲藍(lán)聯(lián)合神經(jīng)妥樂(lè)平治療組）1 例病人退出臨床試驗(yàn)、1 例失訪。最終83 例受試者完成隨訪。83 例病人均置管成功，未出現(xiàn)氣胸、血胸、暈厥、感染、脊髓麻醉、局部麻醉藥中毒等并發(fā)癥，說(shuō)明規(guī)范的超聲引導(dǎo)下胸椎旁置管連續(xù)神經(jīng)阻滯治療安全可行，治療期間未出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定或藥物過(guò)敏現(xiàn)象。

表1 三組病人基線資料比較(±SD)Table 1 Comparison of baseline data among three groups before treatment (±SD)

表1 三組病人基線資料比較(±SD)Table 1 Comparison of baseline data among three groups before treatment (±SD)

基線資料Baseline characteristic 亞甲藍(lán)組MB group (n = 28)神經(jīng)妥樂(lè)平組NTP group (n = 27)聯(lián)合組Combined group (n = 28) P性別Sex 0.898女性Female 18 (64.3%) 18 (66.7%) 17 (60.7%)男性Male 10 (35.7%) 9 (33.3%) 11 (39.3%)疼痛性質(zhì)Pain character針刺樣Stabbing pain 8 (28.6%) 6 (22.2%) 8 (28.6%)灼燒樣Burning Pain 10 (35.7%) 10 (37.0%) 12 (42.9%)麻木、感覺(jué)減退Numbness、Hypesthesia 7 (25%) 7 (25.9%) 6 (21.4%)跳痛Throbbing pain 3 (10.7%) 4 (14.8%) 2 (7.1%)年齡（歲）Age (years) 68.3±8.1 69.6±12.9 71.1±11.6 0.632身高(cm) Hight (cm) 165.5±7.0 166.7±6.8 164.0±6.7 0.355體重(kg) Weight (kg) 59.3±8.6 62.1±10.3 61.9±9.2 0.474體重指數(shù)Body mass index (BMI) 21.9±3.1 22.6±3.5 23.2±2.8 0.298病程（月）Disease duration (month) 4.1±3.1 3.9±2.8 4.8±3.3 0.524術(shù)前NRS Preoperative NRS score 6.7±1.8 6.2±1.2 6.4±1.5 0.443術(shù)前ISI Preoperative ISI score 20.6±5.2 22.2±5.2 21.6±6.1 0.560術(shù)前PHQ-9 Preoperative PHQ-9 score 13.3±4.8 15.3±5.4 14.0±5.4 0.371

2. 療效指標(biāo)比較

與術(shù)前相比，三組病人術(shù)后1 周、1 月、3 月、6 月NRS、ISI 及PHQ-9 評(píng)分均明顯下降；聯(lián)合組、MB 組下降幅度明顯大于NTP 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜ 0.05)，MB 組與聯(lián)合組組間比較無(wú)顯著性差異（見(jiàn)表2）。

表2 三組病人手術(shù)前后NRS，ISI 及PHQ-9 評(píng)分比較(±SD)Table 2 Comparison of NRS, ISI, and PHQ-9 score (±SD)

表2 三組病人手術(shù)前后NRS，ISI 及PHQ-9 評(píng)分比較(±SD)Table 2 Comparison of NRS, ISI, and PHQ-9 score (±SD)

**P ＜ 0.01，與NTP 組相比；**P ＜ 0.01, compared with group NTP；*P ＜ 0.05，與NTP 組相比；*P ＜ 0.05, compared with group NTP；##P ＜ 0.01，與聯(lián)合組相比；##P ＜ 0.01, compared with group combination；#P ＜ 0.05，與聯(lián)合組相比；#P ＜ 0.05, compared with group combination；△△P ＜ 0.01，與MB 組相比；△△P ＜ 0.01, compared with group MB；△P ＜ 0.05，與MB 組相比；△P ＜ 0.05, compared with group MB.

聯(lián)合組Combined group (n = 28)NRS 評(píng)分NRS score術(shù)前Preoperative 6.7±1.8 6.2±1.2 6.4±1.5術(shù)后1 周Postoperative 1 week 3.1±1.2* 4.2±2.2△## 2.5±1.5**術(shù)后1 月Postoperative 1 month 3.3±1.4** 5.1±2.0△△## 2.6±1.5**術(shù)后3 月Postoperative 3 months 3.2±1.9* 4.7±2.3△# 3.2±2.2*術(shù)后6 月Postoperative 6 months 2.6±1.8** 4.1±1.9△△## 2.2±2.1**ISI 評(píng)分ISI score術(shù)前Preoperative 20.6±5.2 22.2±5.2 21.6±6.1術(shù)后1 周Postoperative 1 week 11.4±5.8** 15.9±5.4△△## 9.8±5.5**術(shù)后1 月Postoperative 1 month 11.5±7.1** 16.0±3.6△△## 11.0±4.8**術(shù)后3 月Postoperative 3 months 11.8±5.3* 15.9±6.0△## 10.7±6.0**術(shù)后6 月Postoperative 6 months 11.8±6.5* 16.4±6.7△## 10.7±6.3**PHQ-9 評(píng)分PHQ-9 score術(shù)前Preoperative 13.3±4.8 15.3±5.4 14±5.4術(shù)后1 周Postoperative 1 week 8.4±4.0** 12.9±4.3△△## 7.8±5.5**術(shù)后1 月Postoperative 1 month 9.0±4.5** 14.6±5.8△△## 8.5±5.9**術(shù)后3 月Postoperative 3 months 8.3±4.5* 12.5±7.2△## 7.5±4.7**術(shù)后6 月Postoperative 6 months 8.5±5.2** 13.6±7.1△△## 8.8±6.5**結(jié)果Outcome 亞甲藍(lán)組MB group (n = 28)神經(jīng)妥樂(lè)平組NTP group (n = 27)

3. 安全性評(píng)價(jià)

三組病人治療期間未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，治療后6 個(gè)月肝腎功能未出現(xiàn)異常。

討 論

本研究中三組病人治療后NRS 評(píng)分均較治療前明顯下降，MB 組及聯(lián)合組治療后NRS 評(píng)分降低程度大于NTP 組，而MB 組及聯(lián)合治療組的組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明與神經(jīng)妥樂(lè)平相比，亞甲藍(lán)本身具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，與既往文獻(xiàn)報(bào)道相符。本研究中病人出院后6 個(gè)月NRS 評(píng)分仍顯著低于入院時(shí)，表明椎旁連續(xù)輸注0.02%亞甲藍(lán)阻滯液對(duì)PHN 的治療效果較持久。亞甲藍(lán)安全劑量范圍大，通?！? mg/kg 不會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，此濃度被廣泛用于臨床。本研究中椎旁連續(xù)輸注的亞甲藍(lán)總劑量為60 mg，遠(yuǎn)低于2 mg/kg，此外超聲引導(dǎo)可提高椎旁置管的準(zhǔn)確性和治療安全性，本研究未出現(xiàn)亞甲藍(lán)阻滯藥液誤入椎管內(nèi)的情況，Zhao 等[4]對(duì)PHN 病人行超聲引導(dǎo)下亞甲藍(lán)阻滯液?jiǎn)未巫蹬宰铚?，術(shù)后也未出現(xiàn)亞甲藍(lán)阻滯液誤入椎管的不良事件，因此超聲引導(dǎo)下椎旁應(yīng)用亞甲藍(lán)安全可行。本研究選取激惹觸痛型帶狀皰疹后神經(jīng)痛病人，三組病人帶狀皰疹區(qū)域的針刺樣疼痛、燒灼痛、跳痛在治療后均明顯改善，陰性癥狀如麻木、感覺(jué)減退改善不明顯，在改善陽(yáng)性癥狀方面的療效三組間無(wú)顯著性差異，表明亞甲藍(lán)在一定程度上可改善陽(yáng)性癥狀。亞甲藍(lán)產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用的機(jī)制在于亞甲藍(lán)具有較強(qiáng)的親神經(jīng)性，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[5]證實(shí)皮內(nèi)注射亞甲藍(lán)能滅活皮膚神經(jīng)末梢；亞甲藍(lán)對(duì)神經(jīng)髓質(zhì)有可逆性損傷作用，破壞有髓神經(jīng)纖維髓鞘，直接阻礙感覺(jué)神經(jīng)的異常傳導(dǎo)，新生髓質(zhì)的修復(fù)期長(zhǎng)達(dá)30 天左右，故可長(zhǎng)效鎮(zhèn)痛。本研究中聯(lián)合組和亞甲藍(lán)治療組的療效相當(dāng)，亞甲藍(lán)通過(guò)滅活神經(jīng)纖維、傷害性感受器，降低痛閾而發(fā)揮主要的鎮(zhèn)痛作用。此外，亞甲藍(lán)是一種鳥苷酸環(huán)化酶抑制劑，可影響脊髓內(nèi)一氧化氮/環(huán)鳥核糖單磷酸鹽系統(tǒng) (NO-cGMP)的興奮性而阻斷痛覺(jué)傳導(dǎo)，也可阻斷緩激肽誘導(dǎo)的痛覺(jué)過(guò)敏[6]。

既往文獻(xiàn)表明，持續(xù)疼痛超過(guò)1 年的PHN 病人多出現(xiàn)睡眠質(zhì)量下降、情緒煩躁，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。病人治療后ISI 評(píng)分的下降與疼痛的緩解相關(guān)。本研究中三組病人治療后PHQ-9 評(píng)分較治療前明顯下降，MB 組及聯(lián)合組治療后PHQ-9 評(píng)分降低程度大于NTP 組，而MB 組及聯(lián)合組的組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PHN 病人的抑郁程度隨病程的延長(zhǎng)而加重，慢性疼痛病人患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)痛群體的2～5 倍。亞甲藍(lán)具有抗抑郁和抗焦慮作用[7]，是一種結(jié)構(gòu)上與三環(huán)抗抑郁藥類似的帶電化合物，可作用于單胺氧化酶和一氧化氮NO-cGMP 途徑，亞甲藍(lán)作為一種新型的阿爾茲海默病治療手段，可改善病人情緒和雙向情感障礙[8]。既往研究表明，每日15 mg 亞甲藍(lán)連續(xù)口服3 周對(duì)嚴(yán)重抑郁病人有抗抑郁作用[9]。但在本研究中椎旁阻滯使用的亞甲藍(lán)劑量較低，因此情緒改善主要是疼痛緩解所致，未來(lái)可探索大劑量亞甲藍(lán)對(duì)帶狀皰疹后神經(jīng)痛導(dǎo)致的情緒障礙的治療效果。

本研究采用0.02%亞甲藍(lán)阻滯液進(jìn)行椎旁連續(xù)輸注，治療后病人未出現(xiàn)肝腎功能異常，無(wú)明顯不良反應(yīng)及并發(fā)癥。關(guān)于亞甲藍(lán)的使用劑量、用藥方式等相關(guān)安全問(wèn)題，由于臨床研究數(shù)量較少，目前尚在探索階段。既往臨床研究中亞甲藍(lán)的用藥方式包括靜脈滴注、皰疹區(qū)皮內(nèi)注射、硬膜外注射、硬膜外連續(xù)輸注、椎旁注射、關(guān)節(jié)突滑膜[10]注射等。孫娟等[11]給予PHN 病人硬膜外注射亞甲藍(lán)混合液（含亞甲藍(lán)注射液20 mg），1 周1 次，共2 次，病人在治療4 周后疼痛、睡眠質(zhì)量明顯好轉(zhuǎn)，效果優(yōu)于皰疹區(qū)皮內(nèi)注射及硬膜外常規(guī)藥物治療。但硬膜外給藥方式與本研究中的椎旁連續(xù)輸注相比具有更大風(fēng)險(xiǎn)。Zhao 等[12]給予胸背部PHN 病人0.2%亞甲藍(lán)混合液（含MB 20 mg）行單次胸椎旁神經(jīng)阻滯(thoracic paravertebral nerve block, TPVB)，治療后1個(gè)月病人VAS 評(píng)分顯著降低、口服曲馬多劑量明顯較少、血漿炎性因子的釋放明顯減少。Miclescu等[13]應(yīng)用亞甲藍(lán)（劑量2 mg/kg）葡萄糖溶液行單次靜脈滴注治療各種頑固性神經(jīng)病理性疼痛，在治療后的5 天內(nèi)，病人的疼痛程度明顯改善，但不良反應(yīng)較多。

關(guān)于亞甲藍(lán)的使用劑量及效應(yīng)的關(guān)系，一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[2]表明，亞甲藍(lán)在乙酸對(duì)苯醌誘導(dǎo)的小鼠疼痛模型中的鎮(zhèn)痛作用中表現(xiàn)為劑量依賴性，低劑量亞甲藍(lán)發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，隨著亞甲藍(lán)劑量增多，鎮(zhèn)痛作用逐漸減弱，40 mg/kg 亞甲藍(lán)的鎮(zhèn)痛作用被逆轉(zhuǎn)為致痛作用，劑量繼續(xù)增高后又恢復(fù)為鎮(zhèn)痛作用，亞甲藍(lán)在動(dòng)物模型中的三相鎮(zhèn)痛模式目前尚未在人體試驗(yàn)。本研究采用60 mg 亞甲藍(lán)連續(xù)椎旁輸注3天，取得長(zhǎng)達(dá)6 個(gè)月的治療效果，下一步可設(shè)置亞甲藍(lán)劑量梯度，并結(jié)合亞甲藍(lán)不良反應(yīng)發(fā)生劑量閾值，進(jìn)一步探索亞甲藍(lán)在人體的最適治療劑量。

本研究結(jié)果提示，胸椎旁連續(xù)輸注亞甲藍(lán)可明顯改善胸段帶狀皰疹后神經(jīng)痛病人的疼痛癥狀，明顯緩解病人的焦慮抑郁情緒、提高其生活質(zhì)量。但本研究未設(shè)立空白對(duì)照組，下一步研究可設(shè)立空白對(duì)照組、擴(kuò)大樣本量，并設(shè)置不同亞甲藍(lán)劑量梯度，探索亞甲藍(lán)在人體的最佳治療劑量及給藥方式。