桂林南藥：為世界消除瘧疾貢獻“中國力量”

龐革平

20世紀40年代，中國每年報告超過3000萬例瘧疾病例。約70年后，中國已實現(xiàn)自2016年起連續(xù)4年無本地感染病例報告，并于2021年6月30日正式獲得世衛(wèi)組織消除瘧疾認證。

中國在實現(xiàn)消除瘧疾的歷史進程中，不僅誕生了中國首位諾貝爾醫(yī)學獎獲得者屠呦呦，同時，以中國創(chuàng)新藥青蒿琥酯為代表的一系列新型抗瘧藥物為共建無瘧疾世界貢獻出“中國力量”。

中醫(yī)藥與現(xiàn)代科技結合，解決世界醫(yī)學難題

1972年，屠呦呦在“523”任務中發(fā)現(xiàn)青蒿素可以有效滅殺瘧原蟲，因其存在水溶性欠佳的問題，治瘧療效無法發(fā)揮到最優(yōu)。桂林南藥公司被廣西壯族自治區(qū)政府推薦加入“523”任務，參與青蒿素的二次研發(fā)，并在1977年成功發(fā)明了青蒿琥酯。這不僅解決了青蒿素的水溶性問題，還將治瘧療效提高了5—7倍，并可制成針劑，用于搶救重癥瘧疾患者。

1987年，青蒿琥酯獲得衛(wèi)生部頒發(fā)的中國X-01號一類新藥證書，注射用青蒿琥酯同時獲得X-02號新藥證書。桂林南藥正式取得商業(yè)化生產(chǎn)和銷售青蒿琥酯類藥品的資格，將青蒿素產(chǎn)業(yè)化用于瘧疾治療終端市場。

2010年，醫(yī)學界權威學術刊物《柳葉刀》發(fā)布報告稱，桂林南藥注射用青蒿琥酯的療效明顯優(yōu)于奎寧，并向各國建議采用注射用青蒿琥酯取代奎寧治療重癥瘧疾。2015年，該產(chǎn)品榮登法國《處方》年度榮譽榜，成為首個進入該榜單的中國原創(chuàng)藥。迄今為止，該產(chǎn)品已累計挽救4000萬重癥瘧疾患者的生命，其中大部分是5歲以下兒童。

中國創(chuàng)新藥徹底打破國外專利壟斷

曾有媒體報道稱，中國雖然是青蒿素生產(chǎn)第一大國，青蒿素本身也是中國唯一一種分子結構得到國際認可的中藥，但其專利權早已被瑞士諾華和法國賽諾菲控制。這兩家藥企先于中國企業(yè)取得資格鑒定，拿到了世衛(wèi)組織的訂單。由于缺乏知識產(chǎn)權意識，中國藥企只能作為原料供應商，中國產(chǎn)青蒿素必須通過諾華公司才能變現(xiàn)價值。

其實，這樣的說法并非完全正確，桂林南藥的原創(chuàng)藥青蒿琥酯就是擁有完全自主知識產(chǎn)權的青蒿素抗瘧藥。

桂林南藥聯(lián)席總裁蘇莉回憶說：“10多年前，桂林南藥的青蒿琥酯片確實主要是為法國賽諾菲貼牌生產(chǎn)，在非洲市場被熟悉認知的是賽諾菲的Arsumax（青蒿琥酯片），桂林南藥作為藥品生產(chǎn)企業(yè)幾乎沒人注意。盡管如此，青蒿琥酯的專利權從未出讓，一直都是屬于桂林南藥。當時抗瘧藥市場基本被諾華、賽諾菲等跨國企業(yè)占領，而我們一心想要打造屬于自己的民族品牌。他們的產(chǎn)品主要是針對一般瘧疾治療的口服制劑，為此，我們采取品牌差異化戰(zhàn)略，專注于針對重癥瘧疾治療的Artesun（注射用青蒿琥酯）進行推廣，正是這一產(chǎn)品讓我們初戰(zhàn)告捷?！?/p>

2004年12月1日，桂林南藥向世衛(wèi)組織遞交了青蒿琥酯預認證申報材料。2005年6月，世衛(wèi)組織在坦桑尼亞阿魯桑會議上，正式確認青蒿琥酯的原創(chuàng)者是桂林南藥股份有限公司（原桂林制藥廠），公司擁有自主知識產(chǎn)權;同年12月，桂林南藥代表中國企業(yè)實現(xiàn)世衛(wèi)組織預供應商資格認證“零”的突破。這也意味著，中國創(chuàng)新藥青蒿琥酯徹底打破了國際巨頭藥企對青蒿素的專利壟斷。

為了促進民族品牌進一步深耕國際市場，桂林南藥在質量管理和市場開拓方面“雙管齊下”。倡導“人人承擔質量的責任，堅持做對患者負責的事情”的質量文化，內部實施“國內國外市場雙循環(huán)和精益制造研發(fā)雙驅動”的產(chǎn)品生命周期質量管理模式;同時在瘧疾高發(fā)的非洲地區(qū)，實施屬地化營銷。近10年來，在加納、尼日利亞、坦桑尼亞、烏干達、贊比亞及西非法語區(qū)等地設立子公司和辦事處，負責當?shù)睾椭苓叺貐^(qū)的藥品推廣銷售，這是如今“抗瘧神藥”——注射用青蒿琥酯能夠在全球重癥瘧疾領域占比90%以上份額的重要因素。這家中國藥企利用核心抗瘧產(chǎn)品成功打開國際市場，一方面扭轉了過去國際社會對中國創(chuàng)新藥不認可的局面，另一方面也驅動了桂林南藥國內主要產(chǎn)品乃至其他同行企業(yè)的國際化發(fā)展。

據(jù)悉，自2005年以來，桂林南藥累計已有28個產(chǎn)品通過世衛(wèi)組織藥品預認證，其中包括24個制劑產(chǎn)品和4個原料藥產(chǎn)品，是中國通過認證最多的企業(yè)，一共向國際市場供應了超過2億支注射用青蒿琥酯。

國際化進程的重大突破并沒有讓桂林南藥滿足于現(xiàn)狀，該公司繼續(xù)深耕抗瘧領域。目前，該公司生產(chǎn)的抗瘧藥產(chǎn)品已覆蓋瘧疾預防、一般瘧疾治療及重癥瘧疾搶救的全治療領域，同時擁有原料藥、口服制劑、注射劑的生產(chǎn)能力，治療人群覆蓋成人、兒童及孕婦等特殊用藥人群。

醫(yī)學界權威學術刊物《柳葉刀》發(fā)布報告

做“一帶一路”倡議的忠實踐行者

“中國雖已獲得世衛(wèi)消除瘧疾認證，但全球仍有一半人口面臨罹患瘧疾的風險，且2019年全球仍有40.9萬人因瘧疾死亡，我們的使命仍在繼續(xù)。作為企業(yè)，我們的目標不僅僅是幫助全球瘧疾患者恢復健康，更重要的是幫助他們不再患瘧疾，所以桂林南藥多年來一直潛心研發(fā)，不僅發(fā)明了被國際主流市場認可的重癥瘧疾搶救用藥Artesun，近兩年更是研發(fā)成功兒童瘧疾預防用藥SPAQ-CODisp，這兩款藥品對全球瘧疾發(fā)病率和死亡率的下降作出了非常重要的貢獻?！惫鹆帜纤幙偛猛跷膶W說。

世衛(wèi)組織數(shù)據(jù)顯示，全球瘧疾病例數(shù)量從2000年的3億例下降為2019年的2.29億例，下降約24%;全球瘧疾死亡人數(shù)從2000年的100多萬人下降為2019年的40.9萬人，下降約59%。

多年來，桂林南藥利用核心產(chǎn)品優(yōu)勢，忠實踐行國家“一帶一路”倡議，積極配合中國商務部實施“援非抗瘧”項目。自2006年起，該公司共承擔商務部對非援助項目百余個，涉及30多個國家。此外，公司攜手瘧疾防治領域全球頂級專家，建立專家資源庫，開展多媒體在線醫(yī)學培訓項目，為非洲地區(qū)醫(yī)務人員提供在線學術平臺，盡力幫助非洲提高抗瘧醫(yī)療衛(wèi)生水平，該培訓覆蓋肯尼亞、坦桑尼亞、烏干達、馬拉維、贊比亞、加納、科特迪瓦和布基納法索等近10個非洲國家和地區(qū)。

以青蒿琥酯為代表的青蒿素類藥物創(chuàng)新，是中醫(yī)藥原創(chuàng)思維與現(xiàn)代科技結合，以中國式方法解決世界醫(yī)學難題的例證，對推進“一帶一路”建設具有積極意義。目前，國際社會對“中國創(chuàng)造”的認知多在電子信息科技等領域，其實中國制藥行業(yè)近年來也發(fā)展迅速，特別是2015年屠呦呦獲得諾貝爾獎，更讓創(chuàng)新抗瘧藥在海外市場連連成功，已成為中國制藥行業(yè)走向世界舞臺的名片。