銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療急性腦梗死合并多發(fā)性顱內(nèi)動脈狹窄的效果及安全性分析

盧旭霞

顱內(nèi)動脈狹窄是缺血性腦梗死的重要原因。血流動力學(xué)變化和栓塞機(jī)制是復(fù)發(fā)短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attack,TIA)或腦梗死的兩種主要發(fā)病機(jī)理［1］。由于顱內(nèi)動脈狹窄的血流動力學(xué)嚴(yán)重程度明顯高于顱外動脈狹窄,因此顱內(nèi)動脈狹窄的腦梗死或死亡風(fēng)險(xiǎn)更高［2］。此外,顱內(nèi)動脈狹窄病變中很少出現(xiàn)預(yù)警癥狀,大多數(shù)患者未發(fā)生TIA,而直接發(fā)生完全性腦梗死,導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損。即使進(jìn)行抗凝或抗血小板治療,兩年內(nèi)仍有約14%的患者發(fā)生腦梗死。有研究報(bào)道在平均3.9 年的隨訪中,頸內(nèi)動脈顱內(nèi)狹窄患者腦缺血事件的發(fā)生率為27.3%,其中腦梗死的發(fā)生率為15.2%,TIA 的發(fā)生率為12.1%［3］。腦中動脈狹窄患者的腦梗死年發(fā)生率為7.0%～17.7%,基底動脈患者為15.0%,椎動脈患者為13.7%,腦后動脈患者為6.0%［4］。顱內(nèi)動脈狹窄和頸動脈疾病的患者也有較高的死亡或腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)。腦梗死的臨床表現(xiàn)是腦梗死區(qū)神經(jīng)功能喪失所引起的局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙、語言功能障礙、運(yùn)動功能障礙,影響患者的自理能力［5］,因此需要及時進(jìn)行治療。對于急性期腦梗死要以治療為主。本研究對銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療急性腦梗死合并多發(fā)性顱內(nèi)動脈狹窄的效果及安全性進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年12 月本院自愿配合的100 例急性腦梗死合并多發(fā)性顱內(nèi)動脈狹窄患者,隨機(jī)分為研究組(51 例)和對照組(49 例)。研究組男26 例,女25 例；平均年齡(59.85±10.24)歲。對照組男27 例,女22 例；平均年齡(60.02±10.31)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者及家屬已簽同意書,倫理委員會批準(zhǔn)此次研究。納入影像學(xué)診斷為急性腦梗死合并多發(fā)性顱內(nèi)動脈狹窄。排除精神疾病、其他腦部疾病。

1.2 方法 對照組采用阿托伐他汀聯(lián)合依達(dá)拉奉治療,阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20051407,規(guī) 格:10 mg×7 片) 起始劑量為10 mg,1 次/d,最大劑量為80 mg,1 次/d,口服；依達(dá)拉奉(國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20080056,規(guī)格：20 ml∶30 mg)早晚靜脈滴注各1 次,30 mg/次。

研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療,阿托伐他汀起始劑量為10 mg,1 次/d,最大劑量為80 mg,1 次/d,口服；依達(dá)拉奉早晚靜脈滴注各1 次,30 mg/次；銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20120024,規(guī)格：5 ml ∶25 mg×5 支)25 mg/次,加入到250 ml 0.9%氯化鈉注射液中稀釋,1 次/d 靜脈滴注。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組簡易智力狀態(tài)檢查量表(Mini-mental State Examination,MMSE)、FAM、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)評分。②比較兩組治療效果,判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：腦部影像學(xué)狹窄部分顯示恢復(fù)正常,臨床癥狀消失；改善：腦部影像學(xué)狹窄部分顯示改善,臨床癥狀減輕,無效：腦部影像學(xué)狹窄部分顯示未改變,臨床癥狀沒有變化；總有效率=(顯效+改善)/總例數(shù)×100%。③比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況,不良反應(yīng)包括頭痛頭暈、發(fā)熱、胸悶、皮疹、惡心嘔吐、呼吸困難、腹瀉、心悸、寒戰(zhàn)。④比較兩組血液流變學(xué)指標(biāo),包括紅細(xì)胞壓積、血漿粘度、血小板粘附率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差() 表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組MMSE、NIHSS、FAM 評分比較 治療前,兩組FAM、MMSE、NIHSS 評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組FAM、MMSE 評分均高對照組,NIHSS 評分低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組MMSE、NIHSS、FAM 評分比較(,分)

表1 兩組MMSE、NIHSS、FAM 評分比較(,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前,兩組紅細(xì)胞壓積、血漿粘度及血小板粘附率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組紅細(xì)胞壓積、血漿粘度及血小板粘附率均低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較()

表2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

2.4 兩組臨床效果比較 研究組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組臨床效果比較［n(%)］

3 討論

腦梗死是由腦缺血、缺氧、嚴(yán)重的低血糖等因素引起的,一些腦組織壞死,導(dǎo)致持續(xù)的局灶性神經(jīng)功能障礙,其中缺血性腦梗死是最常見的［6］。一些新鮮的腦梗死區(qū)腫脹,軟而蒼白,如果在腦梗死區(qū)有斑塊出血,則稱為出血性腦梗死［7］。其是由動脈栓塞、靜脈阻塞和使用抗凝劑引起的［8］。腦梗死是動脈血栓形成,阻塞了腦動脈,導(dǎo)致腦血流阻塞,導(dǎo)致腦細(xì)胞缺氧,腦細(xì)胞死亡,導(dǎo)致神經(jīng)功能喪失,包括手足麻痹、四肢麻木、吐字不清,昏迷,尿失禁,甚至死亡［9］。急性腦梗死也稱為缺血性腦卒中,是指由各種腦血管疾病引起的腦供血障礙,導(dǎo)致局部腦組織缺血性和缺氧性壞死,迅速出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)功能缺損［10］。根據(jù)局部腦組織缺血性壞死的機(jī)制可分為腦血栓形成、腦栓塞及引起腦梗死的血流動力學(xué)機(jī)制［11］。腦血栓和腦栓塞均由腦供血動脈的急性阻塞或嚴(yán)重狹窄引起。腦血栓是腦動脈具有急性閉塞或嚴(yán)重狹窄的血管病變,然后血栓形成發(fā)展并最終形成腦血栓。晚期急性阻塞或嚴(yán)重的腦血管狹窄本身不是問題,但是由于外部栓子阻塞,也稱為腦栓。在由血液動力學(xué)機(jī)制引起的腦梗死中,血液供應(yīng)無嚴(yán)重的病理變化,但近端大血管嚴(yán)重狹窄,出現(xiàn)顱內(nèi)動脈狹窄,在血壓較低的情況下局部腦組織灌注不足,然后發(fā)生腦梗死。對于急性腦梗死合并多發(fā)性顱內(nèi)動脈狹窄需要及時進(jìn)行治療。

本次研究結(jié)果顯示,研究組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,研究組FAM、MMSE 評分均高于對照組,NIHSS 評分低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,研究組紅細(xì)胞壓積、血漿粘度及血小板粘附率均低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。由此證明銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療急性腦梗死合并多發(fā)性顱內(nèi)動脈狹窄的臨床療效確切,安全性高。依達(dá)拉奉是一種新型的腦保護(hù)劑和自由基清除劑,其主要用于改善急性腦梗死患者的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,減輕腦梗死癥狀并抑制腦細(xì)胞壞死。依達(dá)拉奉主要作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞,可預(yù)防損傷并清除自由基。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液是一種純中藥制劑,其主要成分含有銀杏二萜內(nèi)酯,具有舒筋、活血、通絡(luò)的功效,屬于特異性血小板活化因子(PAF)受體拮抗劑,為高純度銀杏化學(xué)單體、強(qiáng)效應(yīng)組合物,不含有乙醇、甘油,安全性高。銀杏二萜內(nèi)酯結(jié)構(gòu)曾獲得諾貝爾化學(xué)獎,具有抗血小板,保護(hù)血管單元網(wǎng)絡(luò),抗炎癥反應(yīng),促進(jìn)血液循環(huán)的功能,其可以顯著擴(kuò)張腦缺血區(qū)域的血管組織并降低血壓,可以改善血漿纖維蛋白的生理活性,預(yù)防血管中的血小板聚集,從而達(dá)到預(yù)防血栓形成的目的。

綜上所述,銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療急性腦梗死合并多發(fā)性顱內(nèi)動脈狹窄臨床效果顯著,可有效改善患者神經(jīng)功能缺損情況,提高患者的生活質(zhì)量,并且藥物安全性高,臨床可以積極應(yīng)用。