雙聯(lián)抗血小板聯(lián)合瑞舒伐他汀治療急性輕型腦梗死的效果探討

劉波 楊嬌 黃海

摘 要 目的：探討雙聯(lián)抗血小板聯(lián)合瑞舒伐他汀治療急性輕型腦梗死的臨床效果。方法：收集2019年3月—2020年3月江西省萍鄉(xiāng)市蘆溪縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性輕型腦梗死患者48例，按照隨機(jī)數(shù)字表對(duì)照法分為兩組，每組24例。所有患者均給予基礎(chǔ)治療，對(duì)照組給予阿司匹林腸溶片（100 mg/次，1次/d）聯(lián)合瑞舒伐他?。?0～20 mg/次，1次/d））治療，觀察組給予阿司匹林腸溶片+硫酸氫氯吡格雷片（75 mg/次，1次/d）聯(lián)合瑞舒伐他汀治療。連續(xù)治療3周。比較兩組治療前后血脂指標(biāo)、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分變化情況、藥物相關(guān)不良反應(yīng)、治療效果以及隨訪3個(gè)月腦梗死再發(fā)率。結(jié)果：觀察組治療總有效率為95.83%，高于對(duì)照組的75.00%（P<0.05）。觀察組治療后低密度脂蛋白膽固醇（LDL）、總膽固醇（CHOL）值及NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組藥物相關(guān)不良反應(yīng)總發(fā)生率組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組出院后90 d腦梗死再發(fā)率為4.17%，低于對(duì)照組的25.00%（P<0.05）。結(jié)論：雙聯(lián)抗血小板聯(lián)合瑞舒伐他汀治療急性輕型腦梗死療效顯著，能夠明顯改善患者血脂水平和神經(jīng)功能，降低腦梗死復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，安全性良好，值得臨床推薦。

關(guān)鍵詞 急性輕型腦梗死；雙聯(lián)抗血小板；瑞舒伐他??；神經(jīng)功能；安全性

中圖分類號(hào)：R743.33 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2021）14-0017-03

Discussion of the effect of dual antiplatelet combined with rosuvastatin in the treatment of acute mild cerebral infarction

LIU Bo， YANG Jiao， HUANG Hai（Internal Medicine-Neurology Department of Peoples Hospital of Luxi County， Pingxiang， Jiangxi Province 337200， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the clinical effect of dual antiplatelet combined with rosuvastatin in the treatment of acute mild cerebral infarction. Methods： Forty-eight patients with acute mild cerebral infarction admitted to Department of Internal Medicine-Neurology of Peoples Hospital of Luxi County， Pingxiang City， Jiangxi Province from March 2019 to March 2020 were collected and according to the random number table comparison method， divided into two groups with 24 cases each. All patients were given basic treatment， the control group was given aspirin enteric-coated tablets（100 mg/time， 1 time/ d） combined with rosuvastatin（10-20 mg/time， 1 time/d）， and the observation group was given aspirin enteric-coated tablets+ clopidogrel bisulfate tablets（75 mg/time， 1 time/d） combined with rosuvastatin. Continuous treatment was for 3 weeks. The blood lipid indexes before and after treatment， changes in the national institutes of health stroke scale（NIHSS） score， drugrelated adverse reactions， treatment effects， and the recurrence rate of cerebral infarction after 3 months follow-up were compared between the two groups before and after treatment. Results： The total effective rate was 95.83% in the observation group， which was higher than 75.00% in the control group（P<0.05）； after treatment， the low density lipoprotein cholesterol（LDL-C）， total cholesterol（CHOL） and NIHSS score in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of drug-related adverse reactions between the two groups（P>0.05）. The recurrence rate of cerebral infarction 90 days after discharge in the observation group was 4.17%， which was lower than 25.00% in the control group（P<0.05）. Conclusion： Dual antiplatelet combined with rosuvastatin has a significant effect in the treatment of acute mild cerebral infarction， can significantly improve the patients blood lipid level and neurological function， reduce the risk of cerebral infarction recurrence， and has good safety， which is worthy of clinical recommendation.

KEY WORDS acute mild cerebral infarction； dual antiplatelet； rosuvastatin； neurological function； safety

急性腦梗死是臨床常見腦血管病，主要由于大腦動(dòng)脈粥樣硬化或堵塞導(dǎo)致腦血供中斷而發(fā)病，致殘率和致死率較高[1]。隨著臨床上對(duì)治療急性腦梗死藥物研究的不斷深入，有專家指出雙聯(lián)抗血小板藥物配合他汀類藥物治療對(duì)于未接受靜脈溶栓的急性輕型腦梗死[美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分≤3分]有良好的治療效果，有益于降低發(fā)病90 d內(nèi)的卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，并在保護(hù)血管、降脂、改善血液循環(huán)方面有一定成效[2-3]。本研究對(duì)雙聯(lián)抗血小板藥物聯(lián)合瑞舒伐他汀治療急性輕型腦梗死的臨床優(yōu)勢(shì)和安全性進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年3月—2020年3月江西省萍鄉(xiāng)市蘆溪縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性輕型腦梗死患者48例，均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中急性輕型腦梗死（NIHSS評(píng)分≤3分）相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)顱腦影像學(xué)檢查確診，且未接受靜脈溶栓治療，符合本研究中藥物使用指征。按照隨機(jī)數(shù)字表對(duì)照法分為兩組，每組24例。觀察組中男性12例，女性12例，年齡為49～84歲，平均（64.57±6.88）歲；對(duì)照組中男性13例，女性11例，年齡為45～82歲，平均（65.16±6.93）歲，兩組患者的上述基線資料具可比性（P>0.05）。所有患者簽署知情同意書。排除：合并其他顱腦疾病、嚴(yán)重心血管病、惡性腫瘤以及血液系統(tǒng)疾病者，有重要臟器功能障礙者，有腦部手術(shù)史者。

1.2 方法

兩組患者入院后根據(jù)病情給予調(diào)控血壓血糖、保護(hù)腦細(xì)胞、改善微循環(huán)狀態(tài)、預(yù)防應(yīng)激性潰瘍等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上口服阿司匹林腸溶片聯(lián)合瑞舒伐他汀治療：阿司匹林腸溶片（沈陽(yáng)奧吉娜藥業(yè)有限公司）100 mg/次，1次/d；瑞舒伐他汀[山德士（中國(guó)）制藥有限公司]10～20 mg/次，1次/d，連續(xù)治療3周。觀察組口服阿司匹林腸溶片+硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司]聯(lián)合瑞舒伐他汀治療：硫酸氫氯吡格雷片75 mg/次，1次/d，其他藥物用法和用量同對(duì)照組，連續(xù)治療3周。比較兩組治療前后血脂指標(biāo)[低密度脂蛋白膽固醇（LDL）、總膽固醇（CHOL）]、NIHSS評(píng)分變化情況、藥物相關(guān)不良反應(yīng)（惡心/嘔吐、消化道出血、肌肉疼痛、顱內(nèi)出血轉(zhuǎn)化）發(fā)生情況以及治療效果。兩組患者均隨訪3個(gè)月，記錄患者出院后30 d、60 d、90 d腦梗死再發(fā)率。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

NIHSS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[5]涉及語(yǔ)言、意識(shí)水平、上肢肌力等8項(xiàng)內(nèi)容，總分為42分，評(píng)分越低表示神經(jīng)功能缺損程度越低。

治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]：NIHSS評(píng)分下降≥91%，發(fā)病90 d內(nèi)腦梗死無(wú)再發(fā)為臨床治愈；NIHSS評(píng)分下降46%～90%，發(fā)病90 d內(nèi)腦梗死無(wú)再發(fā)為顯效；NIHSS評(píng)分下降17%～45%，發(fā)病90 d內(nèi)腦梗死無(wú)再發(fā)為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)則為無(wú)效?？傆行?（臨床治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果及出院后隨訪期間腦梗死再發(fā)率比較

觀察組治療總有效率為95.83%（23/24），高于對(duì)照組的75.00%（18/24，P<0.05）；觀察組出院后90 d腦梗死再發(fā)率為4.17%，低于對(duì)照組的25.00%（P<0.05），見表1。

2.2 兩組血脂指標(biāo)及NIHSS評(píng)分比較

兩組治療后LDL、CHOL值及NIHSS評(píng)分均低于治療前（P<0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組藥物相關(guān)不良反應(yīng)總發(fā)生率為16.67%，與對(duì)照組的12.50%之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

臨床研究表明誘發(fā)急性腦梗死的病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化，與機(jī)體氧化應(yīng)激和脂質(zhì)沉積等因素有關(guān)。因此，使用降脂藥物調(diào)控血脂水平對(duì)急性腦梗死的臨床治療具有重要意義。瑞舒伐他汀為治療急性腦梗死的一線他汀類藥物，是一種還原酶抑制劑，選擇性抑制HMG-CoA還原酶活性干擾膽固醇合成，具有強(qiáng)效降血壓和降血脂效果[7]，尤其是對(duì)LDL的作用更為顯著[8]。同時(shí)瑞舒伐他汀在降低動(dòng)脈傳導(dǎo)速度、改善血管彈性和舒張功能以及抑制自由基和內(nèi)皮素生成等非降脂作用方面也有顯著效果[9]。阿司匹林與氯吡格雷均為臨床常用的抗血小板藥物。阿司匹林具有良好地抑制血小板環(huán)氧化酶和阻斷TXA2生成的作用。而氯吡格雷的活性代謝產(chǎn)物選擇性抑制二磷酸腺苷（ADP）與其血小板P2Y12受體的結(jié)合及繼發(fā)ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPII/IIIa復(fù)合物活化，與阿司匹林聯(lián)用有良好的協(xié)同互補(bǔ)作用[10]。有研究顯示對(duì)于發(fā)病在24 h內(nèi)的急性非心源性輕型缺血性腦卒中患者，盡早給予阿司匹林與氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療21 d，可以改善預(yù)后，阻止卒中進(jìn)展，降低發(fā)病90 d內(nèi)卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[11]。對(duì)于非心源性急性缺血性腦卒中，無(wú)論是否伴有其他動(dòng)脈粥樣硬化，推薦給予高強(qiáng)度他汀類藥物長(zhǎng)期治療以降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)。目前大部分研究都提示雙聯(lián)抗血小板+阿托伐他汀鈣治療可以降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)[12-13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、NIHSS評(píng)分改善效果均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），出院后90 d腦梗死再發(fā)率低于對(duì)照組（P<0.05），表明雙聯(lián)抗血小板聯(lián)合瑞舒伐他汀能夠有效降低血脂水平，改善神經(jīng)功能，提高急性腦梗死的治療預(yù)后，降低腦梗死復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。而且雙聯(lián)抗血小板+瑞舒伐他汀不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述，雙聯(lián)抗血小板聯(lián)合瑞舒伐他汀治療急性輕型腦梗死療效顯著，能夠明顯改善患者的血脂水平和神經(jīng)功能，降低腦梗死復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，安全性良好，值得臨床推薦。

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