小劑量與常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素輔助治療小兒難治性肺炎 支原體肺炎合并肺外并發(fā)癥臨床效果及安全性觀察

杜春艷 張妮妮 江遜 (空軍軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院兒科,陜西 西安 710000)

感染性疾病可導致人類死亡，兒科住院的首位疾病即為小兒肺炎，常見病原體即為肺炎支原體(MP)，占據(jù)小兒社區(qū)獲得性肺炎的30%左右，學齡兒童占據(jù)50%以上[1-2]。對于兒童而言，四環(huán)素類抗菌藥的應用可導致兒童出現(xiàn)牙齒問題，如齲齒、牙釉質(zhì)發(fā)育不全等，還可能影響骨骼生長；因RMPP過強的免疫反應會損害肺內(nèi)、肺外器官，因此給予抗生素積極抗感染治療的同時可能需要聯(lián)合激素用藥[3-7]。納入我院于2018年1月至2020年1月間收治的110例小兒RMPP合并肺外并發(fā)癥患者作研究樣本，評價小劑量與常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素輔助治療效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 時間:2018年1月至2020年1月；分組:觀察組與對照組各55例；觀察組中男40例、女15例，年齡2-10歲，平均為(6.1±1.8)歲，病程時間在3～13d，平均為(8.1±1.5)d，肺外并發(fā)癥類型:心肌損傷26例、肝功能異常18例、腦電圖異常8例、腎臟功能損傷3例。對照組中男41例、女14例，年齡在2～10歲，平均為(6.6±1.6)歲，病程時間在3～13d，平均為(8.6±1.2)d，肺外并發(fā)癥類型:心肌損傷25例、肝功能異常20例、腦電圖異常7例、腎臟功能損傷3例。研究已上報本單位倫理委員會并獲得批準，以上基線資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。納入標準:研究已獲得患兒家長知情同意；患兒連續(xù)用藥標準大環(huán)內(nèi)酯類抗生素1周以上但未見癥狀好轉；所有患兒臨床資料均完整；患兒入院前4周未接受激素用藥；肺炎體抗體MP-IgM檢測結果顯示為(+)。排除標準:排除肺結核者；排除對研究中涉及藥物過敏者；排除嚴重臟器功能障礙者。

1.2方法 兩組均予口服輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)的阿奇霉素感干混懸劑(0.1g*6袋；國藥準字H10960112)，每日1次，每次10 mg/kg，口服3 d停4 d再服3 d。觀察組給予小劑量糖皮質(zhì)激素輔助治療，使用劑量為1 mg/kg，每日1次，連續(xù)治療4～5d。對照組給予國藥集團常州四藥制藥有限公司(國藥準字H20173357)，使用劑量為2 mg/kg，每日1次，連續(xù)治療4～5d。觀察指標為：觀察兩組療效:顯效:癥狀消失、X線片顯示肺部陰影面積消失；有效:癥狀明顯改善、X線攝片可見陰影面積縮??；無效:未達上述標準；治療有效率=[(顯效+有效)/總例數(shù)]×100%[8]。記錄兩組癥狀改善時間；觀察毒副反應情況，觀察C反應蛋白(CRP)、 D-二聚體、乳酸脫氫酶(LDH)、紅細胞沉降率(ESR)。

2 結 果

2.1比較療效 觀察組治療總有效率高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 比較療效(n=55，n)

2.2評價癥狀改善情況 兩組咳嗽消失、喘息消失、體溫恢復正常、X線片陰影消失時間比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組肺部啰音消失、住院時間均短于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 比較癥狀改善時間(n=55，d)

2.3評價安全性 觀察組用藥毒副反應發(fā)生率低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 比較安全性(n=55，n)

2.4比較實驗室相關指標情況 觀察組CRP、D-二聚體、LDH、ESR水平值均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 比較兩組實驗室相關指標情況(n=55，n)

3 討 論

2015年中華醫(yī)學會兒科分會呼吸組專家發(fā)表共識認為RMPP的定義為經(jīng)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素正規(guī)治療時間>1周、癥狀無好轉、病情伴隨急性加重、合并器官損害、病程時間長達3～4周[9]。小兒RMPP的臨床表現(xiàn)包括持續(xù)發(fā)熱、肺部病變等，此外MP與肝腎、心臟、肺部等器官存在共同抗原性，機體感染MP后會出現(xiàn)自身抗體，在各個組織中形成免疫復合物，導致肺外器官癥狀出現(xiàn)，形成復雜多樣的臨床表現(xiàn)[10]。

本次研究結果顯示，觀察組治療總有效率96.36%，高于對照組90.91%(P<0.05)。兩組咳嗽消失、喘息消失、體溫恢復正常、X線片陰影消失時間比較無統(tǒng)計學意義；觀察組肺部啰音消失、住院時間均短于對照組；觀察組用藥毒副反應發(fā)生率3.64%，低于對照組14.55%；觀察組CRP、D-二聚體、LDH、ESR水平值均低于對照組。分析原因發(fā)現(xiàn)，臨床治療小兒RMPP疾病常用的糖皮質(zhì)激素即為甲潑尼龍，甲潑尼龍經(jīng)靜脈給藥可有效發(fā)揮抗炎效果，且藥物進入機體后不經(jīng)過肝臟完成轉化代謝，故用藥安全性較高，而誘發(fā)水鈉潴留、腎上腺垂體軸抑制效果風險相對較低。小兒RMPP疾病應用糖皮質(zhì)激素治療可幫助下調(diào)支原體感染導致的免疫功能亢進，降低炎癥反應，改善呼吸道水腫表現(xiàn)，抑制合成局部分泌物，用藥后短時間內(nèi)可促進氣道通暢，確保肺部通氣。文章研究結果表明小劑量與常規(guī)劑量的甲潑尼龍藥物治療小兒RMPP效果均樂觀，均可明顯改善臨床癥狀，降低炎癥相關指標水平，CRP是一種敏感指標，可有效反映出炎癥反應與損傷水平，CRP水平可反映病情嚴重程度與疾病預后。

綜上所述，小兒RMPP合并肺外并發(fā)癥患者給予常規(guī)劑量、小劑量糖皮質(zhì)激素輔助治療效果樂觀，但小劑量糖皮質(zhì)激素治療安全性更好。