探討NGAL、IL-18、Cys-C在妊娠期糖尿病母親 分娩新生兒早期腎損傷的預(yù)警價值

劉倩 雷偉 蔣紅雨 (.貴州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，貴州 貴陽 55000；.重慶巴南區(qū)中醫(yī)院，重慶 4030； 3.貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，貴州 貴陽 55000)

糖尿病嬰兒(infant of diabetes mellitus,IDM)為妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus GDM)所分娩新生兒。胎兒時期由于受到母體血糖代謝紊亂，生后常合并如低血糖、體重過大，各種代謝紊亂或者繼發(fā)呼吸窘迫等。目前圍生期醫(yī)學(xué)對IDM各合并癥研究尤其是代謝紊亂的關(guān)注度較多[1-3]，而腎臟損臟損傷國內(nèi)的研究鮮有報道。本課題旨在通過檢測三項早期腎損傷標志物中性粒細胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白(NGAL)、白介素-18(IL-18)及血清、尿液中胱抑素C(Cys-C)在IDM尿液中水平表達，預(yù)警IDM存在早期腎功能異?；驌p傷可能。督促產(chǎn)科醫(yī)師合理管理GDM，加深兒科醫(yī)師對IDM腎臟損害的認知及關(guān)注。報告如下。

1 材料與方法

1.1一般資料 病例來源：2018年09月至2020年12月于我院收治GDM母親分娩足月新生兒50例為觀察組，其中25例出生體重≥4 000 g ，25例為2 500 g≤出生體重<4 000 g；選取同期健康母親分娩新生兒為50例為對照組，按觀察組出生體重要求各分為25例。兩組母親年齡均為24～36歲之間。兩組一般資料(性別、胎齡，平均出生體重)比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。納入標準：(1)母親符合2010年妊娠合并糖尿病國際研究組織公布的GDM診斷標準及2011年美國糖尿病學(xué)會妊娠期糖尿病的診斷指南結(jié)合中國人群的特征制定的妊娠期糖尿病診斷標準；(2)新生兒符合人民衛(wèi)生出版社《兒科學(xué)》第八版的標準：足月兒為37周≤胎齡<42周，(3)出生體重≥2 500 g；(4)無腎器質(zhì)性病變；(5)所有入選病例均征得患兒家屬知情統(tǒng)一并簽署《知情同意書》，獲得貴州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準。排除標準：(1)孕母有嚴重感染或嚴重內(nèi)、外科合并癥病史；(2)早產(chǎn)兒或出生體重<2 500 g；(3)新生兒畸形、窒息、HIE、RDS、嚴重感染，；(4) 有腎功能衰竭患兒。

1.2方法 標本采集：兩組均留取出生后48 h的新鮮尿液10 mL檢測CysC、NGAL、IL-18。同時采集靜脈血標本2 mL送生化實驗室檢測肌酐，尿素氮值。標本測定：采用免疫比濁法檢測尿CysC測定；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測尿液中 NGAL；采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測尿IL-18水平測定。按照試劑盒(上海通蔚生物工程有限公司)說明書操作。全自動生化分析儀檢查靜脈血肌酐、尿素氮。

1.3觀察指標 對比觀察組、對照組生后48 h尿Cys-C、NGAL、IL-18水平表達及血肌酐、尿素氮水平；觀察組及對照組根據(jù)出生體重對比兩組間BW≥4 000 g和2 500 g≤BW<4 000 g新生兒生后48 h尿液Cys-C、NGAL、IL-18水平表達及血肌酐、尿素氮；IDM組根據(jù)出生體重，對比BW≥4 000 g和2 500 g≤BW<4 000 g兩組新生兒尿液Cys-C、NGAL、IL-18水平表達。

2 結(jié) 果

2.1比較IDM組、對照組生后48 h尿液中Cys-C、NGAL、IL-18，血BUN、CREA水平 IDM組生后48 h尿液中Cys-C、NGAL、IL-18水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組血BUN、CREA水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組新生兒生后48 h尿液中Cys-C、NGAL、IL-18，血BUN、CREA水平

2.2根據(jù)出生體重 (2 500 g≤BW<4 000 g) 比較IDM組與對照組生后48 h尿液中Cys-C、NGAL、IL-18，血BUN、CREA水平。IDM組尿液Cys-C、NGAL、IL-18水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組BUN、CREA水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2 500 g≤BW<4 000 g兩組尿Cys-C、NGAL、IL-18，血BUN、CREA水平

2.3根據(jù)出生體重BW≥4 000g 比較IDM組與對照組生后48 h尿Cys-C、NGAL、IL-18，血BUN、CREA水平。IDM組尿液Cys-C、NGAL、IL-18水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而血BUN、CREA水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 BW≥4 000 g，兩組尿液中Cys-C、NGAL、IL-18，血BUN、CREA水平

2.4IDM組根據(jù)出生體重分類，比較BW≥4 000 g與2 500 g≤BW<4 000 g兩組IDM生后48 h尿液中Cys-C、NGAL、IL-18水平。兩組IDM尿液中Cys-C、NGAL、IL-18水平比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表4。

表4 根據(jù)出生體重(BW)，IDM組生后48 h尿液中Cys-C、 NGAL、IL-18水平比較

3 討 論

IDM隨著GDM發(fā)病率逐年上升已經(jīng)成為新生兒的高危人群。孕母長期血糖控制不穩(wěn)定可影響胎兒出現(xiàn)脂代謝、糖代謝、蛋白質(zhì)代謝紊亂，異常代謝大量增加機體組織氧耗量，致使宮內(nèi)胎兒處理慢性缺氧狀態(tài)，可繼發(fā)代謝性酸中毒，血液重新分布，勢必引起腎血流減少，導(dǎo)致腎損傷[5-8]。鑒于GDM對嬰兒可造成的腎臟功能的不良結(jié)局，兒科醫(yī)師應(yīng)早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預(yù)，可一定程度上提高GDM新生兒長期生存質(zhì)量。因此本研究通過對比GDM母親分娩的IDM尿液中Cys-C、NGAL、IL-18三項早期腎損傷標志物水平表達，預(yù)示IDM有可能存在腎臟功能損傷可能。

本研究聯(lián)合三項早期腎臟損傷的新型生物指標檢測GDM母親所生的新生兒尿液。研究結(jié)果顯示：IDM組生后48 h尿液中Cys-C、NGAL、IL-18水平明顯高于對照組，同時IDM觀察與對照組根據(jù)出生體重>4 000 g巨大兒與2 500 g≤BW<4 000 g非巨大兒之間分別比較，IDM觀察組三項早期腎損傷指標均高于對照組(P<0.05)；而血中BUN、CREA水平均無明顯變化(P>0.05)。研究結(jié)果表明IDM尿液中三項腎臟損傷標志物均在血清BUN、CREA未發(fā)生升高時出現(xiàn)異常表達，提示IDM新生兒生后早期有腎小球濾過率下降可能，需警惕腎功能損傷風險。分析其原因是由于妊娠期糖尿病導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)高胰島素血癥，甚至發(fā)生宮內(nèi)慢性缺氧，進而影響胎兒腎臟功能的正常發(fā)育。另外通過對比BW>4 000 g， 2 500 g≤BW<4 000 g的 IDM尿液中Cys-C、NGAL、IL-18水平差異無明顯意義，說明三項早期腎損傷新型標志物在尿液中水平表達均相對穩(wěn)定且不受體重影響。正常情況下胎母之間的血氧供給及物質(zhì)交換依靠胎盤。

總之，本研究證實GDM母親新生兒尿液中早期腎損害生物標志物Cys-C、NGAL、IL-18水平較對照組升高， 警示IDM可能存在早期腎功能損害。加強產(chǎn)兒科醫(yī)師對GDM母親分娩新生兒腎損傷的關(guān)注度，嚴格實行GDM孕期合理管理，早識別IDM腎功能損傷，能盡早啟動干預(yù)及預(yù)防因腎臟損害導(dǎo)致的不可逆性。