環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲潑尼龍、醋酸潑尼松片口服治療特發(fā)性 膜性腎病患者的療效及安全性分析

李冰 張迎春 孫景 (營(yíng)口市中心醫(yī)院腎內(nèi)科,遼寧 營(yíng)口 115000)

特發(fā)性膜性腎病屬一種常見(jiàn)及多發(fā)臨床疾患，隨病情不斷發(fā)展，可引發(fā)腎病綜合征，其中25%～35%的特發(fā)性膜性腎病會(huì)發(fā)展至終末期腎病，極大威脅患者身體健康及生命安全[1-2]。本研究選取我院特發(fā)性膜性腎病患者167例，旨在分析環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲潑尼龍、醋酸潑尼松片口服治療特發(fā)性膜性腎病患者的療效及安全性。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院特發(fā)性膜性腎病患者167例(2016年4月至2018年11月)，按治療方案分組，試驗(yàn)組84例，其中女32例，男52例，年齡43～71歲，平均年齡(56.97±5.51)歲；病程0.3～7.6年，平均病程(3.97±0.48)年；24 h尿蛋白定量2.1～3.2 g/L，平均24 h尿蛋白定量(2.57±0.42)g/L。參照組83例，其中女34例，男49例，年齡42～72歲，平均年齡(57.23±5.46)歲；病程0.2～7.4年，平均病程(4.02±0.51)年；24 h尿蛋白定量2.2～3.4 g/L，平均24 h尿蛋白定量(2.67±0.36)g/L。2組24 h尿蛋白定量、性別、病程、年齡等臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且本研究經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)臨床證實(shí)為特發(fā)性膜性腎病；(2)血清肌酐(Scr)水平≤175.40 μmol/L；(3)患者或家屬知曉本研究且簽訂同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)心、肺、肝等臟器功能明顯衰退患者；(2)免疫功能存在嚴(yán)重缺陷患者；(3)合并糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、軀體感染患者；(4)對(duì)本研究藥品過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)患者；(5)合并惡性腫瘤、甲狀腺疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病患者；(6)既往金鹽、卡托普利、苯妥英鈉等藥品服用史；(7)精神或行為嚴(yán)重異?；颊?；(8)臨床資料不全、依從性差及無(wú)法判定療效者。

1.2方法 兩組均接受利尿劑、降脂藥、血管緊張素受體拮抗劑等常規(guī)治療。(1)參照組:采取甲潑尼龍(國(guó)藥準(zhǔn)字H20110064，購(gòu)于意大利Pharmacia Italia Srl )+醋酸潑尼松片(國(guó)藥準(zhǔn)字H41020636，購(gòu)于國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司)口服治療：醋酸潑尼松片劑量為40～60 mg/次，1次/d，口服，連用12周后劑量減少為15 mg/d。甲潑尼龍劑量為40 mg，與100 mL生理鹽水混合后靜滴，1次/d，連用12周后劑量減少為20 mg/d。(2)試驗(yàn)組:采取環(huán)磷酰胺(國(guó)藥準(zhǔn)字H20093392，購(gòu)于瀚暉制藥有限公司)+甲潑尼龍+醋酸潑尼松片口服治療：(1)甲潑尼龍+醋酸潑尼松片用法用量同參照組；(2)環(huán)磷酰胺劑量為1.0 g/m2，與250 mL生理鹽水混合后緩慢靜滴，1次/月，若患者病情明顯減輕改為1次/2月。2組均連用6個(gè)月。(3)檢測(cè)方法:采集3 mL靜脈血，離心處理(3 500 r/min，15 min)取上層清液，以放射免疫法檢測(cè)血清Scr、尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、β2-微球蛋白(β2-MG)、白蛋白(Alb)水平，試劑盒購(gòu)于上海斯信生物科技有限公司。(4)療效判定標(biāo)準(zhǔn):治療6個(gè)月后患者癥狀未減輕，且24 h尿蛋白定量減少<30%為無(wú)效；治療6個(gè)月后患者癥狀有所減輕，且24 h尿蛋白定量減少30%～65%為改善；治療6個(gè)月后患者癥狀明顯減輕，且24 h尿蛋白定量減少>65%為顯著改善，將改善、顯著改善計(jì)入總有效率。(5)觀察指標(biāo):①療效。②治療前后2組血清Scr、UA、BUN、β2-MG、Alb水平及24 h尿蛋白定量。③不良反應(yīng)(包括頭痛、乏力、白細(xì)胞減少、嘔吐、腹瀉)發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1療效 試驗(yàn)組總有效率84.52%較參照組69.88%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 療效[n(%)]

2.2腎功能指標(biāo) 治療前2組血清Scr、UA、BUN、β2-MG、Alb水平、24 h尿蛋白定量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后試驗(yàn)組24 h尿蛋白定量較參照組少，血清Alb水平較參照組高，Scr、UA、BUN、β2-MG水平較參照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 腎功能指標(biāo)

2.3不良反應(yīng) 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率7.14%與參照組4.82%差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不良反應(yīng)[n(%)]

3 討 論

特發(fā)性膜性腎病屬由機(jī)體免疫復(fù)合物過(guò)多累積所致的一種腎臟疾患，其病理基礎(chǔ)為腎小球基底膜過(guò)濾功能異常，不能有效濾過(guò)蛋白等大分子物質(zhì)，繼而致使白蛋白過(guò)多排出[3]。于特發(fā)性膜性腎病疾病后期，可能出現(xiàn)非選擇性蛋白尿及腎病綜合征，嚴(yán)重患者可出現(xiàn)腎小管、腎間質(zhì)損傷，甚至腎衰竭。有文獻(xiàn)報(bào)道，糖皮質(zhì)激素能減少蛋白尿，改善腎功能，適用于特發(fā)性膜性腎病患者[4]。有研究指出，部分特發(fā)性膜性腎病患者對(duì)醋酸潑尼松片敏感性較低，不能有效控制尿蛋白生成，緩解腎功能持續(xù)損傷[5]。學(xué)者羅成建等[6]研究證明，采取環(huán)磷酰胺沖擊+糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性膜性腎病患者，能有效減輕患者臨床癥狀，控制其病情進(jìn)展，治療總有效率高達(dá)95.00%。學(xué)者邱明生等[7]研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)磷酰胺沖擊+激素治療特發(fā)性膜性腎病患者，能于確保臨床效果前提下降低不良反應(yīng)發(fā)生率，尤其適用于不存在腎小球硬化、高血壓、高血肌酐患者。環(huán)磷酰胺屬一種雙重功能烷化劑，亦屬細(xì)胞周期非選擇性類藥品之一，具有干擾RNA、DNA等作用，能與DNA交叉聯(lián)結(jié)，有效阻止DNA合成[8-9]。環(huán)磷酰胺與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用于特發(fā)性膜性腎病患者，可顯著減少患者尿蛋白生成量，改善腎功能，減少或避免腎功能持續(xù)損傷[10]。

本研究數(shù)據(jù)可知，試驗(yàn)組總有效率84.52%較參照組69.88%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且2組不良反應(yīng)總發(fā)生率均較低。結(jié)果充分說(shuō)明特發(fā)性膜性腎病患者采取環(huán)磷酰胺+甲潑尼龍+醋酸潑尼松片口服治療，臨床效果確切，且具有安全性。24 h尿蛋白定量、Alb、Scr、UA、BUN、β2-MG均屬評(píng)價(jià)腎功能最常見(jiàn)指標(biāo)之一，通過(guò)檢測(cè)上述指標(biāo)治療前后變化情況，有助于準(zhǔn)確評(píng)價(jià)腎功能改善情況及判斷整體治療效果。從本研究檢測(cè)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，治療后試驗(yàn)組24 h尿蛋白定量較參照組少，血清Alb水平較參照組高，Scr、UA、BUN、β2-MG水平較參照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果充分說(shuō)明特發(fā)性膜性腎病患者采取環(huán)磷酰胺+甲潑尼龍+醋酸潑尼松片口服治療，可有效改善腎功能。

綜上可知，特發(fā)性膜性腎病患者采取環(huán)磷酰胺+甲潑尼龍+醋酸潑尼松片口服治療，臨床效果確切，可有效改善腎功能，且具有安全性，值得在基層醫(yī)院廣泛開(kāi)展應(yīng)用。