扶正祛邪方聯(lián)合更昔洛韋對(duì)病毒性腦炎療效、神經(jīng)功能與腦血流的作用

王席玲 段永偉 朱陵群 劉衛(wèi)紅

摘要 目的：探討扶正祛邪方聯(lián)合更昔洛韋對(duì)病毒性腦炎患者的應(yīng)用價(jià)值。方法：選取2017年12月至2020年9月北京水利醫(yī)院收治的病毒性腦炎患者142例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組71例。對(duì)照組采用更昔洛韋治療，觀察組采用扶正祛邪方聯(lián)合更昔洛韋治療，比照2組臨床癥狀持續(xù)時(shí)間、血清中神經(jīng)元烯醇化酶（NSE）、S-100β蛋白、白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的表達(dá)，以及腦電圖檢查結(jié)果和腦血流等指標(biāo)的變化。結(jié)果：觀察組臨床癥狀持續(xù)時(shí)間顯著短于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前，2組患者血清中NSE、S-100β、IL-6、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組血清中NSE、S-100β、IL-6、TNF-α水平顯著低于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組腦電圖檢查結(jié)果顯示1級(jí)發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，2級(jí)、3級(jí)、4級(jí)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，2組VS、Vm、PI水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組VS、Vm、PI水平顯著低于對(duì)照組，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：扶正祛邪方聯(lián)合更昔洛韋治療，能夠顯著縮短病毒性腦炎患者發(fā)熱、頭暈頭疼、嘔吐等癥狀的持續(xù)時(shí)間，減輕局部炎癥反應(yīng)，維持患者機(jī)體免疫功能平衡，改善腦血流狀態(tài)，值得推廣。

關(guān)鍵詞 扶正祛邪方;更昔洛韋;病毒性腦炎;腦電圖;神經(jīng)功能;腦血流;炎癥反應(yīng)

Abstract Objective：To explore the application value of Fuzheng Quxie Formula combined with ganciclovir in patients with viral encephalitis.Methods：A total of 142 patients with viral encephalitis admitted to Beijing Water Conservancy Hospital from December 2017 to September 2020 were selected as the research objects，and were divided into a control group and an observation group with 71 cases in each group.The control group was treated with gentelovir，and the observation group was treated with Fuzheng Quxie Decoction combined with gentelovir.The duration of symptoms，serum neuron enolase（NSE），S-100β protein，interleukin 6（IL-6），and tumor necrosis factor-α（TNF-α） expression，EEG examination results and cerebral blood flow indicators were compared between the 2 groups.Results：The duration of clinical symptoms in the observation group was significantly shorter than those in the control group（P<0.05）.Before treatment，the serum levels of NSE，S-100β，IL-6，and TNF-α were not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the serum levels of NSE，S-100β，IL-6，and TNF-α in the observation group were significantly lower than those in the control group，with significant differences（P<0.05）.The observation group′s electrogram examination level 1 was significantly higher than the control group，and the levels 2，3，and 4 were significantly lower than the control group（P<0.05）.Before treatment，there was no significant difference in the levels of VS，Vm，and PI between the 2 groups（P>0.05）.After treatment，the levels of VS，Vm and PI in the observation group were significantly lower than those in the control group，and the difference was significant（P<0.05）.Conclusion：Fuzheng Quxie Formula combined with gentelovir can significantly shorten the duration of fever，dizziness，headache，vomiting and other symptoms in patients with viral encephalitis，reduce local inflammatory reaction，maintain the balance of immune function of the patient′s body and improve the state of cerebral blood flow，which is worthy of promotion.

Keywords Fuzheng Quxie Formula; Ganciclovir; Viral encephalitis; Electroencephalogram; Neurological function; Cerebral blood flow; Inflammation

中圖分類(lèi)號(hào)：R259;R243文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.13.018

病毒性腦炎屬于臨床上常見(jiàn)的一種感染性疾病，主要由致病微生物感染所致，例如單純皰疹病毒、柯薩奇病毒、日本腦炎病毒等，臨床上多呈急性發(fā)病或者是亞急性發(fā)病[1]。病毒性腦炎會(huì)使患者出現(xiàn)發(fā)熱、驚厥、頭痛等癥狀，如果治療不及時(shí)或因治療方法不恰當(dāng)延誤最佳的治療時(shí)機(jī)，就會(huì)嚴(yán)重危及患者的生命安全[2-3]。西醫(yī)通常以對(duì)癥治療為主，但是由于特效藥物較少，不良反應(yīng)大，臨床效果并不理想。中西醫(yī)聯(lián)合療法是目前臨床上治療病毒性腦炎最有效的一種途徑[4-5]。中醫(yī)治療以辨證論治為主，病毒性腦炎屬于中醫(yī)學(xué)“痙證”“中風(fēng)”等范疇，治療原則以扶正祛邪為基本治療方法[6]。本研究選取病毒性腦炎患者為研究對(duì)象，探討扶正祛邪方聯(lián)合更昔洛韋的臨床應(yīng)用價(jià)值。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：20166158）?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年12月至2020年9月收治的北京水利醫(yī)院并接受治療的病毒性腦炎患者142例作為研究對(duì)象，采用電腦隨機(jī)分組法平均分成對(duì)照組和觀察組，每組71例。對(duì)照組中男39例，女32例;年齡19～48歲，平均年齡（37.69±8.68）歲;病程3 h～7 d，平均病程（4.56±1.36）d。觀察組中男41例，女30例;年齡18～50歲，平均年齡（39.67±7.98）歲;病程3.5 h～7 d，平均病程（4.51±1.29）d。2組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）患者均符合《臨床診療指南-神經(jīng)病學(xué)分冊(cè)》[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);2）患者經(jīng)檢查外周血或者腦脊液中的病毒IgM抗體呈陽(yáng)性;3）患者近期未服用任何藥物治療;4）所有患者及其家屬均知情本研究并簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并嚴(yán)重臟器功能障礙疾病的患者;2）精神異常，無(wú)法積極配合治療的患者;3）對(duì)本研究藥物存在嚴(yán)重過(guò)敏性反應(yīng)者;4）妊娠或哺乳期婦女。

1.4 方法

1.4.1 對(duì)照組 采用更昔洛韋（湖北科益藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980189）抗病毒治療，5 mg/kg/次，更昔洛韋加入250 mL10%葡萄糖溶液靜脈點(diǎn)注，2次/d，連續(xù)治療14 d;同時(shí)靜脈點(diǎn)注血免疫球蛋白（山西康寶生物制品股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19983003），300 mg/（kg·d），連續(xù)治療3 d。

1.4.2 觀察組 采用扶正祛邪方聯(lián)合更昔洛韋治療，扶正祛邪方組成：黃芪30 g、薏苡仁30 g、生石膏30 g（先煎）、黨參15 g、焦山楂15 g、金銀花15 g、玄參15 g、知母15 g、石菖蒲15 g、黃柏15 g、膽南星15 g、牡丹皮15 g、連翹10 g、瓜蔞10 g、郁金10 g、生甘草6 g。水煎服，每日1劑。煎煮之前將飲片用清水浸泡，時(shí)間為30 min，煎取400 mL，早晚2次服用或者鼻飼，連續(xù)治療14 d。更昔洛韋的用法及療程同對(duì)照組。

1.5 觀察指標(biāo) 1）臨床癥狀持續(xù)時(shí)間，包括發(fā)熱、頭暈頭疼、嘔吐、抽搐及意識(shí)障礙。2）血清神經(jīng)元烯醇化酶（NSE）、S-100β蛋白、白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）表達(dá)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（ELISA）進(jìn)行測(cè)定，其試劑盒選用上海川翔生物有限公司生產(chǎn)所提供，操作過(guò)程中嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)執(zhí)行操作。3）腦電圖檢查指標(biāo)。4）腦血流指標(biāo)的情況，采用邁瑞公司生產(chǎn)的經(jīng)顱多普勒超聲檢查儀，檢測(cè)患者治療前、后大腦前、后動(dòng)脈收縮期血流速度（VS）、平均血流速度（Vm）、搏動(dòng)指數(shù)（PI）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，用χ2檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床癥狀持續(xù)時(shí)間比較 觀察組發(fā)熱、頭暈頭疼、嘔吐、抽搐、意識(shí)障礙持續(xù)時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 2組患者血清NSE、S-100β、IL-6、TNF-α比較 治療前，2組患者血清NSE、S-100β、IL-6、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組血清NSE、S-100β、IL-6、TNF-α水平均顯著低于對(duì)照組，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 2組患者治療后腦電圖檢查結(jié)果比較 觀察組腦電圖檢查1級(jí)發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，2級(jí)、3級(jí)、4級(jí)例數(shù)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 2組患者治療前后大腦前、后動(dòng)脈血流指標(biāo)水平變化比較 治療前，2組VS、Vm、PI水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組VS、Vm、PI水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

病毒性腦炎主要是因病毒感染所致，臨床表現(xiàn)為腦表面血管充血，腦水腫，并且還會(huì)伴有核細(xì)胞浸潤(rùn)，容易對(duì)神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p傷。如果未及時(shí)給予有效的治療，就會(huì)嚴(yán)重危及患者的生命安全[8]。近些年，臨床治療水平在逐漸提高，使疾病的死亡率呈明顯下降趨勢(shì)，但是對(duì)于生存患者而言，會(huì)出現(xiàn)智力障礙、肢體癱瘓、癲癇等后遺癥，對(duì)患者的身心健康造成了嚴(yán)重的威脅，同時(shí)也給醫(yī)療資源增加了沉重的負(fù)擔(dān)[9-10]。以往臨床上治療該疾病多采用對(duì)癥治療，如抗病毒、抗炎、解痙止搐等。近幾年，臨床發(fā)現(xiàn)單純采用抗病毒的方式進(jìn)行治療會(huì)產(chǎn)生機(jī)體依賴性，仍有部分患者的病情依然無(wú)法得到有效的控制，易加重病情，產(chǎn)生各種不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。因此在該治療方式的基礎(chǔ)上通過(guò)抑制過(guò)度免疫反應(yīng)，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，維持患者機(jī)體免疫功能的平衡，進(jìn)而緩解患者的臨床癥狀，對(duì)改善患者的預(yù)后具有極大的促進(jìn)作用。

病毒性腦炎屬于中醫(yī)學(xué)“痙證”“中風(fēng)”“驚風(fēng)”等范疇，以祛風(fēng)邪、化痰、活血化瘀為主要治療原則[11]。該病病位主要在腦部，與肝、肺、脾有直接關(guān)系，正氣一旦虛弱就無(wú)法抵御各種外來(lái)邪氣，會(huì)受到濕熱疫毒的侵襲，進(jìn)而導(dǎo)致邪熱，會(huì)對(duì)腦部功能造成嚴(yán)重?fù)p傷，因此以扶正祛邪為主要治療原則。扶正祛邪方以黃芪、黨參為君藥，健脾保肝、扶正固本[12-14]。方以薏苡仁、焦山楂為臣藥，健脾滲濕、活血化瘀。生石膏清熱瀉火、止渴;金銀花、連翹清熱解毒;知母、黃柏清熱瀉火;牡丹皮、玄參滋陰補(bǔ)血、清熱解毒;石菖蒲開(kāi)竅、醒神;膽南星清熱化痰;瓜蔞清熱化痰、利氣寬胸;郁金清熱涼血;生甘草調(diào)和諸藥，具有起到扶正固本、清熱解毒、活血化瘀祛風(fēng)邪的作用[15]。

本研究中，更昔洛韋療法聯(lián)合扶正祛邪方組患者的臨床癥狀持續(xù)時(shí)間明顯短于更昔洛韋療法組，說(shuō)明扶正祛邪方聯(lián)合更昔洛韋能夠有效改善患者發(fā)熱、頭暈頭疼等癥狀，減輕患者的疼痛感，這可能與扶正祛邪方中石菖蒲的鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用有直接的關(guān)系。本研究結(jié)果與高峰和聶瑩雪[16]研究結(jié)果一致，采用自擬扶正祛邪方對(duì)60例病毒性腦炎患者進(jìn)行治療，患者退熱、頭痛嘔吐、抽搐消失時(shí)間均明顯短于常規(guī)療法，可見(jiàn)扶正祛邪方能夠有效緩解患者的臨床癥狀，抑制患者炎癥反應(yīng)，能夠有效減少治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生的概率。NSE屬于神經(jīng)元損傷標(biāo)志酶中非常靈敏的一個(gè)指標(biāo)，可以對(duì)患者腦組織的損傷程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，S-100β是中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞特異蛋白，腦組織一旦受損，其可以透過(guò)血腦屏障直接進(jìn)入到外周血液，通過(guò)對(duì)該指標(biāo)水平檢測(cè)能夠準(zhǔn)確評(píng)估出患者腦神經(jīng)組織的損傷程度以及患者機(jī)體的預(yù)后。IL-6、TNF-α均是機(jī)體炎癥反應(yīng)中最為常見(jiàn)的炎癥介質(zhì)，二者均可以對(duì)興奮性氨基酸釋放起到一定的促進(jìn)作用，增強(qiáng)患者局部氧自由基，對(duì)血腦屏障造成一定的破壞，同時(shí)還會(huì)直接加速血栓的形成，加重患者腦組織局部缺血缺氧等癥狀。本研究中對(duì)病毒性腦炎患者采用扶正祛邪方聯(lián)合更昔洛韋治療，患者NSE、S-100β、IL-6、TNF-α水平下降明顯優(yōu)于更昔洛韋療法，說(shuō)明自擬扶正祛邪方能夠顯著緩解患者的臨床癥狀及體征，抑制炎癥反應(yīng)，并且還可以維持機(jī)體免疫平衡，減少治療過(guò)程中不良反應(yīng)的發(fā)生。目前臨床上通常采用扶正祛邪方聯(lián)合更昔洛韋療法來(lái)改善患者的癥狀，減輕局部炎癥反應(yīng)，維持患者機(jī)體免疫功能平衡，改善患者的預(yù)后。在本研究中，采用扶正祛邪方聯(lián)合更昔洛韋藥物提升了總體的治療效果，除了以上作用外，還發(fā)現(xiàn)在更昔洛韋療法的基礎(chǔ)上聯(lián)合扶正祛邪方，對(duì)患者腦皮質(zhì)能夠起到顯著的保護(hù)作用，可以抑制腦部異常放電，促進(jìn)局部血液循環(huán)，調(diào)節(jié)血流灌注速度，進(jìn)而改善患者腦組織的血流狀態(tài)。采用扶正祛邪方聯(lián)合更昔洛韋進(jìn)行治療，患者腦電圖檢查改善情況顯著優(yōu)于更昔洛韋，說(shuō)明扶正祛邪方治療病毒性腦炎，能夠?qū)颊吣X皮質(zhì)起到有效保護(hù)作用，抑制腦部異常放電，可能是因?yàn)榉稣钚胺街猩嗑哂幸种粕窠?jīng)、肌肉應(yīng)激性的作用，同時(shí)也可以有效減輕患者興奮性神經(jīng)遞質(zhì)和炎癥反應(yīng)[17]。有研究發(fā)現(xiàn)，病毒性腦炎患者腦部血流異常，血流速度過(guò)高就會(huì)導(dǎo)致高流速灌注區(qū)神經(jīng)發(fā)生異常放電行為，進(jìn)而誘發(fā)癲癇，易加重患者的病情，危及患者生命[18]。本研究中，更昔洛韋聯(lián)合扶正祛邪方觀察組患者大腦前、后動(dòng)脈VS、Vm、PI水平顯著低于更昔洛韋觀察組，說(shuō)明扶正祛邪方能夠改善患者局部血液循環(huán)，調(diào)節(jié)血流灌注速度，恢復(fù)患者腦組織血流狀態(tài)。

綜上所述，扶正祛邪方聯(lián)合更昔洛韋治療效果顯著，能夠有效縮短患者發(fā)熱、頭暈、頭疼、嘔吐癥狀的持續(xù)時(shí)間，減少腦組織損傷，抑制炎癥反應(yīng)，同時(shí)還可以有效維持機(jī)體免疫平衡，改善患者腦部血流狀態(tài)，改善預(yù)后，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]蘇慧霞，陳艷，楊欣.早期促醒康復(fù)干預(yù)對(duì)重癥病毒性腦炎伴植物狀態(tài)病兒臨床預(yù)后的影響[J].安徽醫(yī)藥，2020，24（1）：20-23.

[2]聶棟良，陳建娥，方月穎，等.阿昔洛韋片聯(lián)合靜注人免疫球蛋白治療病毒性腦炎患者的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2020，36（10）：1220-1223.

[3]張利清，和榮麗.丙種球蛋白聯(lián)合納洛酮治療小兒病毒性腦炎的療效及其對(duì)腦脊液中CRP、IL-6和TNF-α的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2020，35（13）：2427-2429.

[4]楊怡，趙成順，袁應(yīng)蘭.小兒病毒性腦炎中醫(yī)證型分布規(guī)律及其影響因素[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，2020，32（9）：1065-1068，1073.

[5]卜艷紅.中西醫(yī)結(jié)合路徑式護(hù)理應(yīng)用于急性病毒性腦炎患者116例的臨床觀察[J].中國(guó)民間療法，2019，27（18）：80-82.

[6]劉志勇，趙麗娜，孟毅，等.病毒性腦炎中醫(yī)證型分布規(guī)律研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，2016，43（3）：534-536.

[7]雍偉哲.《中國(guó)慢性疾病防治基層醫(yī)生診療手冊(cè)》·《神經(jīng)病學(xué)分冊(cè)》定稿[J].中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào)，2016，31（13）：4.

[8]陳孔博，邵元.更昔洛韋聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療病毒性腦炎療效及對(duì)患者血清和腦脊液指標(biāo)的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2019，48（4）：505-507，517.

[9]彭官清，茹彩旺.大劑量靜注人免疫球蛋白聯(lián)合納洛酮治療小兒重癥病毒性腦炎療效及對(duì)患者神經(jīng)功能、免疫功能的影響[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2019，26（19）：2381-2385.

[10]周啟兵，周艷平.重癥病毒性腦炎應(yīng)用咪達(dá)唑侖治療的效果及對(duì)患者NIHSS評(píng)分的影響[J].中國(guó)醫(yī)師雜志，2018，20（10）：1540-1542.

[11]陳林濤.病毒性腦炎后繼發(fā)癲癇的臨床特點(diǎn)及藥物治療的臨床效果[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2017，2（18）：47-48.

[12]蔡艷陽(yáng)，謝璐帆.基于現(xiàn)代中醫(yī)臨床思維的扶正祛邪中藥治療大腸癌肝轉(zhuǎn)移患者臨床療效Meta分析[J].新中醫(yī)，2020，52（15）：19-23.

[13]劉子瑄，李翠娟，孔馨逸，等.中醫(yī)“扶正祛邪”治則在新型冠狀病毒感染防治中的應(yīng)用[J].陜西中醫(yī)，2020，41（4）：422-423，426.

[14]方媛，徐靜，殷曉聆，等.扶正祛邪方減輕老年非小細(xì)胞肺癌化療毒副反應(yīng)的效果研究[J].國(guó)際老年醫(yī)學(xué)雜志，2020，41（4）：223-225，255.

[15]于金高，唐志書(shū)，劉妍如，等.基于“扶正祛邪”理論的生血寶合劑輔助治療新型冠狀病毒肺炎的可行性分析[J].中國(guó)現(xiàn)代中藥，2020，22（4）：504-511，551.

[16]高峰，聶瑩雪.自擬扶正祛邪方聯(lián)合西藥治療病毒性腦炎的臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2016，25（6）：1253-1255.

[17]白春峰，邵森，呂靜，等.扶正祛邪方治療病毒性腦炎的療效及對(duì)腦脊液神經(jīng)元烯醇化酶、腦血流指標(biāo)水平的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2019，37（5）：1061-1063.

[18]呂珊，郭珍妮，靳航，等.癲癇患者動(dòng)態(tài)腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能研究[J].中國(guó)卒中雜志，2019，14（3）：231-239.

（2021-02-26收稿 責(zé)任編輯：芮莉莉）