免疫2號(hào)顆粒對(duì)384例HIV/AIDS患者癥狀體征影響的療效評(píng)估?

吳 雪， 王 健

(1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所， 北京 100700；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥防治艾滋病研究中心， 北京 100700)

西醫(yī)抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(anti-retroviral therapy，ART)是目前公認(rèn)的艾滋病(acquired immune deficiency syndrome，AIDS)基礎(chǔ)治療方法，其目標(biāo)是抑制患者體內(nèi)免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)的復(fù)制，提高CD4+T淋巴計(jì)數(shù)，實(shí)現(xiàn)免疫功能重建。一般通過(guò)定期的臨床評(píng)估、CD4+T淋巴計(jì)數(shù)和病毒載量檢測(cè)，觀察臨床癥狀體征的改善情況等，以監(jiān)測(cè)患者的免疫重建效果。然而隨著治療時(shí)間的增長(zhǎng)，特定的抗病毒治療方案在控制病毒載量和改善癥狀體征方面的有效性可能會(huì)降低，使部分病人的免疫功能重建不能達(dá)到理想狀態(tài)[1]。而中醫(yī)藥治療艾滋病在改善臨床癥狀體征、提高生活質(zhì)量、促進(jìn)免疫重建等方面開展了多項(xiàng)研究且療效確切[2]。故本試驗(yàn)針對(duì)ART后患者的部分中醫(yī)癥狀與免疫重建相關(guān)體征，使用中藥干預(yù)手段進(jìn)行了臨床評(píng)估。

1 資料

1.1 一般資料

選取2013年9月至2014年1月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院(50例)、廣西醫(yī)科大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院(140例)、廣州市第八人民醫(yī)院(80例)、云南省中醫(yī)中藥研究院(80例)、沈陽(yáng)市第六人民醫(yī)院(50例)5家單位連續(xù)納入我國(guó)艾滋病高流行地區(qū)共400例ART后低病毒載量、低免疫狀態(tài)的艾滋病患者作為研究對(duì)象。數(shù)據(jù)審核后，將符合要求的384例樣本采用多中心隨機(jī)化分組為治療組和對(duì)照組各192例。考慮極個(gè)別樣本缺失情況后，治療組平均年齡(43.64±11.2)歲，平均體質(zhì)量(58.56±8.41)kg，男141例(73.82%)，女50例(26.18%)；對(duì)照組平均年齡(43.92±10.54)歲，平均體質(zhì)量(59.89±9.35)kg，男150 例(78.53%)，女41例(21.47%)。表1示，2組患者基線癥狀體征積分及CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 2組患者基線CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)及癥狀體征積分比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷按照衛(wèi)生部《艾滋病和艾滋病病毒感染診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3](WS293-2012)《艾滋病診療指南(2011版)》[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)癥狀體征診斷參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)藥治療艾滋病臨床技術(shù)方案(試行)》[5](2005版)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

滿足下列所有納入標(biāo)準(zhǔn)[4]者；HIV抗體陽(yáng)性并經(jīng)Western Blot實(shí)驗(yàn)證實(shí)；接受ART治療大于12個(gè)月且小于24個(gè)月CD4+細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)小于200cells/μL的患者，接受ART治療大于24個(gè)月CD4+細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)小于350cells/μL的患者，HIV RNA低于檢測(cè)值；入組時(shí)CD4+細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)≥50 cells/μL；年齡18～70歲；自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

符合納入標(biāo)準(zhǔn)但具備下列任一排除標(biāo)準(zhǔn)[4]者予以排除：合并嚴(yán)重的機(jī)會(huì)感染未得到控制者；入組前1個(gè)月內(nèi)或正在參加其他藥物臨床試驗(yàn)的患者；入組前1個(gè)月內(nèi)接受免疫調(diào)節(jié)治療者；有自身免疫性疾病患者；妊娠或哺乳期婦女或準(zhǔn)備妊娠婦女；任何有腎功能不全癥狀患者；存在智力或語(yǔ)言障礙，不能充分理解試驗(yàn)內(nèi)容或給予良好合作的患者。

2 方法

2.1 研究設(shè)計(jì)

本課題為前瞻性、多中心、隨機(jī)、對(duì)照、雙盲試驗(yàn)。將所有納入者按照1∶1比例隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各192例，療程72周，治療結(jié)束后停用試驗(yàn)用藥，所有受試者揭盲進(jìn)入隨訪期。

2.2 治療方法

試驗(yàn)組采用西醫(yī)抗病毒+免疫2號(hào)顆粒治療，每次1袋，每日2次，服用抗病毒藥物1 h 后溫開水送服。免疫2號(hào)顆粒由西洋參、黃芪、靈芝、五味子、巴戟天等藥物組成，規(guī)格5.5 g/袋，由江陰天江制藥有限公司提供，批號(hào)1311327 (第一批)、1409358(第二批)。

對(duì)照組采用西醫(yī)抗病毒+安慰劑治療。安慰劑由江陰天江制藥有限公司自行設(shè)計(jì)生產(chǎn)提供，由與本次臨床試驗(yàn)無(wú)關(guān)人員統(tǒng)一包裝，在外觀、單位劑量、色澤、氣味均與免疫2號(hào)顆粒相同，服用方法同治療組。

2.3 療效評(píng)估方法

根據(jù)中醫(yī)臨床《HIV/AIDS癥狀體征積分表》，觀察治療前后咳嗽、乏力、納呆、嘔吐、卡波氏肉瘤、淋巴結(jié)腫大6種癥狀積分，比較治療前后積分變化[6]。癥狀體征由輕到重分別計(jì)為0、2、4、6分，積分越低、癥狀越輕說(shuō)明效果越好。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 2組患者治療后癥狀體征積分比較

表2示，2組患者治療后癥狀體征總積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 2組治療后癥狀體征總積分比較(分,

3.2 試驗(yàn)組治療前后癥狀體征總積分比較

表3示，試驗(yàn)組治療后癥狀體征總積分較治療前明顯降低(P<0.01)。

表3 試驗(yàn)組治療前后癥狀體征總積分比較(分,

3.3 治療后2組患者各項(xiàng)癥狀積分比較

表4示，治療后實(shí)驗(yàn)組乏力、納呆癥狀積分均較對(duì)照組顯著降低(P<0.05，P<0.01)，針對(duì)乏力、納呆癥狀的效果優(yōu)于對(duì)照組，而2組患者咳嗽、嘔吐、卡波氏肉瘤、淋巴結(jié)腫大癥狀積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表4 2組治療后各項(xiàng)癥狀積分比較(分,

4 討論

分析比較2組治療前后癥狀體征總體積分雖未發(fā)現(xiàn)明顯變化，但2組治療后六大癥狀中乏力、納呆癥狀積分均有顯著差異，且試驗(yàn)組治療前后癥狀積分變化亦呈顯著性差異，說(shuō)明免疫2號(hào)顆粒針對(duì)ART后免疫重建不全患者的乏力、納呆癥狀有一定的治療作用。試驗(yàn)中乏力、納呆等與中醫(yī)脾胃密切相關(guān)。研究表明，艾滋病人易出現(xiàn)脾虛的癥狀，大部分患者臨床常見體形消瘦、易感冒、乏力、納呆、腹瀉、口糜、瘙癢等，脾胃虛弱是此期基本證候類型[7]。而免疫2號(hào)顆粒組方為西洋參3 g、黃芪20 g、靈芝6 g、五味子6 g等，方中西洋參、黃芪、麥冬益氣養(yǎng)陰為君藥，補(bǔ)HIV感染者氣虛之本；巴戟天、仙靈脾溫命門、益精氣、強(qiáng)筋骨，培元固本，填補(bǔ)艾滋病人縱欲耗傷之精；虎杖清熱解毒、散瘀止痛，祛除HIV/AIDS人群之標(biāo)邪，3藥共為臣藥；靈芝、五味子安五臟、益精神，為佐使藥，全方共奏補(bǔ)氣健脾、益腎固本之效。不僅如此，臨床證實(shí)免疫2號(hào)顆粒可增加CD4+淋巴細(xì)胞數(shù)量[8]，調(diào)整免疫重建不全患者IL-2 mRNA的表達(dá)[9]，提高免疫力，與本方調(diào)節(jié)艾滋病ART后免疫功能與脾虛相關(guān)癥狀的結(jié)果一致。

中醫(yī)“脾胃”不僅僅是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的脾臟與胃臟，而是對(duì)整個(gè)消化系統(tǒng)生理病理的高度總結(jié)，中醫(yī)稱之為“脾(胃)系”?！端貑?wèn)·平人氣象論篇》有云：“人以水谷為本，故人絕水谷則死，脈無(wú)胃氣亦死。”《脾胃論》曰：“歷觀《內(nèi)經(jīng)》諸篇而參考之，則元?dú)庵渥?，皆由脾胃之氣無(wú)所傷，而后能滋養(yǎng)元?dú)狻！薄秱摗吩唬喝粑笟庵救?，飲食自倍，則脾胃之氣既傷，而元?dú)庖嗖荒艹?，而諸病之所由生也?！逼⑽钢鬟\(yùn)化水谷精微，為氣血生化提供原材料；主統(tǒng)攝血液，保證血行脈中以維持人體正?；顒?dòng)；主生元?dú)?，以達(dá)到衛(wèi)外防御的作用。若脾胃虛弱，運(yùn)化功能失常，氣血生化乏源，機(jī)體正常生理功能紊亂，則衛(wèi)外防御功能減低，免疫力下降，可見中醫(yī)的“脾胃”與機(jī)體的免疫功能休戚相關(guān)。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中脾臟作為人體最大的淋巴器官，在免疫過(guò)程中亦發(fā)揮至關(guān)重要的作用。二者古今呼應(yīng)，足以說(shuō)明脾胃在調(diào)節(jié)人體免疫功能過(guò)程中的重要性。

艾滋病作為一種免疫缺陷綜合征，屬于中醫(yī)學(xué)“瘟疫”“虛勞”范疇。其病毒傳播途徑多、致病快、致死率高、傳染性強(qiáng)，一旦侵襲人體引發(fā)體內(nèi)正邪持續(xù)交爭(zhēng)，脾胃虛弱，元?dú)馊諠u虧虛，最終氣血陰陽(yáng)俱衰，病證演變常由急性期實(shí)證向艾滋病期虛證或虛實(shí)夾雜發(fā)展，晚期以正氣虛衰、脾胃虛弱最為常見，臨床表現(xiàn)或聲低懶言、神疲乏力、久咳不止或畏寒肢冷、腰膝酸軟，嘔吐泄瀉等。本試驗(yàn)中免疫2號(hào)顆粒針對(duì)正氣虛衰、脾胃虛弱，治療后有效改善乏力、納呆癥狀，后續(xù)試驗(yàn)會(huì)加減運(yùn)用健脾益腎的藥物以提高療效，緩解臨床癥狀，減少病人痛苦。

基于眾多臨床試驗(yàn)研究的實(shí)踐與總結(jié), 中醫(yī)“益氣健脾扶正”治法日漸成熟[7]。有效藥物方劑不勝枚舉, 如以小半夏加茯苓湯健脾和胃、降逆止嘔功效針對(duì)治療艾滋病ART后消化道反應(yīng)[10]；加味四君子湯顯著改善結(jié)腸癌術(shù)后患者免疫功能，促進(jìn)患者胃腸功能恢復(fù)[11]等。以艾灸等中醫(yī)治療手段為代表的非藥物療法，在幫助艾滋病ART后免疫恢復(fù)中亦取得了顯著療效。從目前臨床研究成果來(lái)看，中醫(yī)藥防治艾滋病仍有待完善和深入。應(yīng)合理運(yùn)用中醫(yī)藥手段配合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的技術(shù)和方法, 從益氣健脾、扶正固本出發(fā)，挖掘出有效的配伍組方，為提高中醫(yī)藥防治艾滋病的能力與水平開辟新思路。