托吡酯、卡馬西平治療老年痛性周圍神經(jīng)病的臨床療效及安全性觀察

那琦 蔡德珠

老年痛性周圍神經(jīng)病是一種發(fā)生于老年群體的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,近年來,伴隨人口老齡化的日漸加劇,以及生活、工作壓力的增大,腦健康問題的增多,使得此病患病率呈現(xiàn)出持續(xù)且快速升高趨勢。研究有效的治療方案,改善患者癥狀,是當(dāng)前臨床研究的主要內(nèi)容。當(dāng)前臨床主要采用藥物治療該疾病,多采用卡馬西平來治療此病,但許多患者使用此藥后,易出現(xiàn)各種嚴(yán)重副作用,如白細(xì)胞減少、跌跤、走路不穩(wěn)及頭暈等；受此影響,許多患者會表現(xiàn)出較差的用藥依從性,因而其臨床應(yīng)用受到一定限制?；诖?臨床需要一種更為安全的藥物,臨床提出可采用托吡酯藥物。而針對托吡酯而言,其實為一種比較新型的抗癲癇藥物,有著多重藥理作用機制,且用藥效果顯著。為證實托吡酯在治療老年痛性周圍神經(jīng)病中的應(yīng)用效果,本文特選取本院接收的此病患者,分別采用托吡酯、卡馬西平進(jìn)行治療,對比效果與安全性,現(xiàn)就此探討如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年3 月～2020 年3 月干休所系統(tǒng)內(nèi)接受治療的老年痛性周圍神經(jīng)病患者90 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均與痛性周圍神經(jīng)病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符［1］；②年齡≥60 歲；③機體各臟器功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重腎臟功能障礙(如心、肝、腎等)；②合并惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)異常；③處于妊娠期孕婦及哺乳期婦女。將患者依據(jù)用藥不同分為A 組(43 例)和B 組(47 例)。A 組患者中,年齡最小60 歲,最大80 歲,平均年齡(75.1±5.1)歲；病程3～50 個月,平均病程(16.7±11.1)個月；疾病類型：原發(fā)性三叉神經(jīng)痛6 例,枕神經(jīng)痛9 例,坐骨神經(jīng)痛6 例,脊神經(jīng)痛11 例,帶狀皰疹引起的三叉神經(jīng)痛5 例,糖尿病痛性周圍神經(jīng)病6 例。B 組患者中,年齡最小60 歲,最大79 歲,平均年齡(74.7±4.9)歲；病程3～49 個月,平均病程(16.5±2.6)個月；疾病類型：7 例原發(fā)性三叉神經(jīng)痛,10 例枕神經(jīng)痛,7 例坐骨神經(jīng)痛,13 例脊神經(jīng)痛,6 例帶狀皰疹引起的三叉神經(jīng)痛,4 例糖尿病痛性周圍神經(jīng)病。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 A 組給予托吡酯(西安楊森制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20020555,規(guī)格：25 mg×60 片)治療,25 mg/次或50 mg/次,2 次/d。B 組給予卡馬西平(江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H32021018,規(guī)格：0.1 g×100 片)治療,100 mg/次,2～3 次/d,待疼痛緩解且連續(xù)3 d 無疼痛感后,可停藥。兩組用藥期間,均給予基礎(chǔ)治療,如降血糖、抗病毒及補充B族維生素等。兩組均治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組患者治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況、PSQI 評分。療效判定標(biāo)準(zhǔn)［2］：若患者疼痛消失,即緩解；若疼痛較治療前減輕,并且疼痛發(fā)作次數(shù)與治療前相比,減少>50%,即好轉(zhuǎn)；若疼痛相比治療前并未明顯減輕,次數(shù)未減少,即無效?？傆行?(緩解+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。采用PSQI 對患者的睡眠質(zhì)量實施評定,總分21 分,分值與睡眠質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)。不良反應(yīng)包括一過性頭暈/嗜睡、視物模糊、體重下降等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對比 A 組治療總有效率為90.70%,明顯高于B 組的74.47%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床效果對比［n(%)］

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 A 組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%,顯著低于B 組的4.65%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比［n(%)］

2.3 兩組患者PSQI 評分對比 兩組治療前PSQI 評分對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療12 周后,兩組PSQI 評分均顯著低于治療前,而A 組明顯低于B 組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者PSQI 評分對比(,分)

表3 兩組患者PSQI 評分對比(,分)

注：與本組治療前對比,aP<0.05；與B 組治療12 周后對比,bP<0.05

3 討論

痛性周圍神經(jīng)病實為一種由多種因素所造成的神經(jīng)性疾病,神經(jīng)痛為其主要或者唯一性癥狀表現(xiàn)。比如感染性(或腫瘤性)痛性周圍神經(jīng)病、中毒性(或代謝性)痛性周圍神經(jīng)病以及原發(fā)性三叉神經(jīng)痛等,均為痛性周圍神經(jīng)病這一范疇。當(dāng)前,關(guān)于神經(jīng)病的發(fā)病生理、病理機制方面的研究已較為豐富,而且隨著臨床的不斷深入,對其認(rèn)知也正在越發(fā)明朗。有報道［3］指出,神經(jīng)痛的生理、病理機制與癲癇病之間,有著明顯的相似性。另有研究發(fā)現(xiàn),鈉離子(Na+)通道被激活是誘發(fā)神經(jīng)痛的最常見作用機制；其還指出,神經(jīng)激肽、谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)通過將細(xì)胞當(dāng)中的鈣離子(Ca2+)激活,并使之不斷釋放,以此將鎂離子(Mg2+)通道［N-甲基D 天門冬氨酸(NMDA)受體上］啟動,促使大量Ca2+進(jìn)入到細(xì)胞中；Ca2+作為第二信使,能將一氧化氮合酶、磷酯酶C、蛋白激酶C 等物質(zhì)激活,從而產(chǎn)生不同程度的神經(jīng)痛。此外,還需要指出的是,γ-氨基丁酸(GABA)出現(xiàn)異常減少,同樣是誘發(fā)神經(jīng)痛的重要機制。有研究［4］指出,癲癇與神經(jīng)痛之間在生理、病理機制上比較相近,因此,采用抗癲癇藥物對神經(jīng)痛進(jìn)行治療合情合理,且順利成章。

當(dāng)前,用于治療癲癇病的藥物已較多,究竟選用何種藥物更為確切,臨床尚無定論。本文分別采用托吡酯與卡馬西平來治療老年痛性周圍神經(jīng)病。托吡酯是一種與傳統(tǒng)抗癲癇藥(如卡馬西平等)在化學(xué)結(jié)構(gòu)上完全不同的抗癲癇藥物,有著比較多的抗癲癇機制,而且作用機理比較獨特：①通過將鈉離子通道予以阻斷,對持續(xù)且反復(fù)的放電進(jìn)行抑制；②通過促進(jìn)r-氨基丁酸A 受體相應(yīng)活性的增強,達(dá)到強化抑制性神經(jīng)(由氨基丁酸介導(dǎo))傳遞的目的；③通過將谷氨酸受體亞型予以阻斷,以此實現(xiàn)將興奮性神經(jīng)(谷氨酸介導(dǎo))傳遞作用阻斷的效果；④對Ca2+通道進(jìn)行調(diào)節(jié)；⑤對碳酸酐酶活性等進(jìn)行調(diào)節(jié)。另有研究［5］指出,當(dāng)面神經(jīng)遭受損傷后,托吡酯能夠加速其功能恢復(fù)與軸突再生。表明此藥還有保護(hù)神經(jīng)的效能。有研究發(fā)現(xiàn)［6］,托毗醋在作用機制上比較特殊,在對多種精神類疾病的用藥聯(lián)合治療中,有著良好效果。另有報道［7］強調(diào),相比于其他精神類藥物,托毗醋在藥物代謝動力學(xué)特征上更好,而且還有著更少的不良反應(yīng),患者對此藥有著不錯的耐受性?？R西平則為一種亞氨基蔑類抗癲病藥物,通過對神經(jīng)元細(xì)胞所存在過度興奮情況的有效抑制,達(dá)到強化神經(jīng)元膜相應(yīng)穩(wěn)定性的目的,并借此達(dá)到抗癲癇的目的,但在用藥期間,易引發(fā)不良反應(yīng),輕者會出現(xiàn)皮膚損害情況,比如皮疹等,重者則會發(fā)生肝功能損害,因而已得到臨床的重視,且在實際臨床使用中,受到明顯限制。

有研究［8］以64 例老年痛性周圍神經(jīng)病患者為研究對象,將其依據(jù)治療方法不同分為對照組和觀察組,對照組采用卡馬西平進(jìn)行治療,觀察組給予托吡酯進(jìn)行治療,對比兩組治療效果發(fā)現(xiàn),觀察組A 組治療總有效率為87.62%,明顯高于對照組的71.15%(P<0.05)。另有研究［9］指出,采用托吡酯對老年痛性周圍神經(jīng)病患者進(jìn)行治療,能夠有效減少患者不良反應(yīng)發(fā)生,用藥安全性更高,患者痛苦更輕；另外,還能改善患者睡眠質(zhì)量,更適合臨床應(yīng)用。從本文可知,A 組治療總有效率為90.70%,明顯高于B 組的74.47%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。A 組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%,顯著低于B 組的4.65%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療前PSQI 評分對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療12 周后,兩組PSQI 評分均顯著低于治療前,而A 組明顯低于B 組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。此結(jié)果與上述結(jié)論相一致。提示托吡酯應(yīng)用效能優(yōu)于卡馬西平,安全性更高,且還能改善患者睡眠質(zhì)量。

綜上所述,用托吡酯治療老年痛性周圍神經(jīng)病患者,效果好于卡馬西平,安全性更優(yōu),且還能改善睡眠質(zhì)量,因而可當(dāng)作治療此病的首選用藥。