不同年齡段健康兒童和反復呼吸道感染兒童血漿維生素A水平及分級情況對比觀察

李娜，慈一靜，鄭春梅，金春華

1 首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院保健科，北京100020；2 中國人民大學統(tǒng)計學院；3 北京和合醫(yī)學診斷技術(shù)股份有限公司

反復呼吸道感染是兒科臨床常見疾病之一，發(fā)病率達20%［1-2］，其發(fā)病原因較為復雜，既與遺傳、免疫功能、營養(yǎng)元素等內(nèi)部因素有關(guān)，也與護理條件、居住環(huán)境等外部因素有關(guān)［3］。反復呼吸道感染是兒童時期常見病，由于其反復性、長期性，會嚴重影響兒童身體健康及生長發(fā)育。維生素作為人體極為重要的微營養(yǎng)物質(zhì)，擔負了維持人體正常生理機能及免疫屏障的重要作用。而維生素A 作為維生素之一，當其儲備減少時，機體免疫力下降，導致兒童容易發(fā)生反復呼吸道感染［4-8］。朱洪峰等［9］采用維生素A 聯(lián)合羧甲淀粉鈉治療反復呼吸道感染取得了較好的臨床效果，可顯著改善患兒氧化應激及免疫功能。此外，劉艷杰等［10］研究發(fā)現(xiàn)，兒童反復呼吸道感染者體內(nèi)維生素A缺乏狀況與炎癥因子及免疫功能指具有一定的相關(guān)性，可作為患者維生素A 缺乏的判斷指標。本研究觀察了不同年齡段健康兒童和反復呼吸道感染兒童血漿維生素A 水平及分級情況，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015—2018年在全國25個省市自治區(qū)（包括北京、哈爾濱、石家莊、鄭州、太原、西安、長沙、武漢、杭州、廣州、深圳、廈門、成都、昆明等）267 家二級以上綜合醫(yī)院和婦幼保健?？漆t(yī)院的兒科和兒童保健科就診和健康體檢的兒童67 784例，年齡6個月～14歲。排除患嚴重心、腦、肝、腎及造血系統(tǒng)疾病和病情危重患兒。家長對兒童維生素A 檢測知情同意并簽字，本研究經(jīng)首都兒科研究所倫理委員會批準。將入選兒童按年齡分成4 組，其中嬰幼兒組為年齡6 個月～3 歲，共計30 432 例；學齡前兒童組年齡為3～6 歲，共計21 968 例；學齡兒童組年齡為6～12 歲，共計13 855 例；青少年組年齡為12～14 歲（不含14 歲），共計1 529 例。將符合反復呼吸道感染兒童診斷參考標準［12］的兒童記為反復呼吸道感染兒童組，將不符合反復呼吸道感染兒童且沒有其他病癥的健康體檢兒童記為健康兒童組。67 784例兒童中，反復呼吸道感染兒童為22 596例，健康兒童為45 188 例，其中嬰幼兒組反復呼吸道感染兒童6 810 例、健康兒童23 622 例，學齡前兒童組反復呼吸道感染兒童10 288例、健康兒童11 680例，學齡兒童組反復呼吸道感染兒童5 084例、健康兒童8 771 例，青少年組反復呼吸道感染兒童414 例、健康兒童1 115例。

1.2 兒童血漿維生素A 測定及分級 入選兒童均采集微量指血或靜脈血，由北京和合醫(yī)學診斷技術(shù)股份有限公司中心實驗室采用美國Sigma 公司標準品，利用反相高效液相色譜熒光檢測法（RP-HPLC）進行血漿維生素A 測定，臨床可報告范圍為0.06～3.60 mg/L，批內(nèi)和批間變異系數(shù)分別為3.67%、5.13%。依據(jù)文獻［11］標準，將血漿維生素A 水平<0.2 mg/L 定義為亞臨床缺乏、0.2～0.3 mg/L 定義為可疑亞臨床缺乏、0.3～0.5 mg/L 定義為正常、≥0.5 mg/L定義為高水平。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用R 軟件。計量資料以-x±s表示，多組間的比較采用方差分析，兩兩比較用t檢驗；計數(shù)資料比較用χ2檢驗。計數(shù)資料與計量資料組合分析采用Kruskal-Wallis 檢驗。將年齡和反復呼吸道感染對兒童維生素A 水平影響做方差分析，分析年齡和反復呼吸道感染對兒童維生素A水平的影響。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 反復呼吸道感染與健康兒童的維生素A 水平比較 反復呼吸道感染兒童組血漿維生素A水平為（0.276±0.001）mg/L，健康兒童組血漿維生素A 水平為（0.324 ± 0.001）mg/L，兩組相比，P<0.05。嬰幼兒組中反復呼吸道感染、健康兒童的維生素A 水平分別為（0.273 ± 0.002）、（0.312 ± 0.003）mg/L，兩者相比，P<0.01。學齡前兒童組中反復呼吸道感染、健康兒童的維生素A 水平分別為（0.273 ±0.002）、（0.329 ± 0.004）mg/L，兩者相比，P<0.01。學齡兒童組中反復呼吸道感染、健康兒童的維生素A 水 平 分 別 為（0.282 ± 0.003）、（0.341 ±0.004）mg/L，兩者相比，P<0.01。青少年組中反復呼吸道感染、健康兒童的維生素A 水平分別為（0.323±0.010）、（0.391±0.013）mg/L，兩者相比，P<0.01。

2.2 反復呼吸道感染與健康兒童的維生素A水平分級情況比較 反復呼吸道感染組的兒童中維生素A亞臨床缺乏占20.0%、可疑亞臨床缺乏占42.2%、正常占36.0%、高水平占1.85%，健康兒童組中維生素A亞臨床缺乏占14.1%、可疑亞臨床缺乏占35.3%、正常占46.2%、高水平占4.43%，兩者相比，P<0.01。

嬰幼兒組反復呼吸道感染的兒童中維生素A亞臨床缺乏占22.1%、可疑亞臨床缺乏占41.2%、正常占34.6%、高水平占2.1%，健康兒童中維生素A 亞臨床缺乏占16.6%、可疑亞臨床缺乏占37.4%、正常占41.9%、高水平占4.0%，兩者相比，P<0.01。學齡前兒童組反復呼吸道感染的兒童中維生素A亞臨床缺乏占20.8%、可疑亞臨床缺乏占42.7%、正常占34.8%、高水平占1.7%，健康兒童中維生素A 亞臨床缺乏占13.8%、可疑亞臨床缺乏占35.1%、正常占46.5%、高水平占4.6%，兩者相比，P<0.01。學齡兒童組反復呼吸道感染的兒童中維生素A亞臨床缺乏占16.4%、可疑亞臨床缺乏占43.3%、正常占38.6%、高水平占1.8%，健康兒童中維生素A 亞臨床缺乏占9.1%、可疑亞臨床缺乏占31.8%、正常占54.4%、高水平占4.7%，兩者相比，P<0.01。青少年組反復呼吸道感染的兒童中維生素A 亞臨床缺乏占8.2%、可疑亞臨床缺乏占33.1%、正常占54.8%、高水平占3.9%，健康兒童中維生素A 亞臨床缺乏占3.5%、可疑亞臨床缺乏占19.4%、正常占68.3%、高水平占8.9%，兩者相比，P<0.01。

2.3年齡和反復呼吸道感染對兒童維生素A 水平的影響年齡和反復呼吸道感染對兒童維生素A水平的影響方差分析結(jié)果見表1。由表1可知，年齡和反復呼吸道感染均對兒童維生素A 水平有所影響，但反復呼吸道感染的均方和更大，說明反復呼吸道感染與健康兒童維生素A 水平存在顯著差異，進一步證實反復呼吸道感染與維生素A缺乏有關(guān)。

表1年齡和反復呼吸道感染對兒童維生素A水平的影響方差分析結(jié)果

3 討論

維生素A 是人體所必需的元素之一，它能夠維持機體視覺功能和骨骼生長發(fā)育的正常，還能促進細胞的生長與生殖、免疫球蛋白的合成，也能維護上皮組織細胞的健康及抑制腫瘤生長［13］。維生素A缺乏是全球范圍內(nèi)普遍存在的公共衛(wèi)生問題，其與鐵缺乏、碘缺乏一同被認為世界性三大微量營養(yǎng)素缺乏性疾病，也是聯(lián)合國千年發(fā)展目標重點需要消滅的疾病之一。研究［14-15］顯示，在我國有9%～11%的學齡前兒童缺乏維生素A，30%～40%屬于可疑亞臨床維生素A缺乏。本研究納入的兒童維生素A亞臨床缺乏達20.0%，可疑亞臨床缺乏達42.2%，維生素A 達正常水平者僅占1/3。本研究結(jié)果顯示，雖然健康兒童的維生素A 水平處于正常范圍，但亞臨床缺乏、可疑亞臨床缺乏之和，嬰幼兒組、學齡前兒童組、學齡兒童組、青少年組分別達54.0%、48.9%、40.9、22.9%。由此可見，盡管我國婦幼保健在推行微營養(yǎng)補充的公共衛(wèi)生政策，但兒童維生素A 的營養(yǎng)狀況并沒有明顯改善［16］，兒童維生素A 的營養(yǎng)狀況并不樂觀。

由于學齡前兒童尤其是嬰幼兒罹患疾病概率相對較高，導致維生素A消耗增加，且獲取維生素A方式有限，可以看出反復呼吸道感染兒童與健康兒童在學齡前維生素A 水平差異較小，維生素A 影響效應較為不明顯，但隨著年齡增加，體內(nèi)維生素A水平相對增加，罹患疾病減少，影響效力逐漸凸顯。人體攝入足夠的維生素A，有助于維持和促進免疫功能正常。當兒童維生素A缺乏時，機體免疫力會降低，兒童更容易罹患呼吸道感染。當兒童患有呼吸道感染疾病時，機體維生素A消耗增加，如果不予以補充則體內(nèi)儲存的維生素A 持續(xù)減少，進而發(fā)展為反復呼吸道感染。本研究中反復呼吸道感染兒童維生素A 水平僅為（0.276±0.001）mg/L，與健康兒童比較各年齡組維生素A 水平均明顯降低，表明兒童反復呼吸道感染與維生素A 水平相關(guān)，或兩者存在雙向影響關(guān)系。本研究還觀察了年齡和健康狀況對維生素A水平的交互影響，方差分析結(jié)果顯示，年齡和健康狀況均對維生素A 有影響，但健康狀況影響更為明顯，表明反復呼吸道感染與維生素A缺乏有關(guān)。

周子新等［17］曾指出維生素A 缺乏的兒童肺炎、腹瀉發(fā)病率明顯高于正常兒童，而由于感染性疾病會增加肝中儲存維生素A的消耗，使得其肺炎、腹瀉久治不愈。有研究［18］表明，維生素A 有助于氣道恢復，可縮短兒童呼吸道感染恢復期病程。也有研究［19-20］顯示，血清維生素A 水平越高，學齡前兒童咳嗽伴發(fā)熱的發(fā)病率就越低，二者呈負相關(guān)關(guān)系，亞臨床維生素A缺乏的兒童呼吸道感染的發(fā)病率是健康兒童的2.4 倍。本文研究結(jié)果顯示，12 歲以下反復呼吸道感染兒童，維生素A水平均低于正常范圍，處于亞臨床缺乏與可疑亞臨床缺乏狀態(tài)者近60%。維生素A 缺乏將增加機體對感染性疾病的易感，誘發(fā)并可加重臨床癥狀，影響兒童身體恢復。而對患病兒童輔以維生素A治療，則有助于縮短治療時間、降低感染次數(shù)。為促進兒童健康、預防微營養(yǎng)素缺乏，我們建議：①加強兒童營養(yǎng)的健康教育，膳食中注意增加富含維生素A 食物；②關(guān)注兒童維生素A 營養(yǎng)狀況，定期體檢，及時了解兒童生長發(fā)育及微營養(yǎng)狀況，對維生素A缺乏兒童應及時予以補充；③在兒童呼吸道感染治療期間，應在常規(guī)治療的基礎上增補維生素A。

綜上所述，各年齡組中，反復呼吸道感染兒童的血漿維生素A 水平均低于健康兒童，維生素A 亞臨床缺乏、可疑亞臨床缺乏占比均高于健康兒童，兒童反復呼吸道感染可能與維生素A缺乏有關(guān)。