陳楨 高麗萍
CKD 是指由于各種原因引起的腎臟結(jié)構(gòu)和功能異常的一種慢性疾病,其主要由各種原發(fā)性或繼發(fā)性的腎小球炎、腎小管損傷或腎血管病變等原因?qū)е?。通常CKD 患者會有惡心、嘔吐、食欲不振等臨床癥狀[1]。臨床上根據(jù)患者體內(nèi)的腎小球過濾率(GFR)不同可將其分為5 期,分期越高標明患者病情越嚴重,但患者病情發(fā)展至CKD5 期時若不及時采取早期診斷和治療,對其預后有著嚴重的消極影響。本文主要分析CKD5 期患者血清鐵調(diào)素-25、SCr、血磷、ALP 及PTH 等實驗室指標水平變化對其臨床診斷的價值,具體報告如下。
1.1 一般資料 選擇2019 年10 月~2020 年10 月本院收治的60 例CKD 患者,按其病理分期分為實驗組(CKD5 期)與參照組(CKD5 期以下),各30 例。另選擇同期到本院進行健康檢查的人員30 例為正常組。其中,實驗組男女比例為16 ∶14;年齡25~75 歲,平均年齡(50.22±8.41)歲;病程1~4 年,平均病程(3.75±0.92)年。參照組男女比例為17 ∶13;年齡24~74 歲,平均年齡(49.36±8.22)歲;病程2~6 年,平均病程(3.03±0.99)年。正常組男女比例為12 ∶18;年齡26~76 歲,平均年齡(51.41±8.20)歲。三組研究對象性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理會批準,所有研究對象自愿參與本研究。
1.2 納入及排除標準 ①納入標準:實驗組和參照組中所有患者均符合《慢性腎臟病查診斷及防治指南》中對于慢性腎臟病的臨床診斷標準[2],即均有>3 個月的腎臟損害病史,且GFR 正常或伴有不正常的病理損傷,經(jīng)血常規(guī)尿常規(guī)檢查后發(fā)現(xiàn)成分異常,經(jīng)影像學檢查后結(jié)果異常,且出現(xiàn)不明原因的GFR<60 ml/min 持續(xù)3 個月的情況,參考美國腎臟病基金會K/DOQI 專家組對CKD 的分期方法提出的新建議[3],以GFR<15 ml/min為標準,將患者列為CKD5 期和CKD5 期以下。②排除標準:近3 個月內(nèi)曾出現(xiàn)過隱匿性出血癥狀的患者、合并有其他血液系統(tǒng)疾病者、以往有惡性腫瘤患者、近1 個月內(nèi)出現(xiàn)過感染癥狀者和1 個月內(nèi)有服用過糖類皮質(zhì)激素進行治療者均不納入此次研究。
1.3 方法 所有患者均采集肘正中靜脈空腹血樣5 ml并低溫保存,所有指標均在2 h 內(nèi)進行相關指標檢測。檢測指標及方法:①血清鐵調(diào)素-25:采用酶聯(lián)免疫法試劑盒對分離出的血清進行檢測,在含有標準品、質(zhì)控品及樣本的微孔中加酶復合物后充分混勻,在室溫下溫育1 h 以上,洗掉孔內(nèi)反應液后再加入酶復合物,溫育30 min 后洗去反應物,后加入底物液,溫育20 min 之后洗凈,最后加入終止液,10 min 內(nèi)使用酶標儀對吸附情況進行檢測,后記錄檢測結(jié)果。②SCr:采用肌氨酸氧化酶法催化樣本生成肌酸,后由肌酸分解產(chǎn)生氨酸和尿素,經(jīng)肌氨酸氧化酶催化后生成甘氨酸、甲醛和過氧化氫,最后經(jīng)偶聯(lián)反應進行比色法測定,并記錄結(jié)果。③血磷:采用酶法將反應中的糖原磷酸化酶、磷酸葡萄糖變位酶等使用氧化型輔酶Ⅱ(NADP+)還原成還原型輔酶Ⅱ(NADPH),以形成340 nm 的波長對吸光度進行測定后并記錄結(jié)果。④ALP:采用偶氮偶聯(lián)法準備20 mg 的萘酚AS-BI 磷酸鹽、50 ml 濃度為0.2 mol/L 的巴比妥醋酸緩沖液、0.5 ml 六偶氮副品紅以及1 mol/L 氫氧化鈉充分混合和作為孵育液,將細胞爬片制定好后使用磷酸緩沖液沖洗,后置入濃度為10%的甲醛中固定10 min,使用蒸餾水進行沖洗后使用孵育液進行滴加,在室溫下靜置45 min 后將其沖洗干凈并晾干,后觀察其細胞質(zhì)中的紅色顆粒并進行記錄。⑤PTH:采用免疫化學熒光法將配制好的磷酸沖洗液滴于待檢標本上10 min 后洗去,將適當稀釋過后的熒光標記體溶液滴于沖洗后的標本將其覆蓋,于室溫下保存30 min,后將玻片多余水分吸干,并滴加緩沖甘油,將玻片立即覆蓋后使用熒光顯微鏡觀察并記錄結(jié)果。
1.4 觀察指標及判定標準 分別觀察三組研究對象的血清鐵調(diào)素-25、SCr、血磷、ALP 及PTH 等各項實驗室指標的水平,并進行對比。血清鐵調(diào)素-25 的正常范圍:成年男為11~30 μmol/L(600~1700 μg/L),成年女性為9~27 μmol/L(500~1500 μg/L);SCr 正常范圍:成年男性為56~106 μmol/L,成年女性為44~97 μmol/L;血清磷的正常范圍為0.74~1.39 mmol/L(2.3~4.3 mg/dl);ALP 正常范圍:成年男性為45~125 U/L,成年女性為50~135 U/L;免疫化學熒光法下PTH 的正常范圍為1~10 pmol/L。觀察CKD 患者各項實驗室指標與患者病情的相關性。
1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。采用Pearson相關分析CKD 患者病情與各項實驗室指標水平變化情況的相關性,當r<0 且P<0.05 時為負相關,當r>0 且P<0.05 時為正相關。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 三組各項實驗室指標對比 實驗組與參照組血清鐵調(diào)素-25、SCr、血磷、ALP、PTH 水平均高于正常組,且實驗組高于參照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 三組實驗室各項指標對比()
表1 三組實驗室各項指標對比()
注:與正常組對比,aP<0.05;與參照組對比,bP<0.05
2.2 CKD 患者各項實驗室指標與患者疾病進展的相關性 Pearson 相關分析結(jié)果顯示,血清鐵調(diào)素-25、SCr、血磷、ALP、PTH 與CKD5 期患者疾病進展均呈正相關(r=0.589、0.621、0.702、0.647、0.571,P<0.05);血清鐵調(diào)素-25、SCr、血磷、ALP、PTH 與CKD5 期以下患者疾病進展呈正相關(r=0.561、0.553、0.629、0.667、0.593,P<0.05)。見表2。
表2 CKD 患者各項實驗室指標與患者疾病進展的相關性
CKD 患者在不同分期其表現(xiàn)出來的臨床癥狀有所不同,患者在CKD3 期之前可能沒有任何癥狀,可能只會出現(xiàn)一些乏力、腰酸等輕微癥狀,多數(shù)患者并不會引起重視,但當其癥狀加重且出現(xiàn)高血壓、高鉀血癥、甲狀旁腺功能障礙時往往病情已經(jīng)發(fā)展得較為嚴重,甚至可能給患者的生命造成威脅[4]。鐵調(diào)素是人體中由肝臟合成并分泌的抗菌多肽,可參與人體內(nèi)免疫反應,調(diào)節(jié)機體內(nèi)的鐵平衡,有研究認為,當機體出現(xiàn)感染或炎癥反應時,巨噬細胞和嗜中性粒細胞中產(chǎn)生的Toll 樣受體4(TLR-4)可使得機體內(nèi)的血清鐵調(diào)素水平上升,而CKD 患者由于自身免疫功能下降,身體出現(xiàn)各種炎癥反應時其體內(nèi)的血清鐵調(diào)素水平也會顯著升高[5]。SCr 是人體內(nèi)肌肉代謝所產(chǎn)生的,與人體內(nèi)肌肉總量有著密切關系,可通過腎小球過濾后隨尿液排出,是臨床上常用于了解腎功能損害程度的主要指標之一[6]。
血磷是人體血液中的無機磷,其與人體血漿中的鈣濃度存在一定數(shù)量關系,當機體出現(xiàn)甲狀旁腺功能減退或腎功能不全時,其血磷水平會出現(xiàn)顯著變化[7]。而ALP 主要存在于人體的肝臟和骨骼中,主要可用于診斷肝膽疾病與骨骼系統(tǒng)疾病,對于CKD 患者腎功能損害情況而言也是一項重要的臨床指標[8]。PTH 是甲狀旁腺主細胞分泌的堿性單鏈多肽類激素,可通過調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣和磷的代謝功能以提高機體內(nèi)血鈣水平,同時降低機體內(nèi)的血磷水平,主要可幫助檢測患者的甲狀旁腺功能情況,對甲狀旁腺功能異常的CKD 患者來說也有重要的臨床意義[9]。本研究通過對CKD 患者和正常人員體內(nèi)的以上各項指標進行檢測后發(fā)現(xiàn),實驗組與參照組血清鐵調(diào)素-25、SCr、血磷、ALP、PTH水平均高于正常組,且實驗組高于參照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。血清鐵調(diào)素-25、SCr、血磷、ALP、PTH 與CKD5 期、CKD5 期以下患者疾病進展均呈正相關(P<0.05)。
綜上所述,測定CKD5 期患者血清鐵調(diào)素-25、SCr、血磷、ALP 及PTH 等實驗室指標水平可有效反應其肝功能受損情況及病情嚴重程度,可通過對CKD5期患者進行以上各項指標的檢測而實現(xiàn)對其的早期診斷,可有效改善患者預后情況,臨床診斷價值較高,建議加以推廣。