中藥超薄免煎配方飲片及飲片組方制備方法研究

張偲偲，匡艷輝，李雯珊，王德勤，李 寧*

(1.廣州白云山和記黃埔中藥有限公司，廣州510515；2.廣東藥科大學，廣州510006）

現(xiàn)有的中藥飲片通常服用是采用湯劑，中藥傳統(tǒng)的劑型，用藥材煎煮，去渣取藥汁而成，是我國應用最早、最廣泛的一種劑型，目前仍為中醫(yī)臨床應用的重要劑型之一。據(jù)不完全統(tǒng)計，中醫(yī)門診處方中應用湯劑約占50%左右[1-6]。近年來對湯劑進行了有效的劑型改革，例如中藥合劑、顆粒劑、口服液等都是盡量保留湯劑優(yōu)點，克服其缺點的基礎上發(fā)展起來的中藥新劑型[7-12]。免煎中藥飲片又稱單味中藥濃縮顆粒、免煎顆粒，是將傳統(tǒng)飲片經(jīng)煎煮提取濃縮，制備成濃縮顆粒，具有沖服、沖洗、外敷等多種給藥途徑，采用單劑量包裝，其性味、歸經(jīng)、功效與原中藥飲片一致[13-17]。中藥超微飲片是利用超微粉碎細胞破壁技術(shù)，將藥材制成超微粉末，按不同的規(guī)格劑量分裝在密封的包裝袋里，可以按照醫(yī)生用藥的不同份量需要，方便地加入到處方，使用時只要打開包裝倒入水中，幾秒鐘內(nèi)就可以溶解服用的一種劑型。在中國幾千年歷史上，都是將中藥材用水煎熬，再去渣后服用藥水[18-21]。但是有效藥用成分大部分并沒有溶解于水中，對藥材的浪費很大。且超微粉沫難以過濾，服用不便。中藥超微飲片與中藥飲片的生物等效性、安全性比較及中藥超微飲片本身的重金屬含量控制等方面還有待進一步深入研究[21-26]。

本研究要解決的技術(shù)問題是針對現(xiàn)有中藥飲片尤其是現(xiàn)代新的飲片的技術(shù)不足，提供一種中藥超薄免煎配方飲片。技術(shù)特征是：一是免煎煮；二是有效成分損失?。蝗欠梅奖?；四是中藥飲片的質(zhì)量可控。

1 儀器與試藥

LC-20AB型泵（島津國際貿(mào)易（上海）有限公司）；SPD-20A型紫外檢測器（島津國際貿(mào)易（上海）有限公司）；高效液相色譜柱DIKMADiamonsi1（4.6mm x250mm,5μm），AT-330柱溫箱（天津奧特賽恩斯儀器有限公司，天津）；LCsolution色譜工作站（島津國際貿(mào)易（上海）有限公司，上海）；HPLC-ELSD液相Waters ailiance 2695分離系統(tǒng)（Waters，美國）；SHZ-DIII予華循環(huán)水真空泵（鞏義市予華儀器有限公司）；HH-4恒溫水?。ńK金壇市宏華儀器，金壇）；JA2003A電子天平（上海精天電子儀器有限公司，上海）；AUY120電子分析天平（SHIMADZU國際貿(mào)易有限公司，上海）。

丹酚酸B對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號：111562-200605）；丹參酮IIA對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號：110766-200314）；三七皂苷R1對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號：110705-200617）；人參皂苷Re對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號：110754-200822）；人參皂苷Rb1對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號：704-200318）；葛根素對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號：110752-200912）；芍藥苷對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號：110736-201035）；阿魏酸對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號0773-9910）；枸櫞酸對照品（中國藥品生物制品檢定所，100396-200301）。

2 實驗方法

2.1 藥材輥壓切片

針對中藥材的根、莖，中藥超薄免煎配方飲片的制備方法如下：先將所述中藥材的根、莖的含水量控制為10%~25%（含水量控制方法為：新鮮藥材通過干燥處理控制含水量；干燥藥材通過密閉噴水、霧潤濕24~48小時）。采用輥壓機（小型）一次性輥壓處理，輥壓后切為厚度在1.0~1.5mm薄片，干燥至含水量為3~7%即得；輥壓的壓力控制在5~20kg。上述制備方法與只采用切片和干燥處理的飲片相比較，將中藥材的根、莖經(jīng)輥壓機輥壓，組織結(jié)構(gòu)經(jīng)合理破壞，纖維組織經(jīng)壓縮，吸水后膨脹，進一步地有利于浸泡時水浸潤纖維組織，使藥材成分更易浸出。

中藥材的根、莖包括丹參、人參、仙人掌、牛膝、南沙參、紅參、綿馬貫眾、茯苓、白術(shù)、木香、白芍、赤芍、甘草、三七、當歸、葛根、降香、桔梗、玄參、黃芪、板藍根、黃連、北沙參、川芎、黨參、山藥、天花粉、澤瀉或牡丹皮。

2.2 藥材冷凍切片

針對中藥材的塊莖，尤其是淀粉含量高的飲片制備方法如下：先將中藥材的塊莖控制含水量為5~15%，然后在-5℃~-20℃溫度下冷凍處理后切為厚度在1.0~1.5mm薄片，干燥至含水量為3~7%即得。經(jīng)過處理后，纖維組織經(jīng)合理壓縮適于直接浸泡浸出，而且避免了切片時容易粘刀的現(xiàn)象，保障飲片完好的外表形態(tài)。

中藥材的塊莖包括地黃、熟地、制首烏、何首烏、黃精。

2.3 飲片及組方提取

常規(guī)藥材飲片煎煮：中藥原藥材市售常規(guī)飲片加入500mL水，煎煮30min，適當補水，過濾，過濾液取樣測定有效成分；濾液用電飯煲濃縮，濃縮液倒入稱重培養(yǎng)皿，放置烘箱60℃干燥至恒重，測定浸出物的總量。組方免煎超薄飲片：飲片按照組方進行組合后加入500mL沸水，浸泡30min，過濾，過濾液取樣測定有效成分；濾液用電飯煲濃縮，濃縮液倒入稱重培養(yǎng)皿，放置烘箱60℃干燥至恒重，測定浸出物的總量。

中藥有效成分含量測定：中藥的有效成分含量測定按照中國藥典2015版一部藥材和飲片項下的高效液相色譜法等方法測定，不同藥材方法如下：

丹參（藥材批號：DS180902）：高效液相色譜法，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈為流動相A，以0.02%磷酸溶液為流動相B，按藥典規(guī)定進行梯度洗脫；柱溫為20℃；檢測波長為270nm。

三七（藥材批號：SQ180112）：高效液相色譜法，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈為流動相A，以水為流動相B，按藥典規(guī)定進行梯度洗脫；檢測波長為203nm。

赤芍（藥材批號：CS180354）：高效液相色譜法，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液(40∶65)為流動相；檢測波長為230nm。

川芎（藥材批號：CX180190）：高效液相色譜法，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-1%醋酸溶液(30∶70)為流動相；檢測波長為321nm。

葛根（藥材批號：GG180768）：高效液相色譜法，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水(25∶75)為流動相；檢測波長為250mn。

山楂（藥材批號：SZ18136）：取本品細粉約lg，精密稱定，精密加入水100ml，室溫下浸泡4小時，時時振搖，濾過。精密量取續(xù)濾液25ml，加水50ml，加酚酞指示液2滴，用氫氧化鈉滴定液(0.lmol/L)滴定，即得。每lml氫氧化鈉滴定液（0.lmol/L)相當于6.404 mg的枸櫞酸（C6H8O7)。飲片和超薄飲片的標示成分的提取是分別單獨煎煮或浸泡的結(jié)果。

3 實驗結(jié)果

實驗中飲片和超薄飲片的標示成分的提取為分別單獨煎煮或浸泡的結(jié)果。各成分按照檢測方法所得的原始色譜圖見圖1—6。

圖1 丹參中丹參酮ⅡA含量測定原始色譜圖

圖2 丹參中丹酚酸B含量測定原始色譜圖

圖3 三七中皂苷類成分含量測定原始色譜圖

圖4 赤芍中芍藥苷含量測定原始色譜圖

圖5 川芎中阿魏酸含量測定原始色譜圖

圖6 葛根中葛根素含量測定原始色譜圖

3.1 心寧（片）方

心寧（片）方（批號為XN01）由丹參1.8g，槐花0.9g，川芎0.9g，三七0.32g，紅花0.9g，降香0.9g，赤芍0.9g組成。其浸出物及成分含量見表1。

表1 心寧（片）方浸出物及成分含量

3.2 心可舒（片）方

心可舒（片）方（批號為XKS02）由丹參1.2g，葛根1.2g，三七0.078g，山楂1.2g，木香0.078g組成。其浸出物及成分含量見表2。

表2 心可舒（片）方浸出物及成分含量

3.3 舒胸（片）方

舒胸（片）方（批號為SXS03）由三七0.5g，川芎1.0g，紅花0.5g組成。其浸出物及成分含量見表3。

表3 舒胸（片）方浸出物及成分含量

3.4 冠心丹參（膠囊）方

冠心丹參（膠囊）方（批號為GXD04）由丹參0.6g，三七0.6g，降香油0.0053mL組成。其浸出物及成分含量見表4。

表4 冠心丹參（膠囊）方浸出物及成分含量

3.5 復方丹參（片）方

復方丹參（片）方（批號為DS05）由丹參1.35g，三七0.42g，冰片0.024g組成。其浸出物及成分含量見表5。

表5 復方丹參（片）方浸出物及成分含量

3.6 冠心?。w粒）方

冠心?。w粒）方（批號為GX06）由赤芍3.354g，丹參6.708g，降香2.236g，紅花3.354g，川芎3.354g組成。其浸出物及成分含量見表6。

表6 冠心?。w粒）方浸出物及成分含量

3.7 血氣康（口服液）方

血氣康（口服液）方（批號為XQK07）由三七0.5g，黃芪3.0g，人參0.6g，葛根0.42g組成。其浸出物及成分含量見表7。

表7 血氣康（口服液）方浸出物及成分含量

4 討論

中藥的有效成分主要有幾種：①水溶性成分，這類成分在合適的浸出方法下有較大的收率，薄片的沸水浸泡的收率要好于常規(guī)飲片的煎煮；②脂溶性成分，薄片的浸泡收率與常規(guī)飲片相近或略低；③對濕熱不穩(wěn)定的的成分，這個成分不適合高溫長時間的煎煮，如丹酚酸、丹參酮和大黃素類，薄片浸泡的收率要好于煎煮。

將本研究超薄飲片參照現(xiàn)有方劑進行組合，獲得了更佳的浸出效果。試驗證明，所述的超薄飲片可采用沸水直接浸泡，薄片的厚度確定，有利于水的潤濕和組織細胞的浸潤，使飲片中的有效成分溶解和擴散，提高浸出效率。由于保留原藥材飲片的質(zhì)量形態(tài)，浸出液沒有大量的懸浮物，飲用方便和感觀良好，而且免去煎煮的過程。超薄飲片具備復方中藥多成分的混合煎煮的特點，符合中醫(yī)藥傳統(tǒng)的用藥規(guī)律。藥典中規(guī)定，藥材的厚片指的是2~4mm，薄片指的是1~2mm，但實際生產(chǎn)中，只有西洋參、鹿茸薄片是參照藥典進行制備薄片飲片，難以得到大多數(shù)藥材飲片推廣，況且，現(xiàn)有的常規(guī)飲片需要采用煎煮浸出的方式獲得有效成分飲用。本研究精確確定特定的中藥原料的超薄飲片的厚度為1.0~1.5mm，由于保留了原藥材飲片的質(zhì)量形態(tài)，又精確確定了薄片的厚度，有利于水的潤濕和組織細胞的浸潤，使飲片中的有效成分溶解和擴散，提高了浸出效率，所述的超薄飲片可采用沸水直接浸泡，所得飲片浸出液沒有大量的懸浮物，飲用方便和感觀良好，而且免去煎煮的過程。

本研究提供了所述飲片的優(yōu)選制備方法，經(jīng)過特定針對性的處理方法，飲片不僅在外表上保持了原藥材飲片的質(zhì)量形態(tài)，而且其纖維組織結(jié)構(gòu)發(fā)生了顯著的變化，纖維組織結(jié)構(gòu)的合理變化更加有利于浸出有效成分，減少了提取過程的成分損失，并能提供一個良好的提取液狀態(tài)，有利于服用，而且在多種藥材飲片配伍組方中，由超薄中藥飲片構(gòu)成的組合物通過浸泡飲用即可獲得穩(wěn)定的療效。

經(jīng)用水浸泡和原藥材市售常規(guī)飲片煎煮的對比試驗，比較了本研究飲片作為組合物的主要成分所組成的中藥組合物與現(xiàn)有常規(guī)的中藥材飲片組合物的有效成分浸出率和藥材浸出物的收率，顯示本研究超薄飲片的沸水浸泡與現(xiàn)有常規(guī)中藥材飲片組合物煎煮相比，本研究飲片僅采用沸水浸泡的提取物總收率大于常規(guī)飲片采用煎煮法所得的煎煮率。有些不穩(wěn)定的成分應用沸水浸泡法收率要高于常規(guī)飲片煎煮法所得。結(jié)果顯示本發(fā)明超薄飲片可以直接浸泡，免于煎煮，服用方便，成分浸出率大于或相當于煎煮法。

5 結(jié)論

超薄飲片參照現(xiàn)有方劑進行組合，獲得了更佳的浸出效果，精確確定特定的中藥原料的超薄飲片的厚度為1.0~1.5mm，由于保留了原藥材飲片的質(zhì)量形態(tài)，又精確確定了薄片的厚度，有利于水的潤濕和組織細胞的浸潤，使飲片中的有效成分溶解和擴散，提高了浸出效率，所述的超薄飲片可采用沸水直接浸泡，所得飲片浸出液沒有大量的懸浮物，飲用方便和感觀良好，而且免去煎煮的過程。結(jié)果顯示本發(fā)明超薄飲片可以直接浸泡，免于煎煮，服用方便，成分浸出率大于或相當于煎煮法。