基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的逍遙散治療痤瘡的作用機(jī)制

陳逴凡　李紅毅　楊賢平　李玉清

摘要 目的：通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法探究逍遙散治療痤瘡的主要活性成分及其作用機(jī)制。方法：應(yīng)用中藥系統(tǒng)藥理數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）篩選逍遙散中含有的有效成分及其作用靶標(biāo)，并從基因表達(dá)綜合數(shù)據(jù)庫（GEO）中提取痤瘡相關(guān)靶標(biāo)。使用Cytoscape軟件及其bisogenet插件構(gòu)建逍遙散治療痤瘡的“化合物-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)，并繪制藥物活性成分-靶蛋白-疾病蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，再分次進(jìn)行拓?fù)浞治?，得出核心網(wǎng)絡(luò)。采用R語言軟件中ClusterProfiler數(shù)據(jù)包對逍遙散的潛在作用基因靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體（Gene Ontology，GO）富集分析和京都基因和基因組百科全書（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）富集分析，并進(jìn)行可視化作圖。結(jié)果：通過TCMSP，獲得了逍遙散有效活性成分161個(gè)，潛在作用靶點(diǎn)2 619個(gè)，與146個(gè)痤瘡相關(guān)靶點(diǎn)的共同靶點(diǎn)為37個(gè)，包括PTGS2、CCNA2、CHEK1、NR3C2等，潛在活性成分為木犀草素、槲皮素、異鼠李素等110個(gè)。GO和KEGG富集分析結(jié)果顯示，逍遙散治療痤瘡主要通過脂多糖應(yīng)答、細(xì)菌源性分子應(yīng)答等作用機(jī)制，與腫瘤壞死因子信號通路、IL-17信號通路、P53信號通路、核因子κB信號通路等相關(guān)。結(jié)論：本研究通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法驗(yàn)證了逍遙散治療痤瘡的多成分、多靶點(diǎn)、多通路的作用機(jī)制特點(diǎn)，簡單闡述了逍遙散治療痤瘡潛在有效成分及作用通路，為后續(xù)的相關(guān)研究提供理論支持。

關(guān)鍵詞 逍遙散;痤瘡;中醫(yī)藥;網(wǎng)絡(luò)藥理;蛋白質(zhì);靶點(diǎn);通路;作用機(jī)制

Study on Mechanism of Xiaoyao Powder in Treatment of Acne Based on Network Pharmacology

CHEN Chuofan1，LI Hongyi2，YANG Xianping1，LI Yuqing1

（1 The Second Clinical Medical College，Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510120，China; 2 The Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine/Department of Dermatology，Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou 510120，China）

Abstract Objective：To investigate the main active components and mechanism of Xiaoyao Powder in the treatment of acne based on network pharmacology.Methods：The effective components and their targets in Xiaoyao Powder were screened by Pharmacological Database and Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform（TCMSP），and acne related targets were extracted from gene expression database（GEO）.The “compound target” network of Xiaoyao Pills was constructed by using the software of Cytoscape and bisogenet plugin.The PPI network of active ingredients，target proteins and diseases was drawn by using the software of Cytoscape and its bisogenet plug-in.The network topology analysis was carried out again，and the core network was obtained.Using ClusterProfiler data package in R language software，GO and KEGG analysis of potential gene targets of Xiaoyao Powder were performed and visualized mapping was performed.Results：A total of 161 active components and 2619 potential targets of Xiaoyao Powder were obtained from TCMSP.There were 37 common targets with 146 acne related targets，including PTGS2 CCNA2 CHEK1 NR3C2，etc.The 110 potential active ingredients were luteolin，quercetin，isorhamnetin，etc.The results of enrichment of GO and KEGG showed that the mechanism of Xiaoyao Powder in the treatment of acne was mainly concentrated in response to lipopolysaccharide and response to molecule of bacterial origin，mainly related to tumor necrosis factor signaling pathway，IL-17 signaling pathway，P53 signaling pathway，NF kappa B signaling pathway，etc.Conclusion：This study revealed the mechanism of Xiaoyao Powder in the treatment of acne through multi-component，multi-target and multi-channel，and makes a brief description of the potential effective ingredients and action pathways of Xiaoyao Powder in the treatment of acne，providing theoretical support for follow-up related research.

Keywords Xiaoyao Powder; Acne; Traditional Chinese medicine; Network pharmacology; Protein; Target; Pathway; Mechanism of action

中圖分類號：R289.4;R751文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.12.002

痤瘡，中醫(yī)稱之為“粉刺”，是多發(fā)于青春期的慢性炎癥性毛囊皮脂腺疾病，臨床非常常見。痤瘡為損美性皮膚病，多發(fā)于面部，不僅病程持續(xù)時(shí)間長且多反復(fù)，很容易影響患者日常的社交生活并引起各種心理問題[1-2]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療痤瘡大都通過抗感染、抑制油脂分泌、激素治療等方法，若能配合中醫(yī)辨證論治，往往可以達(dá)到更好的治療效果[3]。逍遙散出自明代著名醫(yī)籍《太平慧明和劑局方》，其組成包括：當(dāng)歸、白芍、柴胡、茯苓、白術(shù)、甘草、生姜、薄荷，為和解劑，全方具有疏肝養(yǎng)血理脾之功，對肝郁脾虛證、沖任失調(diào)證痤瘡患者的治療效果明顯。本研究利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，對逍遙散中藥物的有效成分和逍遙散治療痤瘡的分子作用靶點(diǎn)、細(xì)胞信號通路等方面進(jìn)行探索，旨在揭示其分子作用機(jī)制，為今后相關(guān)的研究奠定理論基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 逍遙散有效成分及作用靶點(diǎn)的獲取與篩選 從中藥系統(tǒng)藥理數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）（http：//tcmspw.com/tcmsp.php）中分別獲取柴胡、當(dāng)歸、白芍、茯苓、白術(shù)、甘草、生姜、薄荷的有效化學(xué)成分及相應(yīng)分子作用靶點(diǎn)。分別輸入需要檢索的藥物名稱至檢索框，檢索出其所有藥物化學(xué)成分，再設(shè)置篩選條件為OB≥30%，DL≥0.18，得到藥物的潛在有效成分?？诜锢枚龋∣B）和類藥性（DL）是評判藥物有效利用度的相關(guān)指標(biāo)，一般認(rèn)為OB≥30%且DL≥0.18的藥物化學(xué)成分可被認(rèn)為該藥物的有效成分[4]。

1.2 痤瘡相關(guān)靶基因的確定 在基因表達(dá)綜合數(shù)據(jù)庫（GEO;https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/）中，以“acne”為檢索詞進(jìn)行檢索，限定的檢索條件為“series”“expression profiling by array”“homo sapiens”，獲取痤瘡有關(guān)的人類基因組研究，并從微陣列數(shù)據(jù)GSE6475中提取出痤瘡患者皮損處活檢和無痤瘡對照組活檢之間的主要差異表達(dá)基因（DEG），以終止值為P<0.05，倍數(shù)變化logFC>1去除重復(fù)項(xiàng)，并將這些已知的靶點(diǎn)和DEGs視為與痤瘡相關(guān)的基因。

1.3 逍遙散化合物-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建 篩選出逍遙散有效成分的作用靶點(diǎn)和痤瘡相關(guān)的靶基因中重合的部分，確定逍遙散治療痤瘡的潛在靶點(diǎn)，并利用Cytoscape軟件制作逍遙散對于痤瘡治療的“藥物化合物-疾病基因靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)圖。

1.4 化合物-疾病-相關(guān)蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建 使用Cytoscape軟件，把逍遙散和痤瘡的共同靶基因輸入于bisogenet插件中，通過DIP、BIOGRID、HPRD、INTACT、MINT、BIND數(shù)據(jù)庫，繪制化合物-疾病-相關(guān)PPI網(wǎng)絡(luò)。運(yùn)用CytoNCA插件對該P(yáng)PI網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行相關(guān)拓?fù)浞治?，以DC>61、BC>600為篩選條件進(jìn)一步精簡PPI網(wǎng)絡(luò)，最終得到逍遙散-痤瘡-相關(guān)PPI核心網(wǎng)絡(luò)。

1.5 基因本體（Gene Ontology，GO）富集分析和京都基因和基因組百科全書（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）富集分析 通過R語言軟件（Rx64 3.6.1）中ClusterProfiler數(shù)據(jù)包，把逍遙散治療痤瘡的潛在靶基因?qū)隕nrichr數(shù)據(jù)庫中，并進(jìn)行GO及KEGG富集分析，得到藥物作用的關(guān)鍵靶點(diǎn)及參與的生物過程，并使用R語言軟件作圖。

2 結(jié)果

2.1 逍遙散有效成分及作用靶點(diǎn) 共篩出逍遙散的藥物有效成分為161個(gè)，其中白芍13個(gè)，白術(shù)7個(gè)，薄荷10個(gè)，柴胡17個(gè)，當(dāng)歸2個(gè)，生姜5個(gè)，茯苓15個(gè)，甘草92個(gè)。根據(jù)逍遙散有效成分，應(yīng)用TSMSP數(shù)據(jù)庫，共檢索得到潛在的作用靶點(diǎn)2 619個(gè)。

2.2 痤瘡相關(guān)靶基因 應(yīng)用GEO數(shù)據(jù)庫，從基因芯片數(shù)據(jù)GSE6475中提取12 549個(gè)基因，使用R語言軟件，得到差異基因（DEG）146個(gè)，其中患病后基因較對照組表達(dá)升高的127個(gè)，較對照組降低的19個(gè)。其中紅色節(jié)點(diǎn)代表痤瘡患者與正常對照組比較表達(dá)上調(diào)的基因，綠色節(jié)點(diǎn)為表達(dá)下調(diào)的基因。見圖1。

2.3 化合物-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò) 將逍遙散篩選出的潛在作用靶點(diǎn)（2 619個(gè)）與痤瘡相關(guān)靶基因（146個(gè)）做韋恩分析，得到共同靶點(diǎn)37個(gè)，包括PTGS2、CCNA2、CHEK1、NR3C2等，110個(gè)有效化合物作用于共同靶點(diǎn)。在獲得共同靶點(diǎn)基礎(chǔ)上，使用Cytoscape軟件，建立“化合物-靶點(diǎn)”的中藥復(fù)方調(diào)控網(wǎng)絡(luò)模型，如圖2所示，其中圈內(nèi)淺綠色矩形節(jié)點(diǎn)為藥物作用靶點(diǎn)，外兩圈橢圓形節(jié)點(diǎn)為化合物，節(jié)點(diǎn)的顏色不同代表該成分存在于不同的中藥當(dāng)中，紫色節(jié)點(diǎn)為甘草，黃色節(jié)點(diǎn)白芍，天藍(lán)色節(jié)點(diǎn)為白術(shù)，綠色節(jié)點(diǎn)為薄荷，靛藍(lán)色節(jié)點(diǎn)為柴胡，粉色節(jié)點(diǎn)為茯苓，灰色節(jié)點(diǎn)為生姜，紅色節(jié)點(diǎn)為化合物存在于多種中藥當(dāng)中。

其中作用于較多基因靶點(diǎn)的化合物如表1所示。

2.5 化合物-疾病-相關(guān)PPI網(wǎng)絡(luò) 通過Cytoscape軟件，將逍遙散及痤瘡共有靶點(diǎn)輸入bisogenet插件，應(yīng)用相關(guān)網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫，進(jìn)行PPI網(wǎng)絡(luò)分析，初步繪制藥物活性成分-疾病-相關(guān)PPI網(wǎng)絡(luò)得到初始PPI網(wǎng)絡(luò)共1 473個(gè)節(jié)點(diǎn)，29 437條邊。再運(yùn)用CytoNCA插件進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治?，得到?03個(gè)節(jié)點(diǎn)，10 517條邊的PPI網(wǎng)絡(luò)圖，再進(jìn)行二次篩選得到共25個(gè)節(jié)點(diǎn)，193條邊的PPI核心網(wǎng)絡(luò)。拓?fù)浞治鲞^程如圖3所示。由圖中可知，痤瘡相關(guān)核心蛋白包括HSPA8、CDK2、NPM5等。

2.6 GO功能富集分析 利用R語言軟件，將37個(gè)逍遙散有效成分作用靶點(diǎn)和痤瘡相關(guān)靶基因的共同靶點(diǎn)輸入Enrichr數(shù)據(jù)庫進(jìn)行基因功能注釋分析（GO分析），包括生物學(xué)過程（BP）、分子功能（MF）以及細(xì)胞組分（CC）3個(gè)部分。以P≤0.05為條件，可分別得到BP富集條目732條，CC富集條目9條，MF富集條目42條，結(jié)果按P值由小到大排序作圖，作圖限定為最多顯示20個(gè)條目，圖中橫坐標(biāo)表示基因的數(shù)目，顏色代表P值大小，從深紅到深藍(lán)表示P值逐漸變大。見圖4～6。通過GO功能富集分析，逍遙散治療痤瘡所涉及的生物學(xué)過程主要包括：脂多糖應(yīng)答（Response to Lipopolysaccharide），細(xì)菌源性分子應(yīng)答（Response to Molecule of Bacterial Origin），藥物的細(xì)胞應(yīng)答（Cellular Response to Drug）等。涉及的細(xì)胞組分主要是：細(xì)胞周期蛋白依賴性蛋白激酶全酶復(fù)合體（Cyclin-dependent Protein Kinase Holoenzyme Complex）、絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶復(fù)合物（Serine/Threonine Protein Kinase Complex）、膜筏（Membrane Raft）、膜微區(qū)（Membrane Microdomain）、膜區(qū)（Membrane Region）等。涉及的分子功能主要有：細(xì)胞因子受體結(jié)合（Cytokine Receptor Binding）、細(xì)胞周期蛋白依賴的蛋白絲氨酸/蘇氨酸激酶調(diào)節(jié)活性（Cyclin-dependent Protein Serine/Threonine Kinase Regulator Activity）、組蛋白激酶活性（Histone Kinase Activity）、細(xì)胞因子活性（Cytokine Activity）等。

2.7 KEGG通路富集分析 利用R語言軟件，將逍遙散及痤瘡共同靶點(diǎn)進(jìn)行KEGG通路富集分析，可得到76條信號作用通路，并選擇基因富集程度最高的前20條作用通路繪制氣泡圖。見圖7。圖中氣泡的大小表示通路上富集的基因數(shù)，氣泡的顏色差異代表基因在該條通路上富集程度。通過KEGG通路富集分析可以發(fā)現(xiàn)逍遙散治療痤瘡的作用通路主要為：腫瘤壞死因子信號通路（TNF Signaling Pathway）、IL-17通路（IL-17 Signaling Pathway）、核因子κB通路（NF-κB Signaling Pathway）、P53信號通路（P53 Signaling Pathway）。

使用Cytoscape軟件，以此基因富集數(shù)目最多的20個(gè)KEGG通路及其富集的基因做KEGG關(guān)系網(wǎng)絡(luò)可視化處理，外圈為KEGG通路名稱代號，內(nèi)圈為基因簡稱，體積差異代表其連接節(jié)點(diǎn)的數(shù)目，體積越大則連接節(jié)點(diǎn)越多。在各KEGG通路上富集較多的基因?yàn)镮L6、IL1B、ICAM1、CASP3等。見圖8。

3 討論

痤瘡，屬于中醫(yī)所認(rèn)識的肺風(fēng)粉刺的范疇，常規(guī)認(rèn)為是肺經(jīng)風(fēng)熱所致，但由于現(xiàn)代生活習(xí)慣和工作壓力等因素，肝氣郁結(jié)亦是其常見病因[5]。肝氣郁結(jié)，氣郁化火，加之現(xiàn)代人飲食結(jié)構(gòu)改變，多貪食辛辣、肥甘之品，易內(nèi)生痰濕，濕熱相互交加上沖頭目，發(fā)于面鼻而成粉刺[6]。痤瘡患者常因痤瘡發(fā)于面部，影響美觀而產(chǎn)生自卑、情緒抑郁、急躁等情志問題，這類問題又可能致思慮過多，肝郁而不疏，氣機(jī)阻滯，不能透達(dá)到外部，郁而成痤瘡，易形成“痤瘡形成-情緒抑郁-痤瘡形成”的惡性循環(huán)，故痤瘡可考慮從肝論治[7]。有報(bào)道顯示，以疏肝解郁，健脾養(yǎng)血之法，使用逍遙散加減內(nèi)服對于青少年痤瘡的治療有明顯的療效[8]。逍遙散中柴胡、薄荷共奏疏肝理氣解郁之效而助“肝用”，當(dāng)歸、白芍有養(yǎng)血柔肝之用而補(bǔ)“肝體”，白術(shù)、茯苓則共有健脾益氣、化濕祛痰之功，使中焦脾土運(yùn)化有權(quán)、氣血化生有源，炙甘草調(diào)和諸藥兼能益氣補(bǔ)中，緩肝之急，各藥效結(jié)合方能調(diào)和肝脾、疏肝解郁、養(yǎng)血健脾[9-10]。目前，逍遙散治療痤瘡具體的藥理作用機(jī)制仍不清楚。中藥復(fù)方治療疾病時(shí)具有多有效成分、多靶點(diǎn)、多作用通路的特點(diǎn)，結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)大數(shù)據(jù)分析的特點(diǎn)，使用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法研究逍遙散治療痤瘡的作用機(jī)制通路較為適合[11]。本研究意在探究相關(guān)分子作用機(jī)制，為臨床上從肝論治痤瘡提供證據(jù)支持，可擴(kuò)大逍遙散在臨床上的應(yīng)用范圍，并為后續(xù)的研究提供理論基礎(chǔ)。

本研究通過TSMSP得到逍遙散中有效活性成分共161種，與既往相關(guān)研究相符[12]。結(jié)合化合物作用靶點(diǎn)及痤瘡相關(guān)靶基因信息，建立“化合物-靶點(diǎn)”的中藥復(fù)方調(diào)控網(wǎng)絡(luò)模型，確定對痤瘡治療最可能的潛在有效成分以黃酮類為主，包括木犀草素、槲皮素、異鼠李素等。研究表明黃酮類化合物具有抑菌作用，并且具有廣泛的抑菌作用，多種對抗生素有耐藥性的細(xì)菌仍然對其敏感，并且黃酮類化合物臨床使用時(shí)不容易產(chǎn)生耐藥性[13-14]。木犀草素屬于黃酮類化合物，已被實(shí)驗(yàn)證明具有抗炎作用，其作用機(jī)制可能通過降低iNOS蛋白的表達(dá)，進(jìn)而減少炎癥介質(zhì)NO的產(chǎn)生[15]。木犀草素還可以顯著抑制COX-2蛋白的高表達(dá)，顯示出抗炎作用[16]。槲皮素可以有效抑制大腸埃希菌及金黃色葡萄球菌的生長，同時(shí)其作為蛋白激酶的抑制劑和信號分子，能抑制炎癥介質(zhì)釋放，具有抗感染、抗炎等作用，對炎癥性皮膚病的治療有良好的效果[17-18]。逍遙散的有效成分中與作用靶點(diǎn)連接較多的化合物還包括：三萜皂苷、β-谷甾醇、山柰酚、豆甾醇、蘆薈大黃素、甘草查爾酮A、刺槐素、柚皮苷等，提示其可能為痤瘡治療的有效成分，為今后相關(guān)藥理學(xué)研究和新藥物的開發(fā)提供理論支持。

本研究在收集逍遙散和痤瘡相關(guān)靶點(diǎn)的基礎(chǔ)上，對逍遙散和痤瘡的共同靶點(diǎn)進(jìn)行PPI網(wǎng)絡(luò)繪制分析，對所得網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行拓?fù)浞治?，進(jìn)而得到其藥物活性成分-疾病-靶PPI核心網(wǎng)絡(luò)，核心蛋白為NMP1、YWHAZ、HSPA8、UBC、HSP90AA1、CDK2、VCP等。

GO功能富集結(jié)果顯示逍遙散治療痤瘡的作用機(jī)制多集中于脂多糖應(yīng)答、細(xì)菌源性分子應(yīng)答、藥物的細(xì)胞應(yīng)答等。作用部位多在細(xì)胞周期蛋白依賴性蛋白激酶全酶復(fù)合體、絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶復(fù)合物、細(xì)胞膜筏、膜微區(qū)、膜區(qū)等。所涉及的分子功能主要有：細(xì)胞因子受體結(jié)合、細(xì)胞周期蛋白依賴的蛋白絲氨酸/蘇氨酸激酶調(diào)節(jié)活性、組蛋白激酶活性、細(xì)胞因子活性等。KEGG通路富集結(jié)果顯示逍遙散治療痤瘡的生物靶標(biāo)主要與腫瘤壞死因子、IL-17、P53信號、核因子κB信號通路有關(guān)。研究表明，痤瘡的炎癥反應(yīng)的機(jī)制可能是痤瘡丙酸桿菌細(xì)胞壁上的肽聚糖分子被外周血中單核細(xì)胞TLR2識別后誘導(dǎo)單核細(xì)胞，經(jīng)由胞內(nèi)信號傳導(dǎo)通路作用，激活核因子κB啟動細(xì)胞核內(nèi)的相關(guān)基因表達(dá)，促進(jìn)IL-8、TNF-α等炎癥介質(zhì)的生成，炎癥介質(zhì)被釋放到細(xì)胞外，引起炎癥反應(yīng)[19-20]。本研究中KEGG分析結(jié)果提示基因多富集于腫瘤壞死因子通路及核因子κB信號通路，與痤瘡的炎癥反應(yīng)機(jī)制相符，可能為逍遙散治療痤瘡的主要作用通路。

本研究基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法，從分子水平初步探討了逍遙散治療痤瘡的主要活性成分、對應(yīng)基因靶點(diǎn)、對應(yīng)蛋白質(zhì)靶點(diǎn)及作用生物通路，簡單闡述了逍遙散用于治療痤瘡的作用機(jī)制，為后續(xù)實(shí)驗(yàn)提供理論基礎(chǔ)，也為中藥復(fù)方作用機(jī)制研究和痤瘡治療的新藥物研發(fā)提供了方法和思路。

參考文獻(xiàn)

[1]黃真，唐穎，段渠.中醫(yī)治療青春期后痤瘡的研究進(jìn)展[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2019，19（96）：81-82.

[2]顧思逸，章欣，周潔茹.尋常性痤瘡治療的研究進(jìn)展[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2019，28（12）：170-173.

[3]陳湘君，劉靖.白芷治療痤瘡的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)作用機(jī)制[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，36（10）：1624-1631.

[4]程亞偉，林道斌，倪雅麗，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對滋脾通絡(luò)方治療糖尿病腎病機(jī)制分析[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，15（2）：224-230，235.

[5]任淵，孫文竹，高娜娜，等.楊震教授基于“郁乃痤”理論治療痤瘡經(jīng)驗(yàn)[J].西部中醫(yī)藥，2020，33（12）：34-37.

[6]魏鵬，詹明峰.逍遙散加減聯(lián)合點(diǎn)陣激光治療尋常性痤瘡臨床觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2017，26（1）：119-121.

[7]陳珍珍，蔡少杭.加味逍遙散聯(lián)合果酸治療肝郁氣滯型痤瘡的療效觀察[J].長治醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，33（4）：306-310.

[8]莊建宣.加味逍遙散治療青年痤瘡療效觀察[J].四川中醫(yī)，2007，25（10）：100.

[9]劉燕，陳家旭，鄒小娟，等.逍遙散方證研究概況[J].中華中醫(yī)藥雜志，2018，33（3）：1008-1010.

[10]溫世春.加味逍遙散近代臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國民間療法，2019，27（18）：108-109.

[11]布天杰，潘雨煙，張寧.真武湯治療糖尿病腎病作用機(jī)制的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究[J].世界中醫(yī)藥，2020，15（24）：3719-3727.

[12]陳銘泰，肖嬌，林海丹，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討逍遙散對動脈粥樣硬化和抑郁癥“異病同治”的作用機(jī)制[J].中國中藥雜志，2020，45（17）：4099-4111.

[13]鐘宜科，吳迪，花曉丹，等.黃酮類化合物抑菌作用研究進(jìn)展[J].中國食品添加劑，2019，30（8）：166-171.

[14]李宇，劉海華，劉翠君，等.老鸛草乙醇提取物中黃酮類化合物和揮發(fā)性組分及其抗菌活性[J].福建農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào)，2020，35（12）：1397-1404.

[15]施建豐，王書俠，曹萌，等.木犀草素對BMDM極性及炎性因子表達(dá)的影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2020，30（23）：3568-3573.

[16]李惠香，張倩，柳亞男，等.木犀草素與木犀草苷的抗炎活性對比研究[J].煙臺大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)與工程版），2018，31（2）：114-120.

[17]韓林，張志，鄧曉紅.槲皮素治療慢性光化性皮炎的體外研究[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2017，38（1）：11-14.

[18]程韻霏，關(guān)巍.高效液相色譜法測定人字草中槲皮素和山柰酚的含量[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2020，15（10）：34-36.

[19]林玲，孫樂棟，羅權(quán)，等.痤瘡患者外周血CD14+單核細(xì)胞TLR2的表達(dá)及其與IL-8和TNF-α的相關(guān)性[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2010，19（11）：1638-1640.

[20]王思為，藍(lán)天，鄭芳，等.衢枳殼提取物對CCl_4誘導(dǎo)的肝纖維化小鼠肝臟炎癥及NF-κB/NLRP3炎性體通路的影響[J].中國中藥雜志，2021，46（6）：1474-1479.

（2020-06-18收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄）

基金項(xiàng)目：國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)學(xué)術(shù)流派傳承工作室建設(shè)項(xiàng)目（LP0119045）——嶺南皮膚病流派傳承工作室;國家中醫(yī)藥管理局禤國維國醫(yī)大師傳承工作室

作者簡介：陳逴凡（1995.08—），男，碩士研究生在讀，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療皮膚病，E-mail：470579115@qq.com

通信作者：李紅毅（1966.10—），女，博士，教授，博士研究生導(dǎo)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療皮膚病，E-mail：lihongyich@126.com