恩度聯(lián)合化療治療中晚期肺腺癌的臨床研究

吳幸諭 李勁 程典文 吳成焱 黃光位

肺腺癌是一種較為常見(jiàn)的肺癌類(lèi)型,屬非小細(xì)胞癌,具有較高的發(fā)病率,并且女性患者明顯多于男性患者,會(huì)對(duì)患者的機(jī)體健康甚至生命安全造成嚴(yán)重的不良影響與威脅,及時(shí)有效的治療成為確?；颊呱踩?、改善患者生存質(zhì)量的關(guān)鍵［1］。以往臨床中醫(yī)生多使用常規(guī)化療方式,例如常使用培美曲塞或其他含鉑類(lèi)藥物,雖然能夠獲得一定的效果,但卻無(wú)法徹底消除病灶,并且無(wú)法延長(zhǎng)患者的生存期,同時(shí)該治療方式會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生較大的不良反應(yīng),因而未能夠獲得預(yù)期的治療目標(biāo)［2,3］。目前臨床中醫(yī)生多在常規(guī)化療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用恩度進(jìn)行治療,該藥物是一種多靶點(diǎn)血管內(nèi)皮抑制劑,能夠在較大程度上對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞增殖與遷移進(jìn)行抑制,并且本身無(wú)毒副作用,因而能夠使患者獲得良好的臨床治療效果［4］。本文探討恩度聯(lián)合化療治療中晚期肺腺癌的臨床效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年9 月～2020 年4 月本院收治的80 例中晚期肺腺癌患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組,每組40 例。對(duì)照組中男10 例,女30 例；年齡56～69 歲,平均年齡(62.5±2.2)歲；ⅢB 期18 例,Ⅳ期22 例。實(shí)驗(yàn)組中男9例,女31例；年齡56～70 歲,平均年齡(62.9±2.6)歲；ⅢB 期17 例,Ⅳ期23 例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)病理診斷均為中晚期肺腺癌；②家屬對(duì)于本研究的治療方式表示知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患有其他惡性腫瘤疾病；②患有其他類(lèi)型的肺癌疾病；③對(duì)恩度藥物存在嚴(yán)重的過(guò)敏情況；④對(duì)化療治療存在排斥及抗拒的患者。

1.4 方法 對(duì)照組患者接受常規(guī)化療治療,于治療的第1 天及第8 天對(duì)患者使用25 mg/m2的長(zhǎng)春瑞濱(長(zhǎng)春遠(yuǎn)大國(guó)奧制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20041927,規(guī)格：10 mg)進(jìn)行化療治療,同時(shí)于治療的第1 天對(duì)患者使用75 mg/m2的順鉑(山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20046375,規(guī)格：10 mg)進(jìn)行化療治療,順鉑藥物分為3 d 注射,21 d 為1 個(gè)化療周期。

實(shí)驗(yàn)組患者接受恩度(山東先聲麥得津生物制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20050088,規(guī)格：15 mg∶3 ml)聯(lián)合化療治療,化療方式與對(duì)照組相同；化療開(kāi)始前的第2 天對(duì)患者進(jìn)行恩度的持續(xù)泵入,共7 d,30 mg/d,共210 mg。起初給予生理鹽水84 ml 及12 ml 恩度泵入,將泵速設(shè)定為2 ml/h；之后改變配置劑量,給予生理鹽水210 ml 及30 ml 恩度混合,同時(shí)調(diào)整泵速為2 ml/h,21 d 為1 個(gè)化療周期。

1.5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療后3、6、12 個(gè)月的生存率。

1.5.1 治療效果判定標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解(CR)：腫瘤病灶完全消失；部分緩解(PR)：目標(biāo)病灶最大徑總和縮小>30%；穩(wěn)定(SD)：腫瘤病灶未發(fā)生顯著變化或未出現(xiàn)新發(fā)病灶；進(jìn)展(PD)：目標(biāo)病灶最大徑總和增加>20%或出現(xiàn)新發(fā)病灶?？偩徑饴?完全緩解率+部分緩解率。

1.5.2 不良反應(yīng) 包括白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、肝功損害、靜脈炎損害、消化道反應(yīng)、血小板減少、惡心嘔吐等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組總緩解率為97.50%,明顯高于對(duì)照組的82.50%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%,低于對(duì)照組的47.50%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

2.3 兩組治療后3、6、12 個(gè)月的生存率比較 治療后3個(gè)月,兩組生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后6、12 個(gè)月,實(shí)驗(yàn)組生存率分別為87.50%、75.00%,明顯高于對(duì)照組的50.00%、22.50%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療后3、6、12 個(gè)月的生存率比較［n(%)］

3 討論

肺腺癌在臨床中常見(jiàn),是一種常見(jiàn)的肺癌類(lèi)型。肺癌是一種對(duì)機(jī)體健康及生命安全構(gòu)成嚴(yán)重不良威脅的腫瘤疾病,特別是對(duì)于諸多中晚期的肺腺癌患者而言,由于其病情已發(fā)展至中晚期,因而會(huì)產(chǎn)生更加嚴(yán)重的不良影響,及時(shí)有效的治療成為確?；颊呱踩?、改善不良癥狀的關(guān)鍵［5,6］。以往臨床中多使用常規(guī)化療,并且此種方式也是過(guò)去最常用的治療方式。通過(guò)相關(guān)臨床實(shí)踐及隨訪觀察顯示,此種治療方式雖然能夠使患者獲得一定的效果,但經(jīng)近年相關(guān)的醫(yī)學(xué)研究顯示,對(duì)于部分肺腺癌患者而言,常規(guī)化療并未有較高的敏感性,并且還將導(dǎo)致患者產(chǎn)生較大的不良反應(yīng)與毒副作用,因而不利于患者的康復(fù),為此需要聯(lián)合使用一種更加有效的方式對(duì)患者進(jìn)行治療,從而在獲得良好治療效果的基礎(chǔ)上加強(qiáng)對(duì)患者的保護(hù)［7,8］。

目前臨床醫(yī)生在常規(guī)化療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用恩度。通過(guò)查閱相關(guān)研究資料顯示,導(dǎo)致腫瘤的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移的因素均為血管生成,然而腫瘤血管在生成的過(guò)程中會(huì)受到諸多因素的介導(dǎo),因此在治療腫瘤疾病的過(guò)程中,需要采取有效的措施對(duì)腫瘤血管生成進(jìn)行干預(yù)［9］。恩度在臨床中較為常見(jiàn),是一種血管內(nèi)皮抑素抗腫瘤的藥物,并且也是臨床中治療腫瘤疾病的一種較為新穎的藥物,通過(guò)臨床研究表明,恩度的主要作用原理在于通過(guò)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮(NO)合成酶的激活、阻斷血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)行抑制及對(duì)Bcl-2/Bcl-Xl,Bad 表達(dá)進(jìn)行抑制,從而能夠有效促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,對(duì)血管的生成進(jìn)行阻斷,獲得良好的抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用［10］。通過(guò)相關(guān)臨床研究表明,恩度具有誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的作用,還能夠?qū)δ[瘤的生長(zhǎng)進(jìn)行進(jìn)一步的抑制；并且恩度對(duì)于血管的生成具有較大的抵抗效果,還能夠借助抗血管生成的作用間接的促使腫瘤產(chǎn)生退縮或休眠的效果,最終能夠使患者獲得良好的抑制腫瘤的效果,達(dá)到治療疾病的目標(biāo)［11］；除此之外,通過(guò)臨床實(shí)踐與研究顯示,恩度藥物自身并無(wú)細(xì)胞毒效應(yīng),因而能夠較好的與化療藥物產(chǎn)生協(xié)同作用,加強(qiáng)對(duì)患者的保護(hù)［12］。本文研究結(jié)果顯示,采取恩度聯(lián)合化療治療的實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%,低于對(duì)照組的47.50%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后3 個(gè)月,兩組生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后6、12 個(gè)月,實(shí)驗(yàn)組生存率分別為87.50%、75.00%,明顯高于對(duì)照組的50.00%、22.50%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。分析原因在于聯(lián)合治療后能夠有效抑制腫瘤病灶血管的生長(zhǎng),并且在殺滅癌細(xì)胞的基礎(chǔ)上能夠加強(qiáng)對(duì)正常細(xì)胞的保護(hù),并且也能夠有效減少對(duì)患者造成的不良反應(yīng),因而具有較好的效果。

綜上所述,恩度聯(lián)合化療治療中晚期肺腺癌不僅能夠有效提升患者的腫瘤總緩解率及生存率,且還能降低不良反應(yīng)發(fā)生率,值得臨床推廣應(yīng)用。