清肺抑毒湯加減治療病毒感染性肺炎的臨床療效及對(duì)患者肺功能、炎性因子的影響

曹春歌,黃 彬

(菏澤市中醫(yī)醫(yī)院,山東 菏澤 274000)

病毒性肺炎是呼吸系統(tǒng)的常見(jiàn)多發(fā)病之一，嚴(yán)重者可導(dǎo)致肺損傷、急性呼吸衰竭，甚至導(dǎo)致多器官功能損害而致死。然而，目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)針對(duì)成人病毒性肺炎尚無(wú)特效治療方案，臨床多采用抗病毒、免疫增強(qiáng)劑、糖皮質(zhì)激素等藥物治療，但對(duì)部分患者治療作用有限，肺損傷現(xiàn)象沒(méi)有得到改善，且會(huì)增加肺間質(zhì)纖維化的風(fēng)險(xiǎn)。中醫(yī)本著整體觀念、辨證論治的原則，在病毒感染性疾病中增效減毒的作用越發(fā)明顯。中醫(yī)認(rèn)為病毒性肺炎以風(fēng)熱犯肺居多，熱在衛(wèi)氣，疫毒傷肺，因此臨床應(yīng)以清熱宣肺、瀉火抑毒為治療原則[1]。本研究觀察了自擬清肺抑毒湯加減治療病毒性肺炎患者的療效及對(duì)肺功能和相關(guān)炎性因子的影響，探討中藥治療病毒感染性疾病的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷符合《內(nèi)科學(xué)》[2]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床表現(xiàn)、影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查確診，其中臨床表現(xiàn)為體溫≥38.5 ℃、頭痛、咳嗽咳痰、疲倦，肺部聽(tīng)診可聞及哮鳴音或濕啰音，肺部CT可見(jiàn)彌漫性毛玻璃樣浸潤(rùn)影、多灶性實(shí)質(zhì)變，采用橋聯(lián)酶標(biāo)法檢測(cè)呼吸道四類(lèi)八種常見(jiàn)病毒抗體呈陽(yáng)性；②中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證分型為風(fēng)熱犯肺型，癥見(jiàn)發(fā)熱、微惡風(fēng)寒、身痛、咽痛、咳嗽、氣喘、鼻塞、舌尖紅、苔薄黃，脈浮數(shù)；③年齡22～75歲；④病程3～21 d；⑤肺損傷評(píng)分(Murray)2.1～3.2分；⑥急性生理學(xué)和慢性健康狀況Ⅱ評(píng)分(APACHEⅡ)15～26分；⑦本研究納入的病例均簽署知情同意書(shū)。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴有嚴(yán)重心肝腎功能障礙、免疫功能障礙及機(jī)體慢性病者；②近期有嚴(yán)重創(chuàng)傷及重大手術(shù)史者；③近期使用其他抗病毒、影響免疫功能的藥物者；④伴有肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張、肺部發(fā)育不良、肺部或全身細(xì)菌感染、惡性腫瘤者；⑤其他病因所致的肺炎者；⑥妊娠及哺乳期婦女。

1.3一般資料 選取2018年8月—2019年7月菏澤市中醫(yī)醫(yī)院收治的病毒感染性肺炎患者130例，將上述病例按隨機(jī)平行法分為2組：觀察組65例，其中男35例，女30例；年齡22～73(49.2±2.5)歲；病程3～20(7.5±2.3)d。對(duì)照組65例，其中男33例，女32例；年齡25～75(51.6±2.7)歲；病程5～21(9.3±2.1)d。2組患者年齡、性別、病程等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.4治療方法

1.4.1基礎(chǔ)治療 2組患者入院后均給予解熱、平喘、吸氧、營(yíng)養(yǎng)支持等綜合治療，并合理應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，若白細(xì)胞>1.2×109/L或中性粒細(xì)胞絕對(duì)值升高，則給予廣譜抗生素治療，同時(shí)，在治療期間維持水電解質(zhì)及酸堿平衡，控制血壓、血糖水平，保持呼吸道通暢。

1.4.2對(duì)照組 以利巴韋林注射液(泗水希爾康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003099，規(guī)格：2 mL∶100 mg)50 mg/(kg·d)加入生理鹽水100 mL中靜脈滴注，2次/d，療程為14 d。

1.4.3觀察組 予以自擬清肺抑毒湯加減治療，基礎(chǔ)方：黃芩10 g、白花蛇舌草30 g、陳皮6、桑白皮15 g、生地10 g、麥冬10 g、赤芍10 g、貝母10 g、桔梗10 g、苦杏仁10 g、黃連6 g、魚(yú)腥草15 g、蒲公英30 g、金銀花15 g、連翹10 g、板藍(lán)根30 g、生甘草3 g。隨癥加減：風(fēng)熱甚者加桑葉、蘆根，痰熱者加瓜蔞、天竺黃，失眠者加百合、郁金，納差者加神曲、炒麥芽，氣短乏力者加黨參、炒白術(shù)。水煎，1劑/d，分早晚溫服，療程為14 d。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1臨床療效 根據(jù)《內(nèi)科學(xué)·呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)》[4]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定臨床療效。顯效：治療后發(fā)熱等癥狀及體征基本消失，肺部CT檢查顯示肺部彌漫性毛玻璃樣浸潤(rùn)影、多灶性實(shí)質(zhì)變消退至正常，病毒抗體檢測(cè)呈陰性，中醫(yī)癥狀積分減少≥85%；有效：主要癥狀有所改善，肺部CT檢查病灶明顯縮小，病毒抗體檢測(cè)呈陰性，中醫(yī)癥狀積分減少<85%～40%；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)癥狀積分減少<40%。將顯效和有效計(jì)為總有效。

1.5.2肺功能指標(biāo) 采用Sensor Medics公司提供的Vmax Series V6200 Autobox肺功能測(cè)量?jī)x，檢測(cè)肺活量(FVC)、用力呼氣50%肺活量時(shí)最大呼氣流速(PEF50)、最大呼氣中段流量(MMEF)，并計(jì)算第1秒最大呼氣量占最大肺活量比值(FEV1/FVC)。

1.5.3實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo) ①收集2組治療前后的支氣管肺泡灌洗液，采用抗壞血酸法檢測(cè)總磷脂(TPL)含量，采用薄層色譜分析測(cè)定二棕櫚酸磷脂酰膽堿(DPPC)含量，計(jì)算DPPC/TPL比值。②治療前后抽取外周血，常規(guī)制備后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白A(SP-A)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將本研究觀測(cè)的各數(shù)據(jù)納入SPSS 22.0軟件中進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。組間計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；各計(jì)量資料比較采用表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 治療14 d后，觀察組總有效率為87.7%，對(duì)照組為66.2%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組病毒感染性肺炎患者治療14 d后臨床療效比較 例(%)

2.22組治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前2組患者FVC、PEF50、MMEF及FEV1/FVC比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組FVC、PEF50、MMEF及FEV1/FVC均顯著升高(P均<0.05)，且觀察組均顯著高于同期對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組病毒感染性肺炎患者治療前后肺功能指標(biāo)比較

組別例數(shù)PEF50/(L/s)治療前治療14 d后tPMMEF/(L/s)治療前治療14 d后tP觀察組651.12±0.082.35±0.1413.524<0.051.45±0.072.45±0.1812.667<0.05對(duì)照組651.09±0.091.87±0.128.436<0.051.49±0.062.12±0.179.824<0.05t0.8237.0110.7026.539P>0.05<0.05>0.05<0.05

2.32組治療前后DPPC/ TPL及血清SP-A水平比較 治療前2組患者DPPC/TPL及血清SP-A水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組DPPC/ TPL、血清SP-A水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組病毒感染性肺炎患者治療前后DPPC/TPL及血清SP-A水平比較

2.42組治療前后炎性因子水平比較 治療前2組患者血清CRP和IL-6水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組血清CRP和IL-6水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組均顯著低于同期對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組病毒感染性肺炎患者治療前后炎性因子水平比較

3 討 論

病毒性肺炎多由上呼吸病毒感染所致，隨著病毒入侵呼吸道，可損傷支氣管上皮細(xì)胞，破壞呼吸系統(tǒng)防御功能，病毒向下蔓延至肺部，可誘發(fā)病毒性肺炎。肺部病毒感染可引起多種炎癥因子釋放，誘使肺毛細(xì)血管發(fā)生炎癥性損傷，導(dǎo)致肺組織內(nèi)局部血管擴(kuò)張、通透性增加，從而會(huì)誘發(fā)彌漫性肺浸潤(rùn)、急性高通透性肺水腫、進(jìn)行性缺氧性呼吸衰竭，甚至肺間質(zhì)纖維化、多器官衰竭[6-8]。因此，在病毒性肺炎積極抗病毒治療的同時(shí)，控制炎癥介質(zhì)過(guò)度表達(dá)、改善機(jī)體炎性損傷也是十分必要的[9]?，F(xiàn)代臨床對(duì)于病毒性肺炎多給予抗病毒及相關(guān)對(duì)癥治療，但缺乏特效治療藥物，對(duì)肺功能和炎性指標(biāo)的控制效果不甚理想。

病毒性肺炎屬于中醫(yī)學(xué)“肺脹”“溫病”“咳嗽”等范疇，認(rèn)為該病多因外感風(fēng)熱或風(fēng)寒之邪，致肺氣宣降失常，肺衛(wèi)受病，疫毒邪氣郁久化熱，損傷肺絡(luò)，日久則損傷肺的宣降功能，纏綿不愈。臨床治療該病多以清熱解毒、宣降肺氣、化痰祛瘀為原則[10-13]。本研究觀察組患者采用自擬清肺抑毒湯加減治療，組方以金銀花為君藥，具有清熱解毒、疏風(fēng)涼血之功；黃芩、白花蛇舌草、連翹、蒲公英、板藍(lán)根、黃連、魚(yú)腥草共為臣藥，可助君藥清熱瀉火，消癰解毒；陳皮、桔梗、苦杏仁、貝母苦泄宣肺，利氣寬胸，化痰止咳；桑白皮瀉肺平喘，利水消腫；赤芍活血化瘀，可助肺主治節(jié)之功；麥冬養(yǎng)陰生津，潤(rùn)肺清心；生地清熱涼血，解毒生津，上述諸藥共為佐藥；甘草調(diào)和諸藥。諸藥配伍相濟(jì)為用，既可清熱解毒、化痰祛瘀，又可宣降肺氣，使咳嗽咳痰癥狀得到有效緩解?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，金銀花、黃芩、連翹等清熱解毒之藥具有廣譜抗病毒、抗菌消炎的作用，有助于抑制病原微生物繁衍，減輕病毒浸潤(rùn)及病毒感染所致的機(jī)體炎性反應(yīng)，從而有助于減輕肺組織細(xì)胞損傷，且抑制補(bǔ)體激活，增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞炎性因子的吞噬作用，減輕炎癥介質(zhì)所致的肺部病理改變[14-16]；陳皮、桔梗等宣肺利氣之藥可增強(qiáng)支氣管黏膜分泌功能以稀釋痰液[17]；赤芍可改善肺部循環(huán)，有助于改善肺功能[18]。

肺功能檢測(cè)可反映肺部綜合狀態(tài)，對(duì)病毒性肺炎及相關(guān)炎性損傷所致的肺功能受損有重要的監(jiān)測(cè)價(jià)值。DPPC是肺表面活性物質(zhì)的主要脂質(zhì)成分，TPL是構(gòu)成生物細(xì)胞膜的基本組分，當(dāng)病毒性肺炎發(fā)病時(shí)TPL不一定顯著減少，但肺功能會(huì)受到炎癥反應(yīng)的影響，且在急性肺損傷中，肺部表面活性物質(zhì)(SP)的表面活性下降(主要是DPPC)，當(dāng)DPPC/TPL比例下降，可能會(huì)引起SP活性減弱[19]。病毒進(jìn)入肺部后不斷復(fù)制，并由此激活人體免疫系統(tǒng)，使免疫系統(tǒng)釋放對(duì)抗性的細(xì)胞因子，如IL-6、腫瘤壞死因子α等，當(dāng)大量細(xì)胞因子在短時(shí)間內(nèi)釋放到血液中，可形成“細(xì)胞因子風(fēng)暴”。一般來(lái)說(shuō)正常的免疫是保護(hù)，過(guò)度的免疫則是損傷，在殺滅病毒、細(xì)菌等病原體的同時(shí)會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成傷害，進(jìn)而導(dǎo)致肺組織等器官受損，甚至造成功能衰竭[20]。CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在患者感染或發(fā)生炎癥反應(yīng)后，可于短時(shí)間內(nèi)急速上升；IL-6是由巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生的多功能因子，其含量變化與疾病活動(dòng)期及治療效果關(guān)系密切[21]。SP-A是肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞分泌的一種脂蛋白，可維持肺泡張力、肺毛細(xì)血管張力、肺順應(yīng)性，病毒性肺炎患者的血漿和肺泡灌洗液中SP-A水平均會(huì)明顯增高，提示肺內(nèi)蛋白大量滲入體液，且SP-A水平增高與肺內(nèi)炎癥進(jìn)展程度呈正比[22-23]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率及治療后FVC、PEF50、MMF、FEV1/FVC均高于對(duì)照組，治療后的DPPC/TPL及血清SP-A、CRP、IL-6水平均低于對(duì)照組。提示相較于常規(guī)廣譜抗病毒西藥治療，輔以清肺抑毒湯加減治療病毒性肺炎能進(jìn)一步取得更為滿(mǎn)意的治療效果，且可降低炎性因子水平，有助于減輕肺損傷。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。