基于數(shù)據(jù)挖掘的古代中醫(yī)典籍外用美發(fā)方劑用藥規(guī)律分析

曲保全 劉 墩 侯文斌 蔣宇琪 谷 苗 楊頂權

1.北京中醫(yī)藥大學，北京 100029；2.中日友好醫(yī)院皮膚科，北京 100029

近年來，頭皮毛發(fā)健康越來越受到人們的關注，問題主要集中于“生發(fā)”“烏發(fā)”“去屑止癢”幾個方面，總而言之，不外乎達到“美發(fā)”這一目標。中國古代醫(yī)家在對頭皮毛發(fā)相關疾病的診治中積累了豐富經(jīng)驗，形成了“海艾湯”“洗發(fā)菊花散”“七寶美髯丹”等一系列經(jīng)典方劑。中醫(yī)治療頭皮毛發(fā)疾病講求辨證論治和內(nèi)調(diào)外治相統(tǒng)一，目前關于古方古籍中美發(fā)方劑用藥規(guī)律的研究報道較少，而專門探討外治療法用藥規(guī)律的更是鳳毛麟角，故本研究通過搜集整理古代中醫(yī)典籍中關于生發(fā)、烏發(fā)、去屑止癢的外用方劑，分析總結其核心藥物、配伍關系及處方思路，以期為頭皮毛發(fā)疾病的臨床治療和相關科研提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

以“油風”“鬼剃頭”“發(fā)禿”“發(fā)脫”“發(fā)落”“發(fā)白”“烏發(fā)”“黑發(fā)”“頭風白屑”“屑癢”等為關鍵詞，對中華醫(yī)典數(shù)據(jù)庫進行全文檢索，方劑主要選取于《外科心法要訣》《香奩潤色》《普濟方》《證治準繩》《古今醫(yī)統(tǒng)大全》《圣濟總錄》《楊氏家藏方》《備急千金要方》《千金翼方》《外臺秘要》《太平圣惠方》等古籍。

1.2 篩選標準

納入標準：明確涉及“生發(fā)”“烏發(fā)”“去屑止癢”相關描述的外用方劑。排除標準：藥物組成完全相同者，由單味藥組成的方劑。

1.3 數(shù)據(jù)規(guī)范

運用古今醫(yī)案云平臺V2.2.1 醫(yī)案標準化功能對數(shù)據(jù)進行標準化處理，平臺中藥數(shù)據(jù)主要來源為《中華人民共和國藥典》（中國醫(yī)藥科技出版社，2015 年）、《中華本草》（上?？茖W技術出版社，1999 年）、《中藥大辭典》（上?？茖W技術出版社，2006 年）、《中藥學》（高學敏主編，中國中醫(yī)藥出版社，2002 年）。

1.4 數(shù)據(jù)分析

采用古今醫(yī)案云平臺數(shù)據(jù)挖掘分析功能，分別對生發(fā)（斑禿和其他脫發(fā)）、烏發(fā)、去屑止癢相關方劑進行用藥頻次、性味歸經(jīng)功效、關聯(lián)規(guī)則及復雜網(wǎng)絡分析。

2 結果

最終納入外用美發(fā)方劑共計221 條，其中生發(fā)相關119 條（斑禿50 條、其他脫發(fā)69 條）、烏發(fā)相關61 條、去屑止癢相關41 條。

2.1 外用生發(fā)方劑分析結果

在治療斑禿和其他脫發(fā)的外用生發(fā)方劑中，使用頻次最高的前2 位藥物均為動物脂肪和蔓荊子，分別為47、21 次和25、21 次，且在使用頻次前10 位的藥物中，兩類方劑有動物脂肪、蔓荊子、麻油、白芷、附子、零陵香、防風、川芎八味藥物重合。兩類生發(fā)方劑均以溫性藥物使用最多，分別為125、114 次。斑禿外用生發(fā)方劑辛、苦、甘味藥物使用較多，而其他脫發(fā)外用生發(fā)方劑辛、甘、苦味藥物使用頻繁。兩類生發(fā)方劑使用頻次居于前4 位的藥物歸經(jīng)一致，依次分別為胃、肝、脾、肺經(jīng)和肝、胃、肺、脾經(jīng)。藥物功效方面，祛風解表、活血行氣、涼血類藥物在兩類外用生發(fā)方劑中使用頻次均較高。常用藥對方面，兩類外用生發(fā)方劑均是蔓荊子、白芷、零陵香、川芎、防風的兩兩組合藥對使用居多。

對治療斑禿的外用生發(fā)方劑進行復雜網(wǎng)絡分析，節(jié)點度≥50的節(jié)點共有14 個，此14 味中藥為治療斑禿的外用生發(fā)方劑核心中藥組成，見圖1。對治療其他脫發(fā)的外用生發(fā)方劑進行復雜網(wǎng)絡分析，節(jié)點度≥40的節(jié)點共有17 個，此17 味中藥為治療其他脫發(fā)的外用生發(fā)方劑核心中藥組成，見圖2。比較發(fā)現(xiàn)，兩類外用生發(fā)方劑核心藥物組成有12 味中藥完全重合。

圖1 治療斑禿的外用生發(fā)方劑復雜關系網(wǎng)絡

圖2 治療其他脫發(fā)的外用生發(fā)方劑復雜關系網(wǎng)絡

2.2 外用烏發(fā)方劑分析結果

外用烏發(fā)方劑中使用頻次居于前5 位的藥物分別是五倍子、大皂角、訶子、麻油、沒食子。四氣五味歸經(jīng)方面，溫性藥、辛甘酸味藥、肺肝腎經(jīng)藥使用頻次較多。藥物功效方面，無哪一類別藥物使用頻次特別突出，但值得注意的是，具有澀腸固脫、收斂固澀功效的澀性藥物占據(jù)一定比例，推測可能與此類藥物富含鞣酸成分相關。常用藥對主要是沒食子、訶子、五倍子、白礬、紅銅、細辛之間的組合。對外用烏發(fā)方劑進行復雜網(wǎng)絡分析，節(jié)點度≥30的節(jié)點共有14 個，此14 味中藥為外用烏發(fā)方劑的核心中藥組成，見圖3。

圖3 外用烏發(fā)方劑復雜關系網(wǎng)絡

2.3 外用去屑止癢方劑分析結果

外用去屑止癢方劑中白芷、防風、零陵香使用頻次較高。溫性和微溫性藥物使用最為頻繁，兩者合計達200 次。辛、苦、甘味藥物使用較多，尤其是辛味藥使用頻次達221 次。在藥物歸經(jīng)方面，肺、胃、脾、肝經(jīng)藥物使用頻次居于前4 位。祛風解表、殺蟲止癢類藥物使用頻次居于前列。常用藥對方面，主要是細辛、防風、白芷、零陵香、蔓荊子、松葉之間的組合使用。對外用去屑止癢方劑進行復雜網(wǎng)絡分析，節(jié)點度≥50的節(jié)點共有17 個，見圖4。

圖4 外用去屑止癢方劑復雜關系網(wǎng)絡

3 討論

3.1 外用生發(fā)方劑

現(xiàn)代醫(yī)學從分子、病理學角度將脫發(fā)細致劃分，如雄激素性脫發(fā)、斑禿、休止期脫發(fā)等[1]。而中醫(yī)對脫發(fā)的分類較為籠統(tǒng)，除對“毛發(fā)根空，脫落成片，皮膚光亮”[2]的斑禿有“油風”“鬼剃頭”等專門命名外，其他脫發(fā)均一概而論，故本研究將生發(fā)方劑分為治療斑禿和治療其他類型脫發(fā)兩類來進行統(tǒng)計分析。

而從分析結果來看，兩類外用生發(fā)方劑用藥組方規(guī)律差異不大。推測原因：一是古代醫(yī)家對斑禿和其他類型脫發(fā)區(qū)分不甚清晰，在診斷和治療上可能有所混淆；二是本文研究的是外用方劑，適用于局部治療，立方思路相對簡單統(tǒng)一，而且當代皮科名家張志禮教授[3]認為斑禿和雄禿雖然有所區(qū)別，但在中醫(yī)治療上有許多相通之處。故下文將從生發(fā)角度將兩類方劑合而論之。

兩類生發(fā)方劑中動物脂肪和麻油均在高頻藥物前列，除具有膏、油劑型的賦性劑和溶劑作用外。文獻記載豬脂可“利腸胃，通小便，除五疸水腫，生毛發(fā)”[4]，馬脂具有“主生發(fā)”[5]的作用，麻油則能“生禿發(fā)，去頭面油風”[4]。

從高頻藥物、常用藥對、功效類別、核心用藥組成來看，以蔓荊子、防風、白芷、細辛、辛夷、零陵香、川芎、側柏葉為代表的祛風解表藥、活血行氣藥、涼血藥在外用生發(fā)方劑中使用較多。吳謙[6]在《外科心法要訣》中提出油風“由毛孔開張，邪風乘虛襲入，以致風盛燥血，不能榮養(yǎng)毛發(fā)”，認為脫發(fā)是因風盛而致血燥。而以蔓荊子、防風等為代表的解表藥可祛風解表，清利頭目，疏散頭面之邪。王清任[7]在《醫(yī)林改錯》中寫道“傷寒、瘟病后頭發(fā)脫落，名醫(yī)書皆言傷血，不知皮里肉外血瘀，阻塞血路，新血不能養(yǎng)發(fā)，故發(fā)脫落。無病脫發(fā)，亦是血瘀”，認為瘀血阻滯是脫發(fā)的病因，并用通竅活血湯治療脫發(fā)。而以川芎為代表的活血藥，可活血行氣，上行頭目。馮兆張[8]在《馮氏錦囊秘錄》中提出“發(fā)乃血之余。焦枯者，血不足也。忽然脫落，頭皮作癢，須眉并落者，乃血熱生風，風木搖動之象也”，認為是由血熱生風而致脫發(fā)。而以側柏葉為代表的涼血藥，可寒涼入血而祛風，達生發(fā)之效。

四氣五味歸經(jīng)方面，外用生發(fā)方劑主要以溫性、辛味、肝胃脾肺經(jīng)用藥居多。溫可行氣，辛能散風，氣行則血行，風散則邪除。風邪散，氣血行，發(fā)則新生?！堆C論·臟腑病機論》云：“肝屬木，木氣沖和條達，不致郁遏，則血脈得暢?！盵9]故多用肝經(jīng)之藥以調(diào)暢肝氣，通達血運?！端貑枴ち?jié)藏象論》曰：“肺者，氣之本，魄之處也，其華在毛，其充在皮?！盵10]肺與皮毛相表里，故多用肺經(jīng)之藥可宣發(fā)肺氣，布達精微，以滋皮毛。發(fā)為血之余，而胃主受納腐熟水谷，脾為氣血生化之源，故多用脾胃經(jīng)之藥以充達氣血，氣血足則發(fā)生不落。

現(xiàn)代實驗研究同樣證明了白芷等中藥具有促進毛囊生長的作用。范衛(wèi)新等[11]發(fā)現(xiàn)白芷水煎劑對體外培養(yǎng)的小鼠觸須毛囊具有明顯促生長作用，谷朝霞等[12]發(fā)現(xiàn)適當劑量的川芎、側柏葉等中藥水提取物混合劑對體外培養(yǎng)人頭皮毛囊有生長促進作用。

3.2 外用烏發(fā)方劑

從分析結果看，外用烏發(fā)方劑中以五倍子、訶子、大皂角為代表的天然植物染料和以白礬、紅銅為代表的天然礦物使用較為頻繁，古代醫(yī)家烏發(fā)外用手段主要以染發(fā)為主，而非從臟腑經(jīng)絡辨證入手，故外用烏發(fā)方劑用藥規(guī)律的討論主要從植物染發(fā)的化學機制展開。

天然植物染發(fā)劑按作用原理可分為色素吸附型和植物活性成分與金屬鹽絡合型兩大類：前者是采用植物性染料與陽離子表面活性劑絡合成細小顆粒，覆蓋在頭發(fā)表面達到染發(fā)效果；后者是采用植物活性成分與金屬鹽類形成有色絡和物，滲透進入頭發(fā)表皮或進入頭發(fā)皮質(zhì)，主要為富含多元酚和單寧酸（鞣酸）的植物[13]。有研究表明，訶子中提取的訶子色素是一種天然染料[14]，皂角富含皂莢皂苷[15]，五倍子、沒食子、百藥煎富含沒食子酸[16-17]，青石榴皮富含鞣質(zhì)、沒食子酸[18]。這些天然植物成分與白礬、紅銅等金屬離子相絡合，便可用于染發(fā)烏發(fā)。而且沒食子酸還是一種天然媒染劑，在染色過程中起到連接作用，能同時與染料和頭發(fā)形成化學鍵，增強染料的色牢度[19]。麻油和酒主要充當溶劑角色，使有效成分能夠更充分地析出釋放。

相較于化學染發(fā)劑，天然植物染發(fā)劑源于自然，環(huán)境污染小，且作用更加溫和，對頭皮毛發(fā)刺激小，發(fā)生過敏的可能性較小，有巨大的開發(fā)潛力[20]。但存在其局限性，如色素穩(wěn)定性較差，易受紫外線、溫度等外界因素影響；色牢度不足，易褪色[21]；成分復雜，安全性不明，部分染劑長期使用可能存在潛在健康風險[22]。如何揚長避短，更好地挖掘天然植物染發(fā)劑的應用價值，值得進一步探討。

3.3 外用去屑止癢方劑

古方古籍中外用去屑止癢方劑主要出現(xiàn)在“白屑風”“頭風白屑”相關章節(jié)，陳實功在《外科正宗》[2]中描述“白屑風多生于頭、面、耳、項、發(fā)中，初起微癢，久則漸生白屑，疊疊飛起，脫之有生，此皆起于熱體當風，風熱所化”。該描述與頭面部脂溢性皮炎的癥狀十分相似[23]，而且目前多數(shù)學者認為頭皮屑和脂溢性皮炎是同一疾病的不同階段，頭皮屑屬輕型脂溢性皮炎[24]。故本文統(tǒng)計的“白屑風”“頭風白屑”相關方劑完全具備頭皮去屑止癢之效。

從使用頻次、常用藥對、功效類別及核心中藥組成分析結果看，外用去屑止癢方劑中白芷、防風、零陵香、蔓荊子、細辛等祛風解表藥使用頻次較高?！短绞セ莘健吩疲骸胺蝾^風白屑，由人體虛，諸陽經(jīng)脈為風邪所乘也。諸陽之脈，皆上走于頭，若運動勞役，陽氣發(fā)泄，腠理開疏，風邪如于腦中，伏留不散，故令頭生白屑瘙癢也。”[25]由此可見，外風實邪伏留不散是頭生白屑瘙癢的一大誘因。而以白芷、防風、蔓荊子、細辛為代表的解表之品藥性多辛溫發(fā)散，氣味俱升，可將伏留顛頂?shù)耐怙L實邪順勢疏散，正應“其高者因而越之”，最終達祛風解表止癢之效。

四氣五味歸經(jīng)方面，外用去屑止癢方劑多用辛溫之品，藥物歸經(jīng)以肺經(jīng)至多。《圣濟總錄》曰：“論曰頭風白屑，不問冬夏，令人瘙癢，世呼為頭風，此本于肺熱也。肺為五臟之蓋，其氣上沖頭項，肺寒則腦液下而多鼻涕，肺熱則熏蒸而多白屑。復以風熱鼓作，故癢而喜搔。”[26]由此可知，肺熱亦是頭生白屑瘙癢的重要病因病機。肺經(jīng)之藥使用最多也就不難理解。而辛溫之品能散能行，正如上文所言，可將壅滯之肺熱實邪因勢順導，因而越之。且五味分應五臟，辛入肺，尤善清肺經(jīng)邪氣。從芳香藥性的角度來看，白芷、零陵香、防風、細辛均屬芳香之品，可外走肌表，開宣毛竅，具解表散邪之功。

綜上所述，古代中醫(yī)典籍外用美發(fā)方劑用藥規(guī)律相對簡單明晰。外用生發(fā)方劑針對風盛、血瘀、血熱三大病因，主要采用祛風解表、活血行氣、涼血之法；外用烏發(fā)方劑主要由具有染發(fā)作用的天然植物染料和天然礦物組成；針對風邪所乘和肺熱熏蒸兩大病因，外用去屑止癢方劑用藥以祛風解表、辛溫宣肺為主。本研究基于數(shù)據(jù)挖掘初步探索了古代先賢對于頭皮毛發(fā)疾病的用藥經(jīng)驗，以期為日后相關疾病的臨床治療及科研探索提供一定參考。