基于數(shù)據(jù)挖掘的《醫(yī)部全錄》治療泄瀉用藥規(guī)律分析

汪昭楚 石 榮 王 菁

1.福建中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，福建福州 350108；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院肛腸科，福建福州 350004

泄瀉最早以“飧瀉”“鶩溏”等為名見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，是便次增多，糞質(zhì)稀薄或完谷不化，甚則瀉出如水樣的疾病。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，泄瀉更傾向于一種癥狀，多見于胃腸功能紊亂、腸道菌群失調(diào)、功能性腹瀉、腹瀉型腸易激綜合征、炎癥性腸病及內(nèi)分泌代謝障礙等疾病中[1-2]，國內(nèi)外有薈萃分析顯示中藥對于幾類常見的腹瀉療效確切、具有可靠的安全性[3-4]，這些研究體現(xiàn)了祖國醫(yī)學(xué)的獨特優(yōu)勢，以及對其傳承與發(fā)揚(yáng)的重要性?！夺t(yī)部全錄》是（清）陳夢雷編撰的中國最大醫(yī)學(xué)類書《古今圖書集成》中的一部分，其中記載了《黃帝內(nèi)經(jīng)》時期至清初的120 種重要醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)，匯集了歷代經(jīng)典醫(yī)著的遣方用藥經(jīng)驗。書中所載方藥種類繁多、配伍復(fù)雜，這些零散的、非結(jié)構(gòu)化的文本信息難以得到全面利用，因此，本文基于《古今圖書集成·醫(yī)部全錄》關(guān)于泄瀉處方的記載，進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘與分析。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

本研究基于人民衛(wèi)生出版社1962 年版《古今圖書集成·醫(yī)部全錄》[5]，處方數(shù)據(jù)源于二百五四十卷《泄瀉門》，納入其中治療泄瀉的文獻(xiàn)。

1.2 數(shù)據(jù)規(guī)范

參照2020 版《中華人民共和國藥典》（一部）[6]對藥名進(jìn)行整理，對于《中華人民共和國藥典》未收錄的藥物，進(jìn)一步參照1978 年的《全國中草藥匯編》[7]。如芎規(guī)范為川芎、橘皮規(guī)范為陳皮、官桂及桂心規(guī)范為肉桂等。

1.3 數(shù)據(jù)分析

通過中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5的“數(shù)據(jù)分析”模塊進(jìn)行用藥頻次、四氣五味、歸經(jīng)及基于Apriori 算法的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析[8]。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次

共收集到處方156 首。156 首方劑中共包含中草藥132 味，用藥總頻次為1057 次，頻次≥10的藥物共30 味。見表1。

表1 《醫(yī)部全錄》治療泄瀉處方高頻藥物（頻次≥10）

2.2 性味歸經(jīng)

藥物四氣以溫、平為主，五味以辛、甘為主，歸經(jīng)以脾、胃經(jīng)為主。見表2～4。

表2 《醫(yī)部全錄》治療泄瀉處方四氣分布（1035 次）

表3 《醫(yī)部全錄》治療泄瀉處方五味分布（1583 次）

2.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

支持度≥15的高頻藥物組合32 個、置信度≥60%的核心藥物組合8 個。見表5～6。高頻藥物組合網(wǎng)絡(luò)展示見圖1。

表4 《醫(yī)部全錄》治療泄瀉處方歸經(jīng)分布（3193 次）

表5 156 首處方關(guān)聯(lián)規(guī)則分析（支持度≥15）

表6 156 首處方高置信度規(guī)則分析（置信度≥60%）

圖1 高頻藥物組合網(wǎng)絡(luò)展示圖（支持度≥15）

3 討論

本研究基于《古今圖書集成·醫(yī)部全錄》泄瀉門中的156 首處方，以中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5 進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘與分析。

3.1 數(shù)據(jù)分析結(jié)果

由數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果可知，《醫(yī)部全錄》治療泄瀉的藥物中，頻次最高的是干姜、甘草、附子、白術(shù)。在所有頻次≥10的藥物中，補(bǔ)虛藥最多，其次為溫里、化濕、收澀藥等；歸經(jīng)方面，歸脾、胃經(jīng)的藥物最多，其次為肺、腎、心、大腸經(jīng)等；藥物四氣方面，從高頻至低頻依次為溫、平、熱、寒、涼；五味方面，從高頻至低頻依次為辛、甘、苦、澀、酸、咸。新版中醫(yī)內(nèi)科學(xué)和現(xiàn)代專家共識將泄瀉的證型總結(jié)為6 個，依次為：寒濕困脾、腸道濕熱、食滯胃腸、脾氣虧虛、腎陽虧虛、肝氣乘脾[1,9]，可知泄瀉主要因脾胃、大腸失常所致，多由寒濕、濕熱、食滯、氣滯或脾腎之虧虛引起，與本次數(shù)據(jù)挖掘的結(jié)果大致相符。故以此對《醫(yī)部全錄》治療泄瀉的重要因素進(jìn)行歸納總結(jié)。

3.1.1 健脾之要 高頻藥物中功擅健脾的有甘草、白術(shù)、茯苓、陳皮、木香、人參、大棗、蒼術(shù)、山藥?！端貑枴吩疲骸扒鍤庠谙拢瑒t生飧泄?！薄捌⒉≌?，虛則腹?jié)M腸鳴，飧瀉食不化?！盵10]脾胃為升降樞紐，脾胃虛弱，氣化無力，水谷不化，清濁則不分，脾胃氣機(jī)升降失常，清氣不升反降，故發(fā)為泄瀉；《景岳全書》云：“脾虛者，因虛易瀉，因瀉愈虛。”[11]脾胃之虛弱與泄瀉可相互影響，脾胃又為后天之本，居中央而灌四旁，運(yùn)化水谷精微而養(yǎng)全身，繼而產(chǎn)生諸多臟腑的虛損。因此《醫(yī)部全錄》首先強(qiáng)調(diào)脾胃之治對于泄瀉的重要性，其中記載諸多著作多有論述，如李東垣之《東垣十書》、薛己《明醫(yī)雜著》等醫(yī)著均將之奉為圭臬。另外，高頻藥物與參苓白術(shù)散的藥味組成類似，在現(xiàn)代藥理學(xué)方面，一些基于動物實驗的低級別證據(jù)認(rèn)為：參苓白術(shù)散從促消化、促黏膜修復(fù)等多種途徑對大鼠腹瀉有改善作用[12-14]。

3.1.2 調(diào)肺之要 高頻藥物中干姜、生姜溫肺，人參補(bǔ)肺，山藥生津益肺，訶子斂肺，均對肺經(jīng)有直接的調(diào)節(jié)作用。肺為嬌臟，清虛之體易受邪氣侵襲?！睹}因證治》云：“因太陰分有積痰，肺氣不得下流降而瘀，大腸虛而著泄，當(dāng)治上焦?！盵15]肺主行水，若肺氣機(jī)不暢，輸布水液的能力亦減弱，大腸中水液便更多地聚集，肺虛而大腸亦虛，大腸主津，其吸收津液而“燥化”糞便的能力不足，此消而彼長，故致泄瀉，因此諸藥對肺的調(diào)節(jié)作用，亦是對大腸中水液的調(diào)節(jié)，若水液均衡，則泄瀉難以發(fā)生。由數(shù)據(jù)挖掘可知，歸肺經(jīng)的藥物頻次占13.44%，由此可知治療泄瀉時調(diào)理肺經(jīng)的必要性。

3.1.3 溫腎之要 高頻藥物中干姜、附子、肉桂、丁香、吳茱萸、補(bǔ)骨脂擅溫腎陽。姜附桂大熱，是溫陽要藥，補(bǔ)骨脂與吳茱萸是四神丸的核心藥物，擅治五更泄瀉。有研究表明，四神丸通過調(diào)節(jié)腸道菌群、調(diào)節(jié)免疫及促炎因子等較多途徑發(fā)揮止瀉作用[16-17]?！夺t(yī)宗必讀》云：“腎泄者，五更溏泄，久而不愈，是腎虛失閉藏之職也。”[18]腎主封藏，若腎陽虛衰，陽不治陰，則陰寒內(nèi)盛，泛于腸間，隨水谷糟粕而下，則發(fā)為泄瀉。《靈樞·營衛(wèi)生會》云：“下焦如瀆。”[19]若腎臟受邪，則溝渠不通，水液外溢，腎主水為胃之關(guān)，若關(guān)門不利，則聚水亦可致泄瀉。另外，脾胃的運(yùn)化亦有賴于腎陽的推動。《張聿青醫(yī)案》云：“爐薪不熄，釜爨方成?！盵20]若腎陽虧虛，則脾胃腐熟運(yùn)化能力減弱，而致泄瀉。由本次數(shù)據(jù)挖掘可知，歸腎經(jīng)的藥物出現(xiàn)頻次占總頻次的11.65%，可知古人治泄瀉重視腎命，因此在泄瀉的治療中，以脾胃為主，亦不可忽視腎的調(diào)補(bǔ)。

3.1.4 祛濕之要 高頻藥物中具有祛濕功效的藥物有白術(shù)、茯苓、陳皮、厚樸、蒼術(shù)、砂仁、黃連、半夏?！端貑枴吩疲骸皾袷t濡瀉?！盵10]指出濕邪是泄瀉的重要病因，而又可分為內(nèi)因和外因[21]。脾喜燥惡濕，易受外濕侵襲，濕性重濁而趨下，以致脾臟惰怠，運(yùn)化無力，故清濁不分，聚濕成泄瀉；脾氣虛弱，濕邪內(nèi)生，流著腸胃之間亦可導(dǎo)致泄瀉，因此高頻藥物有祛濕之效者，亦多歸于脾經(jīng)。濕性黏滯，脾濕又常夾他邪作祟，《醫(yī)宗必讀》云：“脾土強(qiáng)者，自能滲濕，無濕則不泄，故約濕多成五泄?！盵18]所謂五泄，是濕邪致泄瀉的五種形式，《金匱鉤玄》將五泄總結(jié)為：“濕兼風(fēng)為飧泄，濕兼熱為溏泄，濕兼寒為鶩泄，濕自甚為溏泄，濕勝氣脫為滑瀉。”[22]因此祛濕藥物常配伍風(fēng)藥、清熱藥、溫里藥、補(bǔ)虛藥等使用，可以治療各種病因所致的泄瀉，是古人治泄瀉的重要經(jīng)驗。

3.2 治瀉藥物配伍分析

由關(guān)聯(lián)規(guī)則分析可知，出現(xiàn)頻次最高的是甘草→干姜、附子→干姜、白術(shù)→甘草、干姜→肉豆蔻、白術(shù)→茯苓等藥物組合，其中甘草益氣健脾，兼調(diào)和諸藥、干姜溫脾胃而散中焦寒、附子補(bǔ)火助陽而貫通上下內(nèi)外、肉豆蔻溫中澀腸，亦有行氣消食之效、白術(shù)為補(bǔ)氣健脾第一品藥，亦有燥濕之效、茯苓利水滲濕，又可健脾寧心。藥物配伍分析表明，古人治泄瀉最為重視脾胃與寒濕之邪的關(guān)系，寒濕之邪秋季多見，易侵襲下焦，妨害腎陽，故不能溫煦脾土，水濕內(nèi)生而致泄瀉[23]?！侗静莅l(fā)揮》中以：“脾惡濕，甘先入脾，茯苓、白術(shù)之甘，以益脾逐水?！盵24]描述白術(shù)、茯苓健脾祛濕之專；《醫(yī)門法律》中以：“取飛騎突入重圍，搴旗樹幟，使既散之陽望而爭趨，頃之復(fù)去耳?！盵25]描述姜附合用溫陽散寒之強(qiáng)。寒邪凝結(jié)而收引，濕邪重濁而黏滯，因此應(yīng)溫陽健脾、健脾祛濕等諸藥相合，功擅力專，才可祛頑固之邪。

綜合數(shù)據(jù)挖掘的結(jié)果，可知《醫(yī)部全錄》治療泄瀉的用藥規(guī)律具有明顯的傾向性，因此可為臨床用藥及研究提供參考與借鑒。