過敏性鼻炎患者血清白細胞介素8、白細胞介素22和腫瘤壞死因子-α 水平的變化及其與病情嚴重程度的關(guān)系

田雙雙 李 欽

1.青島大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，山東青島 266003；2.山東省臨沂市人民醫(yī)院耳鼻喉頭頸外科，山東臨沂 276000

過敏性鼻炎又稱變應(yīng)性鼻炎，是一種由過敏原引起的免疫系統(tǒng)非感染性炎癥性疾病，其發(fā)病率隨著環(huán)境污染的加重而出現(xiàn)增高趨勢，臨床癥狀常表現(xiàn)為鼻塞、流涕、鼻腔瘙癢、打噴嚏等，嚴重時還會出現(xiàn)頭暈、頭痛等癥狀，嚴重影響患者的身心健康及生活質(zhì)量[1-4]。我國過敏性鼻炎患病率為4%～38%，不同地區(qū)及城鄉(xiāng)之間患病率不同[5-7]。因此，過敏性鼻炎的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，對患者具有重要意義。布地奈德鼻噴霧劑可減少炎癥介質(zhì)的生成和釋放，發(fā)揮抗過敏和抗炎的功效[8]，而孟魯司特鈉可以改善氣道炎癥，減輕鼻腔內(nèi)炎癥反應(yīng)[9]。兩藥聯(lián)合使用可有效減少糖皮質(zhì)激素的使用量，增加藥物治療的安全性。有研究顯示[10]，炎癥因子指標與過敏性鼻炎的發(fā)生存在關(guān)聯(lián)，如白細胞介素（interleukin，IL）-8、IL-22 及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）。為明確血清IL-8、IL-22、TNF-α 在過敏性鼻炎患者中的臨床意義及其與患者病情嚴重程度的相關(guān)性，本研究選取青島大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院（以下簡稱“我院”）80例過敏性鼻炎患者進行研究?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2019 年12 月我院診治的過敏性鼻炎患者80例為病例組，其中男37例，女43例；年齡20～57 歲；病程3～12 d。另選取同期我院體檢的80 名健康志愿者為對照組。納入標準：①符合《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2015 年，天津）》[11]中過敏性鼻炎的診斷標準；②初次診斷；③年齡≥18 歲，營養(yǎng)狀況、同區(qū)域生活習慣相近；④經(jīng)變應(yīng)原檢測，對塵螨過敏；⑤病歷資料完整。排除標準：①近1 個月內(nèi)有呼吸道、泌尿系統(tǒng)等感染史、長期服藥史及外傷手術(shù)史；②合并其他免疫系統(tǒng)病變、呼吸系統(tǒng)病變及其他慢性炎癥性疾?。虎酆喜乐匦姆渭膊?、肝腎功能不全、腫瘤、結(jié)締組織?。虎苋虢M前使用其他影響藥效發(fā)揮的藥物；⑤妊娠及哺乳期；⑥不能按療程完成治療。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

根據(jù)《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2015 年，天津）》[11]判斷鼻炎程度。癥狀輕微且對生活質(zhì)量無影響為輕度鼻炎；癥狀明顯且對生活質(zhì)量產(chǎn)生不良影響為中-重度鼻炎。依據(jù)過敏性鼻炎的嚴重程度，將病例組分為輕度鼻炎組（31例）和中-重度鼻炎組（49例）。三組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 三組一般資料比較

1.2 治療方法

所有患者均接受布地奈德鼻噴霧劑（阿斯利康制藥有限公司，H20140475）、孟魯司特鈉片（杭州默沙東公司制藥有限公司，J20130053）治療。布地奈德霧化混懸液經(jīng)鼻吸入，2 次/d，每次1 撳/鼻孔（64 μg）；孟魯司特鈉片口服，1 次/d，每次10 mg，共治療12 周。

1.3 觀察指標

比較治療前、治療12 周后，兩組血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平。比較不同程度過敏性鼻炎患者血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平及過敏性鼻炎評分量表（score for allergic rhinitis，SFAR）[12]評分。分析過敏性鼻炎患者血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平與SFAR 評分的相關(guān)性。

血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平檢查方法：采集患者清晨空腹狀態(tài)下的肘部靜脈血5 ml，置于血液檢驗專用的真空抗凝管中保存。3000 r/min 離心10 min，離心半徑為10 cm。取血清置于-80℃冰箱中保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附試驗測定血清IL-8（上海瑞齊生物技術(shù)有限公司）、IL-22（上海撫生實業(yè)有限公司）及TNF-α（美國R&D 公司）水平，操作步驟嚴格按照儀器及檢測試劑盒說明書進行。

SFAR 評分項目包括鼻癢、流清涕、鼻塞和連續(xù)性噴嚏4 項，每項0～3 分，總分0～12 分，總分越高表示患者病情越嚴重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，多組間比較采用方差分析，組內(nèi)兩兩比較采用LSD-t 檢驗，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平與疾病嚴重程度的相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)系數(shù)分析。以P <0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清IL-8、IL-22 及TNF-α 水平比較

治療前，病例組血清IL-8、IL-22 及TNF-α 水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P <0.05）；治療12 周后，病例組血清IL-8、IL-22 及TNF-α 水平低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P <0.05）。治療12 周后，病例組IL-8、IL-22 及TNF-α 水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。見表2。

表2 兩組血清IL-8、IL-22 及TNF-α 水平比較（ng/L，）

表2 兩組血清IL-8、IL-22 及TNF-α 水平比較（ng/L，）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05；與對照組比較，bP ＜0.05。IL：白細胞介素；TNF-α：腫瘤壞死因子-α

2.2 不同疾病程度過敏性鼻炎患者血清IL-8、IL-22及TNF-α 水平比較

中-重度鼻炎組血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平高于輕度鼻炎組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P <0.05）。見表3。

表3 不同疾病程度過敏性鼻炎患者血清IL-8、IL-22 及TNF-α 水平比較（ng/L，）

表3 不同疾病程度過敏性鼻炎患者血清IL-8、IL-22 及TNF-α 水平比較（ng/L，）

注：IL：白細胞介素；TNF-α：腫瘤壞死因子-α

2.3 不同疾病程度過敏性鼻炎患者SFAR 評分比較

中-重度鼻炎組SFAR 評分為（8.72±0.62）分，高于輕度鼻炎組SFAR的（1.20±0.32）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。

2.4 過敏性鼻炎患者血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平與SFAR 評分的相關(guān)性

血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平與SFAR 評分呈正相關(guān)（r=0.825、0.737、0.792，P <0.05）。

3 討論

過敏性鼻炎是耳鼻咽喉科常見的一種過敏性病變，接觸過敏原后免疫球蛋白E 介導(dǎo)組胺、白三烯等炎癥介質(zhì)釋放，多種免疫活性細胞和細胞因子共同參與而成，其發(fā)病率約為30%[13]。過敏性鼻炎受環(huán)境因素和遺傳因素的影響，且隨著環(huán)境污染問題的加劇，其發(fā)病率逐漸增高[14-15]。過敏性鼻炎發(fā)病后的主要表現(xiàn)為鼻塞、流涕、鼻癢、噴嚏，還可能累及眼睛、喉嚨等，其病情受到過敏原刺激會反復(fù)發(fā)作，病情漫長，嚴重影響到患者的日常生活，嚴重時甚至會導(dǎo)致患者肺功能受損[16-18]。因此，臨床上需針對過敏性鼻炎進行積極研究。

本研究使用布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉進行治療。布地奈德是一種局部抗炎作用較強的糖皮質(zhì)激素類，可與糖皮質(zhì)激素受體有效結(jié)合，抑制鼻腔內(nèi)炎癥反應(yīng)，發(fā)揮局部抗炎作用，且安全性高[19]，通過噴霧的給藥方式，可直接作用于病灶，增加局部藥物濃度，效果更顯著[20]。而孟魯司特鈉屬于白三烯受體抑制劑，可有效抑制白三烯受體的活性及肽素生長因子對嗜酸性細胞的催熟作用，減少炎癥因子釋放，減輕鼻腔內(nèi)炎癥反應(yīng)，且孟魯司特鈉吸收效果較好[21]。本研究結(jié)果顯示，治療12 周后血清IL-8、IL-22 及TNF-α 水平低于治療前（P <0.05）；兩組IL-8、IL-22 及TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。提示兩藥聯(lián)合使用能夠明顯降低炎癥因子水平，減輕患者的臨床癥狀，治療效果滿意。

當前，臨床上對于過敏性鼻炎的發(fā)病機制尚缺乏明確認識，有研究指出，炎癥反應(yīng)的發(fā)生可能與過敏性鼻炎的發(fā)生發(fā)展存在關(guān)聯(lián)[22-23]。本研究結(jié)果顯示，血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平與SFAR 評分呈正相關(guān)（P <0.05）。IL-8、IL-22、TNF-α 是臨床上常見的炎癥因子指標，其中，IL-8 是一種由單核巨噬細胞分泌產(chǎn)生的趨化因子，主要作用于中性粒細胞，可刺激中性粒細胞中Ca2+，促使中性粒細胞中Ca2+濃度增高，引起中性粒細胞與淋巴細胞的趨化效應(yīng)，促進釋放白三烯、組胺等活性物質(zhì)，加重變態(tài)反應(yīng)性疾病的病情發(fā)展[23]。IL-22 主要由T 淋巴細胞、自然殺傷性細胞分泌產(chǎn)生，其受體蛋白廣泛分布于肝臟、肺部、腎臟中，過敏性鼻炎發(fā)病過程中，過敏原能夠促進患者體內(nèi)的輔助性T 細胞大量增殖，最終導(dǎo)致IL-22的分泌量大大增加，參與至炎癥反應(yīng)的發(fā)生過程中[25]。TNF-α是一種由巨噬細胞分泌生成的系統(tǒng)性炎癥細胞因子，其與B淋巴細胞的增殖和成熟密切相關(guān)，當過敏性鼻炎患者再次暴露于相關(guān)過敏原時，機體會產(chǎn)生大量效應(yīng)性B淋巴細胞，參與體液免疫和炎癥反應(yīng)過程；TNF-α 還可增加IL-5 和IL-8的產(chǎn)生和釋放，增加嗜酸細胞和肥大細胞的表達[26]，而嗜酸細胞和肥大細胞在過敏性鼻炎的發(fā)病過程中起著核心的作用；其還可刺激血管內(nèi)皮細胞，促使血管內(nèi)皮細胞生成白細胞黏附分子，釋放大量炎癥介質(zhì)，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)發(fā)生[27]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，中-重度鼻炎組的血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平高于輕度鼻炎組（P <0.05），提示隨著過敏性鼻炎患者的病情加重，其機體內(nèi)血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平上調(diào)，推測血清IL-8、IL-22、TNF-α 可能參與至過敏性鼻炎的發(fā)病過程中。綜上所述，過敏性鼻炎患者機體內(nèi)的血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平普遍升高，且其水平與疾病嚴重程度有關(guān)，臨床上可將血清IL-8、IL-22、TNF-α 檢測用于過敏性鼻炎的輔助診斷及病情評估中。