2型糖尿病患者血尿酸水平與腎功能的相關(guān)性研究

許繼煒 宣小明 張娟娟 蘇 鋼▲

1.安徽省蕪湖市第一人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，安徽蕪湖 241000；2.安徽省蕪湖市第一人民醫(yī)院急診內(nèi)科，安徽蕪湖 241000

2型糖尿病是臨床常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝障礙疾病，患病率日益增高，已成為嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題[1-2]。2型糖尿病可導(dǎo)致患者出現(xiàn)多種并發(fā)癥，其中腎臟功能損害的發(fā)生率高，可對(duì)患者健康狀況造成嚴(yán)重影響[3-4]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平與機(jī)體腎臟功能密切相關(guān)[5-7]。2型糖尿病人群多合并有代謝異常，高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）的發(fā)生率高于普通人群[8]。因此，2型糖尿病人群血尿酸水平與腎功能的相關(guān)性值得進(jìn)一步分析與探討，以期為其腎臟功能損害的診治提供參考和依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016 年1 月至2020 年8 月安徽省蕪湖市第一人民醫(yī)院收治的2型糖尿病患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[9-10]中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠、哺乳期婦女；②患有1型糖尿病、急慢性感染性疾病、嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥、重要臟器功能障礙、活動(dòng)性惡性腫瘤等疾病；③正在服用影響尿酸代謝的藥物。

1.2 研究方法及觀(guān)察指標(biāo)

根據(jù)血尿酸水平將研究對(duì)象分為HUA 組（男性＞420 μmol/L，女性＞360 μmol/L）[11]和血尿酸正常（normal uricacid，NUA）組（男性≤420μmol/L，女性≤360 μmol/L），HUA 組37例，NUA 組43例。收集兩組臨床一般資料，包括性別、年齡、體重指數(shù)（body mass index，BMI）、病程、吸煙狀況、飲酒狀況、空腹血糖（葡萄糖測(cè)定試劑盒，北京利德曼有限公司，SGL210，生產(chǎn)批號(hào)：1600 0238814）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）（HbA1c檢測(cè)試劑盒，伯樂(lè)實(shí)驗(yàn)有限公司，VARIANT Ⅱ，生產(chǎn)批號(hào)：00100456941）、血尿酸（尿酸測(cè)定試劑盒，北京利德曼有限公司，SUA133，生產(chǎn)批號(hào)：00100524142）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）。腎功能指標(biāo)包括尿素氮（尿素測(cè)定試劑盒，北京利德曼有限公司，SBU121，生產(chǎn)批號(hào)：00100524145）、血肌酐（肌酐測(cè)定試劑盒，北京利德曼有限公司，SCR110，生產(chǎn)批號(hào)：00100524141）、尿微量白蛋白肌酐比值（尿微量白蛋白肌酐比值測(cè)定試劑盒，北京利德曼有限公司，SCR117，00100524258）、估算腎小球?yàn)V過(guò)率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）[采用簡(jiǎn)化腎臟病改良公式估算，eGFR＝186×血肌酐-1.154×年齡-0.203×性別系數(shù)（男性為1.000，女性為0.742）][12]，eGFR＜90 ml/（min·1.73m2）定義為腎功能不全。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson 相關(guān)系數(shù)分析相關(guān)性。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床一般資料比較

HUA 組血尿酸、尿素氮、血肌酐水平均高于NUA組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床一般資料比較

2.2 兩組腎功能指標(biāo)比較

HUA 組尿素氮、血肌酐、腎功能不全發(fā)生率、尿微量白蛋白肌酐比值均高于NUA 組，eGFR 低于NUA 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較

2.3 血尿酸與腎功能相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析

以?xún)山M為整體，進(jìn)行血尿酸與腎功能相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析。血尿酸與尿素氮（r=0.462）、血肌酐（r=0.527）、尿微量白蛋白肌酐比值（r=0.431）呈正相關(guān)，與eGFR（r=-0.475）呈負(fù)相關(guān)（P ＜0.05）。

3 討論

近數(shù)十年來(lái)，隨著我國(guó)人口老齡化的不斷加劇與人群生活方式的變化，以及中國(guó)人遺傳易感性特點(diǎn)，我國(guó)成人糖尿病患病率日益增高[10,13-14]。2013 年調(diào)查顯示，我國(guó)18 歲及以上人群2型糖尿病患病率為10.4%[15]。糖尿病患者常因各類(lèi)并發(fā)癥致殘、致死，給其生命健康及生活質(zhì)量帶來(lái)極大影響。腎臟功能損傷是常見(jiàn)的糖尿病并發(fā)癥，控制不當(dāng)可導(dǎo)致糖尿病腎病，甚至終末期腎病。尿酸是人體內(nèi)嘌呤類(lèi)化合物代謝的終末產(chǎn)物，主要經(jīng)腎臟排泄。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究開(kāi)始關(guān)注糖尿病患者血尿酸水平與腎功能間的關(guān)系，國(guó)內(nèi)調(diào)查發(fā)現(xiàn)糖尿病患者合并HUA的患病率為15.87%～16.46%，研究中2型糖尿病住院患者合并HUA的患病率可高達(dá)28.9%[16-17]。美國(guó)一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)25 年的隨訪(fǎng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于血尿酸正常的患者，血尿酸增高者發(fā)生慢性腎臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)可增加1.14 倍[18]。

本研究發(fā)現(xiàn)，NUA 組腎功能多項(xiàng)指標(biāo)顯著低于HUA 組，兩組血尿酸水平與尿素氮、血肌酐、尿微量白蛋白肌酐比值呈正相關(guān)，與eGFR 呈負(fù)相關(guān)，提示伴有HUA的2型糖尿病患者與尿酸水平正常的患者比較，其腎臟功能受損程度較重，與既往研究一致[16,19-20]。血尿酸過(guò)高可引發(fā)腎臟的病變，高尿酸水平引起腎臟功能損傷的機(jī)制目前尚未完全明確，HUA 可引發(fā)間質(zhì)纖維化、腎小球硬化，同時(shí)導(dǎo)致腎髓質(zhì)尿酸鹽結(jié)晶沉積，過(guò)量尿酸可直接入侵腎小球入球小動(dòng)脈，造成小動(dòng)脈管腔變窄，導(dǎo)致患者腎功能損害加重，進(jìn)入腎功能減退階段。此外，糖尿病患者血尿酸水平與微量蛋白尿相關(guān)，尿酸參與了糖尿病微血管并發(fā)癥的病理機(jī)制。糖尿病患者的糖尿病病情可對(duì)腎小球及腎小管造成損傷，一旦同時(shí)伴有HUA，其腎臟功能可受到糖尿病及HUA的雙重?fù)p傷，導(dǎo)致腎臟功能的進(jìn)一步減退，引發(fā)慢性腎臟疾病乃至終末期腎病。

血尿酸水平升高和eGFR 降低之間具有顯著相關(guān)性，有研究發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平每升高88.4 μmol/L，GFR 每年下降3 ml/（min·1.73m2）的風(fēng)險(xiǎn)可升高14%[21-23]。糖尿病病程、年齡等因素同樣是2型糖尿病患者腎功能不全的危險(xiǎn)因素，但兩者均為不可控因素。因此，為保護(hù)和改善2型糖尿病患者腎臟功能，避免糖尿病腎病及終末期腎病的發(fā)生，在患者治療及日常護(hù)理工作中，在關(guān)注降糖及血肌酐、尿微量白蛋白肌酐比值等腎功能指標(biāo)的同時(shí)，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注可控的危險(xiǎn)因素，在早期采用積極的降尿酸治療，控制血尿酸達(dá)標(biāo)，以獲得滿(mǎn)意的早期收益，改善患者腎功能[24-28]。

本研究為回顧性研究，具有一定局限性：研究樣本量較少且來(lái)自同一醫(yī)院，可能導(dǎo)致樣本來(lái)源及分析結(jié)果存在一定的偏倚；未能完全掌握患者日常飲食等可能導(dǎo)致血尿酸升高的影響因素。今后工作中，可在住院及社區(qū)糖尿病患者中開(kāi)展隨訪(fǎng)調(diào)查，并加大對(duì)血尿酸影響因素的分析與評(píng)估，以進(jìn)一步控制偏倚，準(zhǔn)確闡述2型糖尿病患者血尿酸與腎功能的相關(guān)性。

綜上，2型糖尿病患者血尿酸水平與腎功能顯著相關(guān)，臨床工作中，應(yīng)重視2型糖尿病患者的血尿酸控制，以保護(hù)和改善患者腎功能，延緩和避免嚴(yán)重腎臟并發(fā)癥的發(fā)生。