雷替曲塞結(jié)合奧沙利鉑治療晚期大腸癌的臨床效果研究

季 楊

（遼陽市第三人民醫(yī)院藥務(wù)科，遼寧 遼陽 111000）

大腸癌惡性腫瘤在臨床上多發(fā)，有結(jié)腸癌與直腸癌兩種。據(jù)統(tǒng)計，大腸癌的發(fā)病率由高到低依次為直腸、乙狀結(jié)腸、盲腸、升結(jié)腸等，且近年來大腸癌的演變還有向右半結(jié)腸（近端）發(fā)展的趨勢，有早、中、晚三期，其中尤為典型的是晚期大腸癌[1]。目前淋巴轉(zhuǎn)移、血行轉(zhuǎn)移等在晚期大腸癌患者中極為常見，且隨著大腸腫瘤的持續(xù)增大及全身腫瘤癥狀的產(chǎn)生，機體營養(yǎng)會逐漸被消耗而出現(xiàn)消瘦、黃疸、腹水等，最終導(dǎo)致死亡[2]。近年來，隨著臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展，晚期大腸癌的臨床治療也得到了很大改善，如雷替曲塞、奧沙利鉑等[3]。筆者選取102例晚期大腸癌患者進行分組研究，探討雷替曲塞與奧沙利鉑聯(lián)合治療該病的臨床療效。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會胃腸外科學(xué)組和結(jié)直腸肛門外科學(xué)組、中國抗癌協(xié)會大腸癌專業(yè)委員會合編的《晚期大腸癌診斷和綜合治療指南（2016年版）》[4]作為本次研究對象主要篩選依據(jù)，納入時間2016年1月至2019年1月，按隨機數(shù)字表法將其分成兩組，各61例。納入標準：①經(jīng)病理學(xué)、影像學(xué)確診為晚期大腸癌者。②經(jīng)X線、CT、MRI等檢測確認有明顯的大腸癌病灶者。③預(yù)計生存期≥90 d者。④經(jīng)Karnofsky評分≥70分者。⑤無雷替曲塞與奧沙利鉑過敏史者或這兩種藥物停用時間≥30 d者。⑥無心、肝、腎功能化療禁忌證及惡性腫瘤病史者。⑦愿意接受雷替曲塞結(jié)合奧沙利鉑治療和前述知情同意書者。排除標準：不符合上述納入標準者。兩組患者年齡、性別等常規(guī)資料無明顯差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 予以雷替曲塞治療。雷替曲塞（生產(chǎn)企業(yè)：南京正大天晴制藥有限公司；國藥準字H20090325）首次劑量3 mg/m2，用50～250 mL 0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液溶解稀釋后靜脈輸注，給藥時間15 min。亞葉酸鈣（廠家：國藥一心制藥有限公司，國藥準字H20053382）9～15 mg/m2，6～8 h/次，持續(xù)2 d。

1.2.2 觀察組 予以雷替曲塞與奧沙利鉑聯(lián)合治療。奧沙利鉑（廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字J20150117）85 mg/m2，靜脈滴注，重復(fù)時間2周/次，共12個周期。雷替曲塞方法與對照組相同。兩組患者均在此基礎(chǔ)上予以止吐藥物治療，21 d/周期，2個周期后進行療效評價。

1.3 觀察指標 ①所有患者臨床療效評價均按照實體瘤標準進行判定，內(nèi)容包括完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）、病情進展（PD）。總有效率=CR率＋PR率；病情控制率=CR率＋PR率＋SD率。②不良反應(yīng)發(fā)生率分為Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅵ級，分級標準按照世界衛(wèi)生組織頒布的《晚期大腸癌分級標準（2014年版）》執(zhí)行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 建立Excel數(shù)據(jù)庫，將所有患者基線資料、研究數(shù)據(jù)進行分類、編號及統(tǒng)計，將得到臨床數(shù)據(jù)納入SPSS21.0軟件處理。計數(shù)資料用χ2檢驗。用OR值和95%CI作為Mate分析計數(shù)值。P＜0.05表示組間數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期有效率對比 觀察組61例患者中，總有效率為57.37%（35/61），疾病控制率81.97%（50/61）；對照組61例患者中，總有效率為39.34%（24/61），疾病控制率為68.85%（42/61）。可見，觀察組總有效率與疾病控制率均明顯高于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療不良反應(yīng)發(fā)生率對比 從兩組Ⅰ～Ⅵ級不良反應(yīng)發(fā)生率來看，在白細胞減少、惡心嘔吐、腹瀉、周圍神經(jīng)毒性、脫發(fā)方面比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；而兩組在血小板減少、肝功能異常、黏膜炎方面比較，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n（%）]

2.3 兩組患者Ⅰ～Ⅵ級不良反應(yīng)Meta分析 從Meta分析結(jié)果來看，觀察組血小板減少（OR=0.32，95%CI=0.22～0.44，P＜0.001）、肝功能異常（OR=0.54，95%CI=0.38～0.77，P=0.006）、黏膜炎（OR=0.52，95%CI=0.32～0.76，P＜0.003）在晚期大腸癌治療期間的發(fā)生率明顯少于對照組，對比有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者Ⅰ～Ⅵ級不良反應(yīng)Meta分析

3 討論

據(jù)統(tǒng)計，大腸癌早期發(fā)病相對隱匿且無明顯癥狀，因此大部分人群發(fā)現(xiàn)并確診時病情大多為晚期，對患者的生命安全造成了極大的危險。肝臟是大腸癌血行轉(zhuǎn)移的主要靶器官，因此大腸癌肝轉(zhuǎn)移也成為目前大腸癌臨床治療中的難點與重點問題[5]。15%～25%大腸癌患者在經(jīng)確診即合并有肝轉(zhuǎn)移，而其他患者則將會在原發(fā)灶根治術(shù)后才發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，而據(jù)某研究機構(gòu)最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，有80%～90%的大腸癌肝轉(zhuǎn)移灶患者無法獲得根治性切除[6]。其中50%左右的晚期大腸癌患者經(jīng)手術(shù)治療后能達到5年左右的存活率，但需借助于化學(xué)輔助治療。

目前晚期大腸癌患者的臨床治療中采用5-氟尿嘧啶或其類似物是治療該病的基礎(chǔ)性治療方案[7]。但由于該類藥物使用后對患者消化道與血管壁的損傷較為嚴重，且連續(xù)治療還會產(chǎn)生諸多并發(fā)癥，因此必須拓展治療途徑。雷替曲塞有明顯的抗癌作用，是目前臨床醫(yī)學(xué)中使用頻率較廣的一種新型喹唑啉葉酸鹽類似物[8]，多數(shù)情況下雷替曲塞可有效借助于薄膜外還原型葉酸鹽載體進入機體細胞內(nèi)，并在相應(yīng)物質(zhì)不同機制作用下代謝成多聚谷氨酸類化合物而對胸苷酸合酶活性進行抑制，最終起到抗癌作用，由于多聚谷氨酸類化合物能長時間在細胞內(nèi)滯留，使藥物作用時間也較長，因此與其他藥物相比療效更好[9]。奧沙利鉑屬第三代鉑類化療藥物，抗癌效果極佳[10]。本研究中通過對雷替曲塞和奧沙利鉑聯(lián)合治療晚期大腸癌和雷替曲塞與亞葉酸鈣以及5-氟尿嘧啶治療大腸癌的結(jié)果對比后發(fā)現(xiàn)，對照組總有效率39.34%，疾病控制率68.85%，觀察組總有效率57.38%，疾病控制率81.97%，觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。Meta分析結(jié)果顯示：觀察組血小板減少（OR=0.32，95%CI=0.22～0.44，P＜0.001）、肝功能異常（OR=0.54，95%CI=0.38～0.77，P=0.006）、黏膜炎（OR=0.52，95%CI=0.32～0.76，P＜0.003）在晚期大腸癌治療期間的發(fā)生率明顯少于對照組，對比有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。與李萍[11]等的Meta分析結(jié)果相近。

綜上所述，在晚期大腸癌的臨床治療中，雷替曲塞和奧沙利鉑聯(lián)合治療的效果更佳，對控制患者病情和降低并發(fā)癥發(fā)生率方面均有良好的臨床療效。