冷凍療法聯(lián)合重組人干擾素α-2b治療宮頸炎合并HPV感染對(duì)患者血清炎癥因子水平的影響

范心怡

（重慶市萬(wàn)州區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，重慶 404000）

宮頸炎是婦科的常見(jiàn)病，主要是由于患者感染葡萄球菌、鏈球菌、衣原體等病原菌所致。宮頸炎患者的生殖道粘液可顯著減少，導(dǎo)致其生殖道的上皮變薄及屏障保護(hù)作用降低，進(jìn)而可提高其人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染的發(fā)生率。女性感染HPV后，可發(fā)生生殖道腫瘤、宮頸癌前病變等疾病[1]。大部分HPV感染患者的病情是一過(guò)性的，在感染后的8～12個(gè)月可自愈。在HPV感染患者中，低危型患者和高危型患者病情痊愈的時(shí)間分別為5～6個(gè)月、8～14個(gè)月。在高危型HPV感染患者中，70%患者的病情可在一年內(nèi)自愈，90%患者的病情可在兩年內(nèi)自愈。目前，臨床上常用微波療法、冷凍療法及藥物療法治療HPV感染。有研究資料顯示，用任何一種療法治療HPV感染均無(wú)法達(dá)到理想的效果[2]。在本次研究中，筆者主要探討用冷凍療法聯(lián)合重組人干擾素α-2b治療宮頸炎合并HPV感染對(duì)患者血清炎癥因子水平的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本次研究對(duì)象是2018年5月至2019年5月期間重慶市萬(wàn)州區(qū)婦幼保健院收治的70例宮頸炎合并HPV感染患者。本次研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）患者的病情經(jīng)各項(xiàng)檢查被確診為宮頸炎合并HPV感染。2）患者及其家屬對(duì)本次研究知情同意。3）患者對(duì)治療的依從性較好。其排除標(biāo)準(zhǔn)為：1)處于妊娠期或哺乳期。2）合并有急性心肌梗死、惡性心絞痛或嚴(yán)重心功能不全。3）患者參與本次研究前服用避孕藥。4）對(duì)本次研究使用的藥物過(guò)敏。將這些患者隨機(jī)平均分為參照組和觀察組。參照組患者的年齡為30～53歲，平均年齡為（37.75±5.75）歲；其平均體重為（62.58±2.36）kg；其平均病程為（2.42±0.32）年；其中宮頸炎分型為顆粒型的患者有15例，為單純型的患者有10例，為乳突型的患者有10例。觀察組患者的年齡為29～53歲，平均年齡為（35.68±5.36）歲；其平均體重為（62.41±3.67）kg；其平均病程為（2.87±0.34）年；其中宮頸炎分型為顆粒型的患者有25例，為單純型的患者有6例，為乳突型的患者有4例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)重慶市萬(wàn)州區(qū)婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

治療前，對(duì)兩組患者均進(jìn)行HPV檢測(cè)（檢測(cè)試劑是由凱普生物科技有限公司提供的人乳頭瘤病毒核酸擴(kuò)增分型測(cè)試試劑）、TCT篩查（采用英碩力新柏氏液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)系統(tǒng)）及陰道鏡下宮頸活檢病理檢查。采用冷凍療法對(duì)參照組患者進(jìn)行治療，方法為：治療前，根據(jù)患者宮頸陳舊性裂傷的情況及病變的范圍選擇適合的冷凍頭，對(duì)冷凍頭進(jìn)行消毒。充分暴露患者的宮頸，對(duì)其宮頸及陰道實(shí)施常規(guī)消毒，擦拭其分泌物。用冷凍頭對(duì)患者宮頸的病灶進(jìn)行冷凍，時(shí)間為1～3 min，冷凍直徑應(yīng)超過(guò)病灶直徑2～3 mm，待其宮頸自然復(fù)溫3～5 min?；颊咴趯m頸復(fù)溫時(shí)可出現(xiàn)心跳加快及面部潮紅等癥狀，等待1 min后其癥狀可緩解。一般情況下對(duì)患者進(jìn)行兩次冷凍治療。若患者的病情較重，可對(duì)其進(jìn)行3次冷凍治療。采用冷凍療法對(duì)患者進(jìn)行治療時(shí)要嚴(yán)格遵守快速冷凍及慢速升溫的原則。在完成一次冷凍治療后，患者的宮頸表面可出現(xiàn)水樣或黏液樣的分泌物，需及時(shí)用干棉球?qū)⑵浞置谖锊脸?，然后再進(jìn)行下一次治療。在治療期間，保持清晰的視野，嚴(yán)禁用冷凍頭接觸患者的陰道壁。若患者的陰道壁松弛，可采用木質(zhì)宮頸刮板塞在其陰道壁與宮頸之間。在此基礎(chǔ)上，為觀察組患者加用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊進(jìn)行治療。重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊的用法為：放入患者的陰道后穹窿內(nèi)，80萬(wàn) IU/次，1次/d，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療后，觀察兩組患者的臨床療效、HPV陽(yáng)性轉(zhuǎn)陰率、血清超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、血清白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)的水平及血清腫瘤壞死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)的水平。采集患者的空腹靜脈血3 mL，對(duì)其靜脈血進(jìn)行離心處理，離心的速度為3000 r/min，離心的時(shí)間為10 min。取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血清進(jìn)行hs-CRP、IL-6及TNF-α檢測(cè)。將臨床療效分為治愈、顯效及無(wú)效。治愈：治療后，患者宮頸的表面光滑，無(wú)病灶，陰道無(wú)異常分泌物；顯效：治療后，患者宮頸病灶的面積縮小50%，陰道分泌物減少；無(wú)效：治療后，患者宮頸的病灶及陰道分泌物無(wú)改善。總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效及接受治療后的HPV陽(yáng)性轉(zhuǎn)陰率

觀察組患者治療的總有效率高于參照組患者，P＜0.05。治療后，觀察組患者的HPV陽(yáng)性轉(zhuǎn)陰率高于參照組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床療效及接受治療后的HPV陽(yáng)性轉(zhuǎn)陰率[例(%)]

2.2 治療前后兩組患者血清炎癥因子的水平

治療前，兩組患者血清hs-CRP的水平、血清IL-6的水平及血清TNF-α的水平相比，P＞0.05；治療后的第3個(gè)月，觀察組患者血清hs-CRP的水平、血清IL-6的水平及血清TNF-α的水平均低于參照組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者血清炎癥因子的水平（±s ）

表2 治療前后兩組患者血清炎癥因子的水平（±s ）

組別 血清hs-CRP（ng/L） 血清IL-6（ng/L） 血清TNF-α（μg/L）治療前 治療后的第3個(gè)月 治療前 治療后的第3個(gè)月 治療前 治療后的第3個(gè)月觀察組（n=35） 20.65±6.83 7.19±2.48 0.67±0.20 0.50±0.10 0.77±0.19 0.40±0.10參照組（n=35） 19.51±7.38 15.72±3.65 0.70±0.22 0.86±0.20 0.76±0.25 0.59±0.20 t值 0.671 11.436 0.597 9.525 0.188 5.027 P值 0.505 0.000 0.553 0.000 0.851 0.000

3 討論

HPV的DNA具有雙鏈閉合結(jié)構(gòu)，可長(zhǎng)期潛伏在人體內(nèi)。潛伏期的HPV以游離基因及質(zhì)粒的方式存在。宮頸炎患者常存在免疫力較低的情況，可導(dǎo)致其發(fā)生宮腔感染，使其子宮、輸卵管及卵巢的防御機(jī)制失效，進(jìn)而可導(dǎo)致其宮頸病變組織及黏膜受到HPV侵犯。宮頸炎合并HPV感染患者的病情較難被治愈[3]。HPV可通過(guò)宮頸炎患者的宮頸組織擴(kuò)散至宿主細(xì)胞，并在其宮頸的基底細(xì)胞及宿主細(xì)胞內(nèi)寄生，然后在細(xì)胞內(nèi)快速生長(zhǎng)，感染鄰近細(xì)胞，進(jìn)而可使其發(fā)生宮頸上皮瘤變及宮頸癌。有研究資料顯示，患者的HPV陽(yáng)性率越高其宮頸病變的程度越嚴(yán)重[4]。冷凍療法是目前臨床上治療宮頸病變的常用方法。該療法是指用制冷劑短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生的超低溫對(duì)患者宮頸的病灶進(jìn)行冷凍，使其病灶壞死、變性及脫落。采用冷凍療法對(duì)宮頸炎合并HPV患者進(jìn)行治療后其宮頸組織具有良好的伸展性，且不會(huì)使其宮頸有燒焦異味及遺留疤痕[5]。重組人干擾素α-2b是臨床上治療HPV感染的常用藥，是一種低分子量的抗病毒藥。此藥可抑制HPV的E6基因及E7基因的表達(dá)，并可與HPV靶向細(xì)胞受體結(jié)合，加速宮頸癌細(xì)胞的衰亡，抑制HPV信號(hào)的傳導(dǎo)及干擾素的免疫應(yīng)答機(jī)制，促進(jìn)MX蛋白及蛋白激酶R等合成酶變性，進(jìn)而可形成大量的抗HPV蛋白[6-7]。重組人干擾素α-2b還可提高非HPV感染細(xì)胞的防御功能，抑制HPV mRNA的轉(zhuǎn)錄及DNA的復(fù)制，進(jìn)而可抑制HPV的生成。此外，重組人干擾素α-2b具有調(diào)節(jié)免疫功能、抗腫瘤等作用。廣維等[8]的研究結(jié)果證實(shí)，用冷凍療法聯(lián)合干擾素治療慢性宮頸炎合并HPV感染的效果顯著，可降低患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)的程度。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，用冷凍療法聯(lián)合重組人干擾素α-2b治療宮頸炎合并HPV感染可提高患者的HPV陽(yáng)性轉(zhuǎn)陰率，降低其血清炎癥因子的水平。