對乳腺癌患者血清CA125、TNF-a、hs-CRP的水平進(jìn)行檢測的臨床意義

李春鴻，吳羅武，林 養(yǎng)

（湛江市第四人民醫(yī)院1. 檢驗(yàn)科 2.外九科，廣東 湛江 524008）

乳腺癌具有較高的發(fā)病率和致死率，嚴(yán)重威脅女性的健康及生命安全。對乳腺癌患者的病情進(jìn)行早期診斷、早治療是改善其預(yù)后的關(guān)鍵[1]。糖類抗原125（Carbohydrate antigen125，CA125）又叫黏蛋白16，最早于卵巢癌小鼠模型中分離出，其在人體的胸膜、腹膜間皮細(xì)胞、乳腺導(dǎo)管、細(xì)支氣管上皮及輸卵管中均有表達(dá)[2]。腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor，TNF）-α主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，是細(xì)胞增殖、分化及炎癥反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)因子。TNF-a與其受體的相互作用可調(diào)控腫瘤細(xì)胞的侵襲活性和轉(zhuǎn)移潛力[3]。超敏C反應(yīng)蛋白（Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是一種主要在機(jī)體受到炎癥刺激時合成的急性時相反應(yīng)蛋白，其濃度的增加會加劇機(jī)體的炎癥反應(yīng)，損傷乳腺組織[4]。CA125、TNF-a、hs-CRP能否成為新的生物標(biāo)志物用于診斷乳腺癌及評估此病患者的預(yù)后，正逐漸成為臨床上研究的熱點(diǎn)。本文主要是探討對乳腺癌患者血清CA125、TNF-a、hs-CRP的水平進(jìn)行檢測的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2020年5月期間在我院就診的91例乳腺癌患者與同期在我院進(jìn)行體檢的無乳腺疾病的55例女性作為研究對象。這91例乳腺癌患者的納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《乳腺腫瘤學(xué)》[5]中關(guān)于乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理學(xué)檢查得到確診；患有單側(cè)、單發(fā)性乳腺癌；性別為女性，年齡為20～60歲；病歷資料完整；生命體征平穩(wěn)，認(rèn)知功能正常，能配合完成本研究；知悉本研究內(nèi)容，并簽署了自愿參與本研究的《知情同意書》。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：存在乳腺癌以外的其他影響血清CA125、TNF-a和hs-CRP水平的潛在因素；患有炎性乳腺癌；合并有其他惡性腫瘤；存在嚴(yán)重的心、肺、肝、腎等器官功能障礙；有乳腺癌手術(shù)史。將其中91例無乳腺疾病的女性作為對照組，將其中91例乳腺癌患者作為乳腺癌組。乳腺癌組患者的年齡為56～70歲，平均年齡為（61.36±9.41）歲；其中，腫瘤TNM分期為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的患者分別有11例、43例、31例、6例；病理類型為浸潤性導(dǎo)管癌、浸潤性小葉癌、黏液性腺癌的患者分別有51例、36例、4例；腫瘤發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者分別有30例、61例。對照組女性的年齡為50～65歲，平均年齡為（58.93±9.49）歲。兩組研究對象的年齡相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已得到我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 試劑與儀器 CA125試劑盒〔由東曹（上海）生物科技有限公司生產(chǎn)〕，AIA-1800型全自動免疫分析儀，TNF-a試劑盒（由廣州迪安醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心提供），hs-CRP試劑盒（由廣州科方生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)），7180型日立自動分析儀。

1.2.2 標(biāo)本采集及處理 采集兩組研究對象清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的外周靜脈血3 mL，對血液標(biāo)本進(jìn)行10 min的離心處理（轉(zhuǎn)速為3000 r/min，離心半徑為10 cm），獲得血清并冷藏備檢。

1.2.3 檢測方法 采用AIA-1800型全自動免疫分析儀、熒光磁微粒酶免法及CA125試劑盒測定血清中CA125的水平。采用7180型日立自動分析儀、膠乳增強(qiáng)免疫比濁法及hs-CRP試劑盒測定血清中hs-CRP的水平。血清TNF-a的水平由廣州迪安醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心負(fù)責(zé)檢測。

1.2.4 治療方法 參照《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2017年版）》[6]為乳腺癌組患者制定治療方案。對腫瘤TNM分期為Ⅰ期、Ⅱ期、部分Ⅲ期且無手術(shù)禁忌證的患者進(jìn)行乳腺癌改良根治術(shù)+術(shù)后放化療，對腫瘤TNM分期為Ⅳ期及部分Ⅲ期患者進(jìn)行新輔助化療。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組研究對象血清CA125、TNF-a及hs-CRP的水平。比較治療前后乳腺癌組患者血清CA125、TNF-a及hs-CRP的水平。比較乳腺癌組患者中不同臨床病理特征（包括年齡、腫瘤直徑、腫瘤TNM分期、腫瘤有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分化程度）的患者血清CA125、TNF-a及hs-CRP的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 19.0軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象血清CA125、TNF-a及hs-CRP的水平

乳腺癌組患者血清CA125、TNF-a和hs-CRP的水平均高于對照組女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組研究對象血清CA125、TNF-a及hs-CRP的水平（±s）

表1 兩組研究對象血清CA125、TNF-a及hs-CRP的水平（±s）

組別 CA125（U/mL） TNF-a（ng/L） hs-CRP（mg/L）對照組（n=55） 7.12±0.91 18.03±3.15 1.93±0.30乳腺癌組（n=91）41.06±6.33 113.49±13.27 15.22±2.81 t值 39.466 52.398 34.908 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 治療前后乳腺癌組患者血清CA125、TNF-a及hs-CRP的水平

治療后，乳腺癌組患者血清CA125、TNF-a和hs-CRP的水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后乳腺癌組患者血清CA125、TNF-a及hs-CRP的水平（±s）

表2 治療前后乳腺癌組患者血清CA125、TNF-a及hs-CRP的水平（±s）

時間 CA125（U/mL）TNF-a（ng/L） hs-CRP（mg/L）治療前（n=91）41.06±6.33 113.49±13.27 15.22±2.81治療后（n=91）17.04±3.11 56.43±7.41 8.31±0.97 t值 32.503 35.813 8.318 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 乳腺癌組患者中不同臨床病理特征的患者血清CA125、TNF-a及hs-CRP的水平

在乳腺癌組患者中，腫瘤TNM分期為Ⅲ期、Ⅳ期的患者血清CA125、TNF-a和hs-CRP的水平均高于腫瘤TNM分期為Ⅰ期、Ⅱ期的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；腫瘤發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者血清CA125、TNF-a和hs-CRP的水平均高于腫瘤未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；腫瘤分化程度為低分化的患者血清CA125、TNF-a和hs-CRP的水平均高于腫瘤分化程度為高中分化的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；年齡＜60歲的患者與≥60歲的患者血清CA125、TNF-a及hs-CRP的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；腫瘤直徑≤2 cm與＞2 cm的患者血清CA125、TNF-a及hs-CRP的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 乳腺癌組患者中不同臨床病理特征的患者血清CA125、TNF-a及hs-CRP的水平（±s）

表3 乳腺癌組患者中不同臨床病理特征的患者血清CA125、TNF-a及hs-CRP的水平（±s）

指標(biāo) CA125（U/mL） P值 TNF-a（ng/L） P值 hs-CRP（mg/L） P值年齡＜60歲（n=41） 40.73±6.13 ＞0.05 113.15±13.44 ＞0.05 15.12±2.93 ＞0.05≥60歲（n=50） 41.39±6.51 113.83±14.09 15.32±2.85腫瘤直徑≤2 cm（n=36） 40.60±6.51 ＞0.05 113.06±13.79 ＞0.05 15.14±3.10 ＞0.05＞2 cm（n=55） 41.52±6.83 113.92±14.11 15.30±2.93腫瘤TNM分期Ⅰ期、Ⅱ期（n=54） 37.59±6.04 ＜0.01 110.01±12.90 ＜0.01 13.06±2.51 ＜0.01Ⅲ期、Ⅳ期（n=37） 44.53±6.27 116.97±13.31 17.38±2.77腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移否（n=61） 37.31±5.21 ＜0.01 109.31±12.81 ＜0.01 12.09±2.15 ＜0.01是（n=30） 44.81±5.83 117.67±13.07 18.35±2.84腫瘤分化程度高中分化（n=57） 36.60±6.13 ＜0.01 108.10±12.09 ＜0.01 11.53±1.46 ＜0.01低分化（n=34） 45.52±6.51 118.88±13.45 18.91±2.99

3 討論

早期乳腺癌患者的癥狀不明顯，診斷其病情較為困難。現(xiàn)階段，除了影像學(xué)檢查、病理學(xué)檢查外，血清學(xué)檢查也被臨床上廣泛應(yīng)用于乳腺癌的早期診斷中[7-8]。CA125是一種含有大量糖基的糖鏈抗原，其表達(dá)水平與腫瘤負(fù)荷有關(guān)，且與乳腺癌的毛細(xì)血管形成聯(lián)系密切[9]。王卉等[10]采用化學(xué)發(fā)光免疫法測定CA125在乳腺癌患者血漿中的濃度發(fā)現(xiàn)，CA125在乳腺癌患者血漿中的濃度明顯升高，且其濃度的高低與腫瘤是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。喬紅梅等[11]研究發(fā)現(xiàn)，采用吉西他濱進(jìn)行化療能顯著降低乳腺癌患者血清CA125的水平，且其血清CA125的水平與化療的療效密切相關(guān)。TNF-a是炎癥、免疫形成過程中的重要調(diào)節(jié)因子，在腫瘤微環(huán)境中TNF-α可由腫瘤細(xì)胞合成及釋放，并促進(jìn)腫瘤血管的生長，進(jìn)而可促進(jìn)癌細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移[12]。TNF-α能通過調(diào)節(jié)酸性鞘磷脂酶（Acid sphingomyelinase，ASM）和神經(jīng)鞘氨醇激酶1（Recombinant sphingosine kinase1，SPHK1）蛋白的表達(dá)而促進(jìn)神經(jīng)酰胺的生成，從而可促進(jìn)人乳腺癌細(xì)胞的增殖[13]。張靜等[14]研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α可通過活化蛋白絲氨酸/蘇氨酸激酶信號通路而上調(diào)Zeste同源物增強(qiáng)子2的表達(dá)，提高乳腺癌細(xì)胞的自我更新能力。hs-CRP是一種反映機(jī)體早期炎性反應(yīng)狀態(tài)的有效指標(biāo)[15]。有報道稱，乳腺癌患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)會明顯增加，穩(wěn)定期乳腺癌患者體內(nèi)炎性因子的含量明顯低于活動期乳腺癌患者，炎性因子能促進(jìn)乳腺癌的發(fā)展[16]。戴建剛等[17]研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者血清炎性因子的水平顯著高于良性乳腺病患者，且隨著乳腺癌患者腫瘤TNM分期由Ⅰ期增至Ⅳ期，其血清hs-CRP的水平會逐漸升高。

本研究的結(jié)果顯示，乳腺癌組患者血清CA125、TNF-a和hs-CRP的水平顯著高于對照組女性，治療后乳腺癌組患者血清CA125、TNF-a和hs-CRP的水平顯著低于治療前，乳腺癌組患者血清CA125、TNF-a和hs-CRP的水平與其腫瘤的TNM分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及分化程度有關(guān)，與其年齡、腫瘤的大小無關(guān)?？梢姡瑢θ橄侔┗颊哐錍A125、TNF-a和hs-CRP的水平進(jìn)行檢測有助于診斷其病情、評估其療效、判斷其腫瘤的分期、分化程度及是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。