聯(lián)用培美曲塞與貝伐珠單抗治療非鱗非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的療效分析

梁紫微

（安順市人民醫(yī)院，貴州 安順 561000）

肺癌是全球發(fā)病率最高的惡性腫瘤。有調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，在2018年，我國(guó)肺癌的新發(fā)病例數(shù)約為204萬(wàn)，占該年度惡性腫瘤總病例數(shù)的11.6%。其中，約有176萬(wàn)例肺癌患者死亡，占惡性腫瘤死亡患者總數(shù)的18.4%。在肺癌患者中，約有80%的患者屬于非小細(xì)胞肺癌患者。導(dǎo)致肺癌患者死亡的主要原因之一為肺癌腦轉(zhuǎn)移[1]。目前，臨床上對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行治療的主要手段為化療。以往的研究認(rèn)為，由于血腦屏障的存在，化療藥物無(wú)法在肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的腦部發(fā)揮生物學(xué)作用。但隨著臨床上對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移研究的深入，研究人員發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞的侵襲會(huì)破壞血腦屏障的完整性，使化療藥物能通過(guò)血腦屏障，從而發(fā)揮作用。培美曲塞是一種新型的多靶點(diǎn)抗葉酸代謝細(xì)胞毒藥物。貝伐珠單抗具有抗血管生成的作用，但其耐藥機(jī)制尚未明確[2]。本文以安順市人民醫(yī)院在2017年1月至2019年1月期間收治的80例非鱗非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者為研究對(duì)象，分析用培美曲塞聯(lián)合貝伐珠單抗治療該病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取安順市人民醫(yī)院在2017年1月至2019年1月期間收治的80例非鱗非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者為研究對(duì)象。本次研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）患者及其家屬自愿參與本次研究，并簽署了知情同意書。2）未合并有嚴(yán)重的器官功能障礙。3）未合并有精神障礙。4）無(wú)培美曲塞與貝伐珠單抗的過(guò)敏史。采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組法將這80例患者分為聯(lián)合化療組和單藥化療組。聯(lián)合化療組40例患者中有男性23例，女性17例；其年齡為43～71歲，平均年齡（57.13±13.86）歲。單藥化療組40例患者中有男性24例，女性16例；其年齡為44～72歲，平均年齡（53.25±14.74）歲。兩組患者的基線資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

使用注射用培美曲塞二鈉（規(guī)格：0.5 g/瓶，商品名：普來(lái)樂(lè)，生產(chǎn)企業(yè)：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051288）對(duì)兩組患者進(jìn)行化療。該藥的用法為：進(jìn)行靜脈滴注，500 mg/m2，在開(kāi)始化療的第1 d使用[3]。在患者使用注射用培美曲塞二鈉進(jìn)行治療的前1 d、治療的當(dāng)天及治療后第2 d，讓患者口服醋酸地塞米松片（規(guī)格：0.75 mg/片，生產(chǎn)企業(yè)：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33020822），4 mg/次，2次/d。在患者開(kāi)始化療的前1周，用葉酸片（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇亞邦愛(ài)普森藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32023288）對(duì)其進(jìn)行治療。該藥的用法為：口服，0.4 mg/次，1次/d，連服7 d。在患者每開(kāi)始3個(gè)化療周期的前1周，為其肌內(nèi)注射1次維生素B12注射液（規(guī)格：2 mL：0.5 mg/瓶，生產(chǎn)企業(yè)：山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H3702105），每次注射1 mg。在此基礎(chǔ)上，用貝伐珠單抗注射液〔規(guī)格：440 mg/瓶，商品名：郝賽汀，生產(chǎn)企業(yè)：Roche Pharma（Schweiz）Ltd.，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)S20100024）〕對(duì)聯(lián)合化療組患者進(jìn)行治療。該藥的用法為：進(jìn)行靜脈滴注，7.5 mg/kg，在開(kāi)始化療的第1 d使用。兩組患者均以21 d為1個(gè)化療周期，連續(xù)化療3個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

化療3個(gè)周期后，對(duì)比兩組患者的臨床療效，觀察治療前后其血清腫瘤標(biāo)志物〔包括血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、 糖 類 抗 原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原（Cyfra21-1）〕水平的變化情況。參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)定，并將評(píng)定結(jié)果分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD）四個(gè)等級(jí)。CR：治療后，患者的腫瘤病灶消除，且至少4周其未出現(xiàn)新的病灶，其各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物均保持在正常的范圍內(nèi)。PR：治療后，患者腫瘤病灶的最大徑之和減少的幅度＞30%，且持續(xù)4周以上。SD：治療后，患者腫瘤病灶的最大徑之和減少的幅度未達(dá)到PR的標(biāo)準(zhǔn)，或其腫瘤病灶的最大徑之和增大的幅度未達(dá)到PD的標(biāo)準(zhǔn)。PD：治療后，患者出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新的腫瘤病灶，或其腫瘤病灶的最大徑之和增加的幅度＞20%?？陀^緩解率（ORR）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。疾病控制率（DCR）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）/總例數(shù)×100%[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將本次研究中的數(shù)據(jù)均錄入到SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的對(duì)比

化療3個(gè)周期后，兩組患者病情的ORR相比，P＞0.05。與單藥化療組患者相比，聯(lián)合化療組患者的DCR較高，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效的對(duì)比

2.2 化療前后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的對(duì)比

化療前，兩組患者血清CEA、CA125、Cyfra21-1的水平相比，P＞0.05?；?個(gè)周期后，兩組患者血清CEA、CA125、Cyfra21-1的水平均低于化療前，其中聯(lián)合化療組患者血清CEA、CA125、Cyfra21-1的水平均低于單藥化療組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 化療前后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的對(duì)比（±s ）

表2 化療前后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的對(duì)比（±s ）

注：1與化療前相比，P＜0.05；2與化療后對(duì)照組相比，P＜0.05。

組別 時(shí)間 CEA（ng/mL） CA125（U/mL） CYFRA21-1（ng/mL）單藥化療組（n=40） 化療前 39.85±6.55 125.71±18.21 11.40±3.19化療3個(gè)周期后 23.66±4.781 90.44±16.561 8.21±2.951聯(lián)合化療組（n=40） 化療前 39.79±6.50 125.36±18.63 11.54±3.75化療3個(gè)周期后 14.25±3.441.2 70.22±14.511.2 6.33±1.241.2

3 討論

肺癌腦轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致肺癌患者病死率較高的原因之一。有調(diào)查資料顯示，約有10%～30%的肺癌患者在病情被確診時(shí)已發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移。在非小細(xì)胞肺癌患者中，肺鱗癌患者腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為6%，肺腺癌患者腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為11%，肺大細(xì)胞癌患者腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為12%[5]。

目前，培美曲塞、替莫唑胺及小分子酪氨酸激酶抑制劑等藥物是臨床上治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的主要藥物。其中，培美曲塞在治療非鱗非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用較為廣泛。該藥可阻斷葉酸的合成，從而可阻斷腫瘤細(xì)胞增殖的過(guò)程，加速其死亡[6]。貝伐珠單抗是一種針對(duì)抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的單克隆抗體，屬于分子靶向藥物。該藥可與VEGF特異性地結(jié)合，從而可阻斷VEGF與其受體的結(jié)合，抑制VEGF的促血管生成活性，進(jìn)而可誘導(dǎo)腫瘤內(nèi)新生血管的退化，抑制腫瘤的生長(zhǎng)。該藥還可引導(dǎo)患者現(xiàn)有的血管正?；纳破淠[瘤血管的功能，提高藥物的輸送率[7]。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，聯(lián)用培美曲塞與貝伐珠單抗對(duì)非鱗非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行治療的效果確切，可控制其病情的進(jìn)展。