老年肝功能異?；颊吣c道屏障功能的指標(biāo)與其發(fā)生感染的關(guān)系

黃堅(jiān)靈

（廣東省佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院，廣東 佛山 528500）

肝臟是人體最大的消化器官。肝臟在人體的新陳代謝方面發(fā)揮著重要的作用，并可清除人體內(nèi)有毒的物質(zhì)，對炎癥因子產(chǎn)生免疫應(yīng)答。人的肝臟若處于高負(fù)荷工作的狀態(tài)，可誘發(fā)各類肝臟疾病[1]。腸道是人體與外界物質(zhì)（如食物、微生物、細(xì)菌、病原菌等）接觸最頻繁的器官。腸道屏障是人體最重要的防御體系。腸道屏障是由腸道機(jī)械屏障、腸道免疫屏障、腸道化學(xué)屏障和腸道生物屏障共同構(gòu)成的。腸道屏障能夠有效地避免有害物質(zhì)（如細(xì)菌、毒素等）通過腸黏膜進(jìn)入人體內(nèi)的其他組織器官中。有研究表明，肝功能異?；颊叩哪c道屏障功能與健康人的腸道屏障功能存在顯著的差異[2]。本文主要是探討老年肝功能異?；颊吣c道屏障功能的指標(biāo)與其發(fā)生感染的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象是2018年1月至2020年1月期間廣東省佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院收治的68例老年肝功能異常患者和同期在該醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的60例健康老年人。這些研究對象均簽署了同意參加本次研究的知情同意書。本次研究中排除合并有感染性疾病的患者、存在心功能障礙的患者、罹患惡性腫瘤且其正在接受化療的患者、參與本研究前血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）的水平和血清C反應(yīng)蛋白的水平異常升高的患者。將68例老年肝功能異常患者設(shè)為觀察組，將同期在該醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的60例健康老年人設(shè)為對照組。觀察組患者進(jìn)行肝功能檢查和腹部超聲檢查的結(jié)果顯示，其存在肝功能異常。在對照組健康人中，有男38例，女22例；其年齡為60～74歲，平均年齡為（78.84±2.32）歲。在觀察組患者中，有男42例，女26例；其年齡為60～76歲，平均年齡為（79.01±2.35）歲。兩組研究對象的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)廣東省佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對兩組研究對象均進(jìn)行為期3個(gè)月的隨訪，觀察其血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）的水平、血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）的水平、血清二胺氧化酶（Diamine oxidase，DAO）的水平、血清內(nèi)毒素的水平、血清D-乳酸的水平、血清PCT的水平等?；颊呷舭l(fā)生感染，對其進(jìn)行隨訪的截止日期為其發(fā)生感染的當(dāng)天?；颊呷粑窗l(fā)生感染，對其進(jìn)行隨訪的截止日期為隨訪期滿為止。進(jìn)行肝功能檢查的方法是：1）抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5 mL。2）對患者的血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理，提取上清液。3）使用全自動生化分析儀，檢測患者血清中ALT、AST的水平。應(yīng)用免疫透射比濁法，檢測患者血清中PCT的水平。應(yīng)用相應(yīng)的檢驗(yàn)試劑盒，檢測患者血清中DAO、D-乳酸、內(nèi)毒素的水平。

1.3 指標(biāo)觀察

觀察兩組研究對象血清ALT、AST、DAO、內(nèi)毒素、D-乳酸的水平、血清PCT水平異常的發(fā)生率、感染的發(fā)生率及感染前后觀察組患者血清DAO、內(nèi)毒素、D-乳酸的水平及血清PCT水平異常的發(fā)生率。感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：1）對患者進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)等檢查的結(jié)果顯示，其發(fā)生感染。2）患者的病情符合各類感染性疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)中的任意一項(xiàng)，且其腋溫＞37.5°或其病情符合各類感染性疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)中的任意兩項(xiàng)。血清DAO的水平＞10 U/L，說明患者的腸黏膜受損。血清D-乳酸的水平＞15 mg/L，說明患者腸黏膜的通透性存在異常。血清內(nèi)毒素的水平＞20 U/L，說明患者的腸道屏障功能存在障礙[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

對本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象肝功能的指標(biāo)和腸道屏障功能的指標(biāo)

兩組研究對象血清DAO、內(nèi)毒素的水平及血清PCT水平異常的發(fā)生率相比，P＞0.05。與對照組健康人相比，觀察組患者血清ALT、AST、D-乳酸的水平均更高，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組研究對象肝功能的指標(biāo)和腸道屏障功能的指標(biāo)（±s）

表1 兩組研究對象肝功能的指標(biāo)和腸道屏障功能的指標(biāo)（±s）

項(xiàng)目 觀察組（n=68）對照組（n=60）t/χ2值 P值血清ALT的水平（U/L） 92.10±31.49 21.10±7.62 24.271 0.000血清AST的水平（U/L） 68.19±24.21 17.11±5.70 15.951 0.000血清DAO的水平（U/L） 9.60±2.19 8.70±3.01 1.950 0.053血清內(nèi)毒素的水平（U/L） 10.10±4.41 8.69±4.32 1.822 0.071血清D-乳酸的水平（mg/L）17.80±2.32 7.81±1.38 29.111 0.000血清PCT水平異常的發(fā)生率（%）0 0- -

2.2 兩組研究對象感染的發(fā)生率

在觀察組患者中，發(fā)生感染的患者有58例，觀察組患者感染的發(fā)生率為85.29%。在對照組健康人中，發(fā)生感染的患者有6例，對照組健康人感染的發(fā)生率為10.00%，χ2=72.282，P＜0.001。與對照組健康人相比，觀察組患者感染的發(fā)生率更高，P＜0.05。

2.3 發(fā)生感染前后觀察組患者腸道屏障功能的指標(biāo)

在觀察組患者中，發(fā)生感染的患者有58例。與發(fā)生感染前相比，這58例患者發(fā)生感染后其血清DAO的水平更高，P＞0.05。與發(fā)生感染前相比，這58例患者發(fā)生感染后其血清內(nèi)毒素、D-乳酸的水平及血清PCT水平異常的發(fā)生率均更高，P＜0.05。詳見表2。

表2 發(fā)生感染前后觀察組患者腸道屏障功能的指標(biāo)（±s）

表2 發(fā)生感染前后觀察組患者腸道屏障功能的指標(biāo)（±s）

項(xiàng)目 感染前（n=58）感染后（n=58） t值 P值血清DAO的水平（U/L） 9.60±2.19 10.24±2.32 1.591 0.114血清內(nèi)毒素的水平（U/L） 10.10±4.41 21.05±2.24 16.860 0.000血清D-乳酸的水平（mg/L）17.80±2.32 19.68±4.35 2.904 0.004血清PCT水平異常的發(fā)生率（%）0 100.00 126.00 0.001

3 討論

有研究表明，腸道屏障可有效地吸收腸腔內(nèi)的小分子有害物質(zhì)（如寄生菌等），避免小分子有害物質(zhì)與腸黏膜上皮細(xì)胞結(jié)合，但對腸腔內(nèi)大分子有害物質(zhì)（如細(xì)菌、內(nèi)毒素等）的吸收效果較差[4]。肝臟是清除內(nèi)毒素的主要器官。老年人一旦發(fā)生肝功能異常，其肝臟清除內(nèi)毒素的能力顯著降低，從而可導(dǎo)致其腸腔中聚集大量的內(nèi)毒素[5]。臨床實(shí)踐證實(shí)，與肝功能正常的健康老年人相比，肝功能異常的老年患者發(fā)生感染的幾率更高[6]。本次研究的結(jié)果顯示，與對照組健康人相比，觀察組患者血清ALT、血清AST、血清D－乳酸的水平及感染的發(fā)生率均更高，P＜0.05。這說明，肝功能異常的老年患者血清D-乳酸的水平異常升高后，可使其腸黏膜的通透性顯著升高，增加其發(fā)生感染的幾率。在觀察組患者中，發(fā)生感染的患者有58例。與發(fā)生感染前相比，這58例患者發(fā)生感染后其血清內(nèi)毒素的水平、D-乳酸的水平及血清PCT異常的發(fā)生率均更高，P＜0.05。這說明，血清內(nèi)毒素的水平和血清D-乳酸水平的異常升高與肝功能異常的老年患者發(fā)生感染的情況密切相關(guān)。PCT是一種蛋白質(zhì)。臨床實(shí)踐證實(shí)，老年肝功能障礙患者的腸黏膜若感染細(xì)菌，其血清PCT的水平可顯著升高；若其存在免疫功能障礙或患有過敏性疾病，其血清PCT的水平不會發(fā)生變化。由此可見，老年肝功能障礙患者發(fā)生感染主要是由于其腸道屏障功能異常所致。有研究表明，老年患者一旦出現(xiàn)肝功能異常，可導(dǎo)致其胃腸道分泌功能紊亂，從而影響其胃排空的能力，使其腸道內(nèi)滋生大量的細(xì)菌，進(jìn)而可誘發(fā)腸道屏障功能障礙[7]。發(fā)生腸黏膜水腫、罹患低蛋白血癥、營養(yǎng)不良等均是導(dǎo)致老年肝功能障礙患者發(fā)生腸道屏障功能障礙的主要原因。有研究表明，老年肝功能異?；颊吣c道內(nèi)積聚的內(nèi)毒素若不斷增加，可導(dǎo)致其上皮細(xì)胞中的線粒體受損，使其出現(xiàn)微血管收縮、腸黏膜血流量減少等不良現(xiàn)象，進(jìn)一步加重其腸黏膜受損的程度[8]。

綜上所述，老年肝功能異?；颊咻^易發(fā)生腸道屏障功能障礙，在發(fā)生感染后其血清內(nèi)毒素和血清D-乳酸的水平可顯著提升。。