非心源性腦梗死的發(fā)生發(fā)展與患者血清25-羥基維生素D、脂蛋白磷脂酶A2水平的相關(guān)性

李華亮，潘平雷，陳佳慧，鐘建國(guó)

（南京醫(yī)科大學(xué)鹽城臨床醫(yī)學(xué)院，鹽城市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 鹽城 22400）

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）又被稱為急性缺血性腦卒中。在所有腦卒中患者中，此病患者約占69.6%～70.8%[1-2]。動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的常見(jiàn)誘因[3]。25-羥基維生素D〔25-hydroxy vitamin D，25（OH）D〕是維生素D在人體內(nèi)的主要存在形式。維生素D可預(yù)防骨質(zhì)疏松，參與血脂代謝、免疫反應(yīng)等。有研究指出，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與患者存在低維生素D血癥密切相關(guān)[4]。脂蛋白磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是近年來(lái)臨床上新發(fā)現(xiàn)的與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的炎性標(biāo)志物[3]。有研究指出，Lp-PLA2由血管內(nèi)膜中的巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞和肥大細(xì)胞分泌，其水平與血脂水平密切相關(guān)[5]。本文對(duì)鹽城市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科接診的169例NCCI患者和在該院接受體檢的32例健康體檢者進(jìn)行研究，旨在探討非心源性腦梗死（NO-cardiac cerebral infarction, NCCI）的發(fā)生、發(fā)展與患者血清25（OH）D、Lp-PLA2水平的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2019年11月至2021年4月鹽城市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科接診的169例NCCI患者和同期在該院接受體檢的32例健康體檢者作為研究對(duì)象。將其中169例NCCI患者作為試驗(yàn)組，將其中32例健康體檢者作為對(duì)照組。試驗(yàn)組患者的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）病情符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[6]中關(guān)于NCCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)MRI檢查得到確診。2）其本人及其家屬均知情并同意參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）存在嚴(yán)重的心、肺、肝、腎功能不全或惡性腫瘤。2）無(wú)法配合相關(guān)檢查。3）合并有血管相關(guān)性疾病，如結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、變應(yīng)性血管炎等。根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）評(píng)分的不同將試驗(yàn)組患者分為小卒中組（54例，NIHSS評(píng)分＜4分）、中卒中組（65例，NIHSS評(píng)分為4～15分）和大卒中組（50例，NIHSS評(píng)分＞15分）。本研究經(jīng)鹽城市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1）收集各組人員的一般資料，包括年齡、性別、血壓和體重指數(shù)（body mass index，BMI）。2）檢測(cè)各組人員的生化指標(biāo)，包括血清總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、Lp-PLA2、25（OH）D的水平。于清晨采集各組人員的空腹靜脈血，對(duì)血樣進(jìn)行離心處理，并采集血清。使用Roche cobas 8000型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清標(biāo)本中TC、TG、HDL-C、LDL-C、25（OH）D的含量。使用NRM411型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀檢測(cè)血清標(biāo)本中Lp-PLA2的含量。

1.3 觀察指標(biāo)

1）比較各組人員的一般資料。2）比較各組人員血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、Lp-PLA2、25（OH）D的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)或F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)或F檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較各組人員的一般資料

各組人員的性別構(gòu)成比、年齡、收縮壓、舒張壓、BMI相比，P＞0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 比較各組人員的一般資料

2.2 各組人員生化指標(biāo)的比較

各組人員血清TC、TG、HDL-C、LDL-C的水平相比，P＞0.05。與對(duì)照組體檢者相比，小卒中組患者血清Lp-PLA2的水平較高，其血清25（OH）D的水平較低，P＜0.05。與小卒中組患者相比，中卒中組患者血清Lp-PLA2的水平較高，其血清25（OH）D的水平較低，P＜0.05。與中卒中組患者相比，大卒中組患者血清Lp-PLA2的水平較高，其血清25（OH）D的水平較低，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 各組人員生化指標(biāo)的比較（±s ）

表2 各組人員生化指標(biāo)的比較（±s ）

注：#表示與對(duì)照組相比，P＜0.05。

指標(biāo) 試驗(yàn)組 對(duì)照組（n=32） F值 P值小卒中組（n=54） 中卒中組（n=65） 大卒中組（n=50）TC（mmol/L） 4.06±0.86 4.08±1.15 4.16±0.93 4.09±0.98 0.149 0.862 TG（mmol/L） 1.31±1.10 1.23±0.86 1.44±0.99 1.13±0.69 0.645 0.526 HDL-C（mmol/L） 1.37±0.56 1.38±0.52 1.32±0.513 1.44±0.50 0.178 0.837 LDL-C（mmol/L） 1.81±0.83 1.88±0.99 1.78±0.76 1.66±0.75 0.182 0.834 25（OH）D（ng/mL） 21.22±6.78# 14.85±5.54# 10.38±6.82# 24.03±7.46 38.584 0.000 Lp-PLA2（ng/mL） 169.41±81.27# 226.25±91.39# 312.12±126.46# 132.31±71.30 26.583 0.000

2.3 試驗(yàn)組患者血清25（OH）D、Lp-PLA2的水平與其NIHSS評(píng)分的相關(guān)性

進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析的結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者血清25（OH）D的水平與其NIHSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，r=-0.595，P＜0.05（詳見(jiàn)圖1）；試驗(yàn)組患者血清Lp-PLA2的水平與其NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)，r=0.565，P＜0.05（詳見(jiàn)圖2）。

圖1 試驗(yàn)組患者血清25（OH）D的水平與其NIHSS評(píng)分的相關(guān)性散點(diǎn)圖

圖2 試驗(yàn)組患者血清Lp-PLA2的水平與其NIHSS評(píng)分的相關(guān)性散點(diǎn)圖

3 討論

NCCI具有發(fā)病迅速、進(jìn)展快的特點(diǎn)，其發(fā)病率、復(fù)發(fā)率、致殘率、致死率均較高。盡早對(duì)此病患者的病情進(jìn)行準(zhǔn)確的診斷并及時(shí)對(duì)其進(jìn)行有針對(duì)性的治療對(duì)改善其預(yù)后具有重要的意義。目前，臨床上有關(guān)NCCI患者病情嚴(yán)重程度與其血清25（OH）D、Lp-PLA2水平相關(guān)性的研究較少。本研究的結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者血清25（OH）D的水平與其NIHSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，其血清Lp-PLA2的水平與其NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)，P＜0.05。25（OH）D是維生素D在血液循環(huán)中的主要存在形式，也是其在體內(nèi)代謝過(guò)程中產(chǎn)生的活性物質(zhì)。有研究指出，25（OH）D可有效反映內(nèi)、外源性維生素D的總水平，其可與維生素D受體結(jié)合，從而發(fā)揮生理活性。25（OH）D在人體中較穩(wěn)定，易于檢測(cè)，故其可作為評(píng)價(jià)維生素D水平的有效指標(biāo)[7]。本研究的結(jié)果顯示，與對(duì)照組體檢者相比，小卒中組患者、中卒中組患者、大卒中組患者血清25（OH）D的水平均較低，P＜0.05。這與李太勇等[8]的研究結(jié)果一致。這說(shuō)明，NCCI的發(fā)生、發(fā)展與患者血清25（OH）D的水平密切相關(guān)[4]。本研究的結(jié)果顯示，與對(duì)照組體檢者相比，小卒中組患者、中卒中組患者、大卒中組患者血清Lp-PLA2的水平均較高，P＜0.05。這與多位學(xué)者的研究結(jié)果一致[9-10]。Lp-PLA2是磷脂酶超家族中的亞型之一，也被稱為血小板活化因子乙酰水解酶。有研究指出，Lp-PLA2可水解氧化低密度脂蛋白中的氧化磷脂，生成脂類促炎物質(zhì)（如溶血卵磷脂和氧化游離脂肪酸），促使血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)功能障礙，引發(fā)局部炎癥反應(yīng)，進(jìn)而可產(chǎn)生多種致動(dòng)脈粥樣硬化作用[11]。而NCCI的發(fā)生與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，由此可以推斷NCCI的發(fā)生與患者存在血清Lp-PLA2水平的異常有關(guān)。

綜上所述，NCCI患者會(huì)出現(xiàn)血清25（OH）D水平下降、血清Lp-PLA2水平升高的情況，其病情的嚴(yán)重程度與其血清25（OH）D的水平呈負(fù)相關(guān)，與其血清Lp-PLA2的水平呈正相關(guān)。NCCI的發(fā)生、發(fā)展與患者血清25（OH）D、Lp-PLA2水平的變化情況密切相關(guān)。