中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值、血小板淋巴細(xì)胞比值在肺炎支原體感染患兒中的水平變化及臨床意義

張 燕

(西安市第一醫(yī)院兒科，陜西 西安 710002)

肺炎支原體(Mycoplasma pneumoniae,MP)是小兒呼吸道感染常見的病原體之一，可引起機(jī)體的毒性作用及嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)[1-2]，導(dǎo)致免疫功能紊亂，臨床多表現(xiàn)為咽炎、氣管炎、肺炎等，部分可無任何臨床表現(xiàn)。有研究[3]發(fā)現(xiàn)維生素A缺乏與MP感染有關(guān)，換言之，機(jī)體發(fā)生MP感染可能會(huì)影響患兒的生長(zhǎng)、發(fā)育；除此之外，MP感染可導(dǎo)致肺外表現(xiàn)，如累及皮膚、消化系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)等，故早期診斷及治療MP感染對(duì)疾病的轉(zhuǎn)歸與預(yù)后有重要的影響，同時(shí)也可以提高患兒的生活質(zhì)量。肺炎支原體是兒童呼吸道感染的常見病原體，感染人體后可通過細(xì)胞內(nèi)定位、細(xì)胞毒性以及通過Toll樣受體激活炎性級(jí)聯(lián)導(dǎo)致炎性細(xì)胞因子介導(dǎo)的組織損傷，促進(jìn)炎性因子分泌引發(fā)級(jí)聯(lián)的瀑布效應(yīng)，加重炎癥反應(yīng)[4]。中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值(Neutrophil-lymphocyte ratio，NLR)、血小板淋巴細(xì)胞比值(Platelet-lymphocyte ratio，PLR)、淋巴細(xì)胞單核細(xì)胞比值(Lymphocyte-monocyte ratio,LMR)是新型的炎性指標(biāo)，可反映炎癥的嚴(yán)重程度。研究[5]結(jié)果顯示NLR、PLR可能有助于早期評(píng)估重癥肺炎預(yù)后，俞怡雪等[6]發(fā)現(xiàn)NLR和PLR與支原體肺炎的免疫紊亂相關(guān)；此外，也有研究發(fā)現(xiàn)NLR、PLR可預(yù)測(cè)某些病原體感染，如嚴(yán)建新等[7]研究發(fā)現(xiàn)甲型流感病毒患者NLR、PLR升高，其檢測(cè)結(jié)果對(duì)于甲型流感病毒患者的診斷與鑒別診斷有較大的應(yīng)用價(jià)值，而張永娟等[8]也發(fā)現(xiàn)NLR在皰疹性咽峽炎合并肺炎支原體感染的臨床診斷中起輔助作用。本研究主要探討MP感染患兒中NLR、PLR水平變化及臨床意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取本院2018年10月至2020年1月診治的277例呼吸道感染患兒作為觀察組,根據(jù)肺炎支原體IgM抗體檢測(cè)結(jié)果，分為MP陽性組、MP陰性組。同期收集109例體檢正常的兒童作為對(duì)照組。各組患兒在年齡、性別等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。肺炎支原體感染病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①病程1周;②膠體金法檢測(cè)肺炎支原體IgM抗體陽性;③年齡>6月;④患兒有咳嗽、咽痛等臨床表現(xiàn)，其他呼吸道病原體檢測(cè)陰性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①血液系統(tǒng)疾病;②有肝腎心功能異常;③免疫低下或免疫缺陷等。

1.2 研究方法 收集觀察組、對(duì)照組患兒的臨床資料、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果等。其中外周血細(xì)胞檢測(cè)采用Sysmex全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及原廠配套試劑進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類。抽取靜脈血3 ml，離心后取新鮮血清，采用膠體金法行肺炎支原體IgM抗體檢測(cè)，檢測(cè)試劑盒購買自濰坊市康華生物技術(shù)有限公司。

2 結(jié) 果

2.1 各組患兒一般資料比較 年齡、性別在觀察組與對(duì)照組以及觀察組的亞組之間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。

表1 各組患兒一般資料比較

2.2 各組檢測(cè)指標(biāo)比較 MP陽性組NLR、PLR水平明顯高于MP陰性組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而LMR水平低于MP陰性組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；MP陰性組NLR、PLR水平高于對(duì)照組，而LMR水平低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；MP陽性組NLR、PLR水平高于對(duì)照組，而LMR水平低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)水平比較[P50(P25，P25]

注:與MP陰性組比，*P<0.05；與MP陽性比較，#P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05

2.3 NLR、PLR與MP感染Logistic 回歸分析 以有MP感染為因變量，NLR、PLR為自變量，建立Logistic回歸模型，結(jié)果顯示，NLR、PLR值越大，提示MP感染的可能性越大(P<0.05)，其中NLR每增加一個(gè)單位，MP感染的風(fēng)險(xiǎn)增加至原來的1.395倍；此外，本結(jié)果也顯示NLR預(yù)測(cè)MP感染的效能高于PLR(OR=1.395,P<0.05；OR=1.007,P<0.05)。綜上說明NLR、PLR可作為預(yù)測(cè)MP感染的指標(biāo)。見表3。

表3 MP感染預(yù)測(cè)相關(guān)因素Logistic 回歸分析

2.4 NLR、PLR的ROC曲線下面積及相關(guān)參數(shù)評(píng)價(jià) MP感染以MP Ig-M陽性為診斷標(biāo)準(zhǔn)，繪制NLR、PLR單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)的ROC曲線。結(jié)果顯示，NLR、PLR單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)的曲線下面積(AUC)均大于0.5，提示其對(duì)于預(yù)測(cè)MP感染具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而且聯(lián)合檢測(cè)可以提高預(yù)測(cè)效能。見表4(圖1)。

圖1 NLR、PLR單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)ROC曲線

表4 ROC相關(guān)參數(shù)分析

3 討 論

MP是一種介于細(xì)菌與病毒之間的原核細(xì)胞型微生物，含有DNA和RNA，無細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，革蘭染色陰性。近年來MP感染率呈逐年上升趨勢(shì)[9],陽愛梅等[10]采用咽拭子培養(yǎng)檢測(cè)肺炎支原體，發(fā)現(xiàn)MP感染呈低齡化趨勢(shì)，發(fā)病年齡前移。一項(xiàng)對(duì)西安地區(qū)2837例兒童肺炎支原體感染調(diào)查研究[11]顯示，兒童肺炎支原體感染率隨年齡增長(zhǎng)而降低。一旦機(jī)體發(fā)生MP感染，可引起肺功能損傷，或慢性咳嗽[12]，影響患兒的生活質(zhì)量、病程遷延又影響兒童的生長(zhǎng)發(fā)育。此外，機(jī)體感染MP后很難從臨床表現(xiàn)、體征方面與細(xì)菌、真菌、病毒等其他病原體感染進(jìn)行鑒別,而MP感染的治療又與其他病原體感染不同,故兒童MP感染的早期快速診斷顯得尤為重要。

MP感染后引起多臟器損傷的發(fā)病機(jī)制尚不明確，大多認(rèn)為是直接感染，即MP通過黏附、釋放外毒素及局部代謝產(chǎn)物等損傷宿主防御功能而誘發(fā)炎癥反應(yīng)，其次通過與宿主類似的共同抗原等成分產(chǎn)生免疫損傷，引發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征。白細(xì)胞計(jì)數(shù)作為傳統(tǒng)的炎癥指標(biāo)，臨床應(yīng)用較多，但受生理、病理因素影響，且在MP感染的診斷中靈敏性及特異性較差。NLR是近年來的研究熱點(diǎn)，它能快速反應(yīng)患者的免疫炎癥狀態(tài)，大量研究[13-14]表明，NLR與腫瘤預(yù)后、冠心病有關(guān)。董遠(yuǎn)峰等[15]研究發(fā)現(xiàn)持續(xù)動(dòng)態(tài)觀測(cè)NLR、PLR的變化，有助于對(duì)慢性乙肝病情發(fā)展的預(yù)判。NLR變化反應(yīng)了中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞在感染中的作用，當(dāng)機(jī)體一旦發(fā)生感染，NLR比白細(xì)胞計(jì)數(shù)更能反應(yīng)體內(nèi)的感染情況；中性粒細(xì)胞可分泌多種炎癥介質(zhì)調(diào)節(jié)相關(guān)的炎癥細(xì)胞活化，參與非特異性炎癥反應(yīng)，而淋巴細(xì)胞則參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)和免疫應(yīng)答，所以NLR這一炎性指標(biāo)是兩種不同但又互補(bǔ)的免疫途徑的比率，反應(yīng)了機(jī)體免疫炎癥平衡狀態(tài)[16]。PLR反應(yīng)了血小板計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化，既往大量研究發(fā)現(xiàn)血小板在刺激活化后可產(chǎn)生多種生物活性物質(zhì)，并參與疾病的發(fā)展過程[17]，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體發(fā)生感染時(shí)致血小板被激活，參與了機(jī)體的免疫反應(yīng)，并通過與免疫介質(zhì)的相互作用，可防衛(wèi)病原體的入侵和擴(kuò)散[18]。

有研究表明，肺炎支原體感染后會(huì)引起一系列的免疫反應(yīng)，血常規(guī)表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞比率、白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，淋巴細(xì)胞絕對(duì)值比率下降[19]。究其原因，當(dāng)機(jī)體發(fā)生MP感染后,粒細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞被激活,致使中性粒細(xì)胞出現(xiàn)局部浸潤(rùn)、殺傷、吞噬病原體,并出現(xiàn)趨化反應(yīng)，從而表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞比率升高。此外，MP感染激活T細(xì)胞以及單核-巨噬細(xì)胞并釋放入血,但肺炎支原體的代謝產(chǎn)物和免疫黏附性又損傷了淋巴細(xì)胞,加速了淋巴細(xì)胞的快速凋亡，故淋巴細(xì)胞比率降低。朱若塵等[20]研究發(fā)現(xiàn)，肺炎支原體肺炎的嬰幼兒可以繼發(fā)血小板增多癥，且與病情嚴(yán)重程度及肺外并發(fā)癥有關(guān)，究其原因可能為：①M(fèi)P感染刺激機(jī)體骨髓增生或激活肺泡巨噬細(xì)胞并釋放原始巨核細(xì)胞，從而導(dǎo)致血小板增多；②此外，MP感染后引起肺部病變，導(dǎo)致氧合功能降低，氧自由基釋放增多刺激血小板活化。本研究結(jié)果顯示，MP陽性組NLR、PLR水平明顯高于MP陰性組和對(duì)照組，MP陰性組NLR、PLR水平高于正常對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明NLR、PLR可作為炎性反應(yīng)標(biāo)志物在臨床診斷MP感染中有輔助作用；MP陽性組、MP陰性組LMR水平均低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而MP陽性組LMR水平低于MP陰性組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示LMR作為輔助診斷MP感染臨床意義不大。Logistic回歸結(jié)果顯示，NLR、PLR可能有助于預(yù)測(cè)MP感染的風(fēng)險(xiǎn)，且NLR優(yōu)于PLR(OR=1.395,P<0.05；OR=1.007,P<0.05)。根據(jù)ROC曲線結(jié)果分析：NLR、PLR聯(lián)合檢測(cè)的AUC值為0.717，對(duì)應(yīng)的靈敏度69.8%，特異度為70.96%，遠(yuǎn)高于NLR的AUC值0.709、PLR的AUC值0.683，提示各指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)可提高對(duì)MP感染的預(yù)測(cè)效能。

綜上所述，NLR、PLR可作為預(yù)測(cè)MP感染風(fēng)險(xiǎn)的炎性指標(biāo)，ROC曲線結(jié)果提示NLR、PLR聯(lián)合檢測(cè)對(duì)MP感染有輔助診斷價(jià)值；此外，血常規(guī)的操作簡(jiǎn)單、方便快捷，對(duì)實(shí)驗(yàn)儀器、人員要求不高，這樣更有利于其在臨床上推廣應(yīng)用作為MP感染的預(yù)判，及早的診斷與治療。