腹腔鏡根治術(shù)對胃癌患者腫瘤標志物及氧化應激水平的影響

譚玉成，徐建慶

(1.遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團撫礦總醫(yī)院普外科，遼寧 撫順 113007；2.西安高新醫(yī)院，陜西 西安 710075)

胃癌是發(fā)病率較高的消化道惡性腫瘤，其發(fā)病機制復雜，病情進展迅速，若不及時治療，易影響患者生命安全及生活質(zhì)量，對于早中期未發(fā)生轉(zhuǎn)移的胃癌患者，手術(shù)切除為其首要療法[1]。開腹手術(shù)是臨床傳統(tǒng)胃癌手術(shù)療法，其對腫瘤組織的清除作用較好，但手術(shù)切口較大，術(shù)中出血量過多，對患者術(shù)后恢復影響較大[2]。近年來，腹腔鏡根治手術(shù)迅猛發(fā)展，其具有創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復快等優(yōu)勢，安全性、有效性均較高，逐漸得到臨床認可，廣泛用于各種惡性腫瘤疾病的治療[3-4]。手術(shù)治療胃癌是一種侵入性操作，容易引起機體過度的應激反應，目前臨床對于腹腔鏡根治手術(shù)治療胃癌患者的相關研究主要集中于改善患者預后和并發(fā)癥方面，較少從分子水平對其療效進行評價?；诖?，本研究分別采用腹腔鏡根治手術(shù)和開腹手術(shù)對胃癌患者進行治療，分析其對患者腫瘤標志物及氧化應激的影響，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2015年1月至2018年2月我院消化外科收治的胃癌患者154例為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組(77例)和觀察組(77例)。對照組男42例，女35例；年齡30～68歲，平均(46.34±3.68)歲；體重指數(shù)(BMI)18～22 kg/m2，平均(19.91±0.25)kg/m2；病理分型[5]：息肉型32例，潰瘍型23例，浸潤型13例，表淺型9例；病理分期[6]：Ⅰ期25例，Ⅱ期32例，Ⅲ期20例。觀察組男44例，女33例；年齡31～69歲，平均(46.43±3.70)歲；BMI 18～22 kg/m2，平均(19.97±0.26)kg/m2；病理分型：息肉型31例，潰瘍型24例，浸潤型12例，表淺型10例；病理分期：Ⅰ期26例，Ⅱ期32例，Ⅲ期19例。兩組性別、BMI、病理分型、年齡、病理分期等一般資料比較無統(tǒng)計學差異(均P>0.05)，具有可比性。本研究獲本院醫(yī)學倫理委員會同意。病例納入標準：①符合《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[7]中胃癌相關診斷標準，且經(jīng)病理學檢查確診者；②病理分期Ⅰ-Ⅲ期者；③既往未接受放療、化療、手術(shù)治療或其他治療者；④無凝血、造血功能異常及其他腫瘤者；⑤手術(shù)部位未出現(xiàn)感染者等。排除標準：①出現(xiàn)局部或遠處轉(zhuǎn)移，無法行根治性手術(shù)治療者；②伴急性胰腺炎、腸梗阻、小腸無力等禁用腸內(nèi)營養(yǎng)的疾病者；③胃腫瘤穿孔或出血者；④胃癌分期存在分歧者；⑤伴嚴重臟器功能不全、免疫功能低下、精神性疾病、交流障礙者；⑥手術(shù)未能順利完成或術(shù)中切除脾臟者等。

1.2 治療方法 對照組采用開腹手術(shù)進行治療：患者仰臥全麻，于腹部正中位置開口，切口直達肚臍下約3 cm處，逐層切開組織，探查未見遠處轉(zhuǎn)移，行遠端胃癌根治(D2淋巴結(jié)清掃)后常規(guī)止血，沖洗腹腔，放置引流管，縫合切口。觀察組采用腹腔鏡根治手術(shù)進行治療：取患者仰臥位，全麻，建立二氧化碳氣腹，以5孔法行腹腔鏡輔助遠端胃癌根治術(shù)(D2淋巴結(jié)清掃)，上腹正中行6 cm切口，以管型吻合器完成消化道重建，術(shù)后處理與對照組一致。兩組術(shù)后均觀察24 h，隨訪2年。

1.3 觀察指標

1.3.1 手術(shù)情況：對兩組手術(shù)時間、術(shù)中出血量、淋巴結(jié)清掃數(shù)目、排氣時間、住院時間等手術(shù)情況進行統(tǒng)計。

1.3.2 氧化應激指標：術(shù)前和術(shù)后24 h，抽取患者清晨靜脈血5 ml，3500 r/min離心10 min，收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測兩組血清谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。

1.3.3 腫瘤標志物：血清制備同1.3.2,采用ELISA檢測兩組血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)、糖類抗原25(CA125)水平。

1.3.4 炎性因子：血清制備同1.3.2，采用ELISA檢測兩組血清白介素-2(IL-2)、C-反應蛋白(CRP)、可溶性白介素-2受體(SIL-2R)水平。

1.3.5 療效及隨訪：根據(jù)《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[7]將治療效果分為顯效(病灶完全清除、淋巴結(jié)清掃徹底)、有效(癥狀改善、病灶基本清除)和無效(達不到上述標準)，總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%；隨訪期間，統(tǒng)計兩組復發(fā)情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組手術(shù)情況比較 觀察組術(shù)中出血量低于對照組(P<0.01)，手術(shù)時間、排氣時間、住院時間短于對照組(均P<0.01)，見表1。

表1 兩組手術(shù)情況比較

2.2 兩組氧化應激指標比較 與術(shù)前比較，術(shù)后24 h兩組血清GSH-Px、SOD水平降低，但觀察組高于對照組(P<0.05)；兩組血清MDA水平升高，但觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組氧化應激指標比較

2.3 兩組腫瘤標志物水平比較 與術(shù)前比較，術(shù)后24 h兩組血清CEA、CA199、CA125水平降低，觀察組低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組腫瘤標志物水平比較

2.4 兩組炎性因子水平比較 與術(shù)前比較，術(shù)后24 h兩組血清IL-2、CRP、SIL-2水平升高，但觀察組低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組炎性因子水平比較

2.5 兩組療效及隨訪結(jié)果 觀察組總有效率92.21%顯著高于對照組的80.52%(χ2=4.466，P<0.05)；隨訪2年，觀察組和對照組復發(fā)率(9.09%和11.69%)比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.279，P>0.05)。見表5。

表5 兩組療效及隨訪結(jié)果比較[例(%)]

3 討 論

胃癌是源于胃黏膜上皮細胞的惡性腫瘤，發(fā)病率、病死率均較高，相關統(tǒng)計研究[8-9]顯示，胃癌發(fā)病率居所有惡性腫瘤發(fā)病率的第二位，但其病死率排在首位，手術(shù)是目前臨床根治胃癌的唯一方法，其可通過對腫瘤組織及其鄰近受到腫瘤細胞侵襲的組織進行切除，進而實現(xiàn)對腫瘤細胞及組織的清除。開腹手術(shù)可通過切開患者腹部對胃部腫瘤組織進行切除，但其切口較大，對患者機體組織損傷較大，同時手術(shù)步驟較為繁瑣，導致患者術(shù)中出血量過多，影響患者術(shù)后恢復，延長患者住院時間。近年來，隨著微創(chuàng)技術(shù)的日漸成熟，腹腔鏡手術(shù)在外科臨床中的應用日漸廣泛，目前腹腔鏡根治手術(shù)已成為治療胃癌的主流術(shù)式，其可在腹腔鏡的輔助下對患者腫瘤組織進行切除，可顯著縮短手術(shù)時間，同時該手術(shù)術(shù)中切口較小，可顯著減少患者術(shù)中出血量，降低患者術(shù)中組織損傷，進而有助于促進患者術(shù)后恢復，更早進食，達到縮短術(shù)后住院時間的目的[10-13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)中出血量低于對照組，手術(shù)時間、排氣時間、住院時間短于對照組，說明腹腔鏡根治手術(shù)可有效縮短手術(shù)時間，降低胃癌患者術(shù)中出血量，同時安全性好，促進患者術(shù)后康復。

CEA、CA199、CA125是評價手術(shù)治療胃癌的療效及患者預后的重要指標，其中CEA是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于內(nèi)胚層細胞分化而來的癌癥細胞表面，是細胞膜的結(jié)構(gòu)蛋白，在腫瘤細胞代謝過程中會脫離腫瘤細胞進入患者機體血液循環(huán)；CA199、CA125是胃腸道惡性腫瘤重要的腫瘤標志物，對胃癌具有較高的特異性，其水平持續(xù)升高說明惡性腫瘤患者病情進展[14-15]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后24 h觀察組血清CEA、CA199、CA125水平低于對照組，同時觀察組治療總有效率高于對照組，兩組術(shù)后復發(fā)率差異無統(tǒng)計學意義，說明腹腔鏡根治手術(shù)可有效清除腫瘤組織，降低腫瘤標志物的合成分泌，有效抑制患者復發(fā)。分析原因在于，與開腹手術(shù)相比，腹腔鏡根治手術(shù)在腹腔鏡的輔助下可對腫瘤組織及其周圍組織進行放大，對胃部周圍血管及淋巴結(jié)的顯示更加清晰，術(shù)者在施術(shù)過程中對組織結(jié)構(gòu)觀察更加仔細，因此對腫瘤組織及被腫瘤細胞侵襲的組織切除更加徹底，因而可有效降低患者腫瘤標志物的合成與分泌[16]，有效降低患者術(shù)后復發(fā)。

手術(shù)作為一種侵入性操作，必然會引起機體氧化應激反應和炎癥反應的發(fā)生，而炎癥反應和氧化應激反應是兩個相互促進，互為因果的病理過程[17-18]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后24 h觀察組血清GSH-Px、SOD水平高于對照組，而血清MDA、IL-2、CRP、SIL-2水平低于對照組，說明腹腔鏡根治手術(shù)對胃癌患者機體氧化應激反應和炎癥反應影響較小?？紤]其原因可能為，與開腹手術(shù)相比，腹腔鏡根治手術(shù)切口小、手術(shù)時間短、對患者機體組織損傷更小，因此其引起的氧化應激反應和炎癥反應更為輕微，有利于患者術(shù)后康復[19-20]。

總之，腹腔鏡根治手術(shù)治療胃癌患者，可有效降低患者血清CEA、CA199、CA125水平，清除腫瘤組織，且其對機體氧化應激和炎癥反應的影響更小，同時術(shù)中出血量更少，有助于促進患者術(shù)后恢復，其治療效果較好，值得在臨床推廣。