紅色諾卡氏菌細胞壁骨架治療高危型人乳頭瘤病毒臨床效果分析

田衛(wèi)紅

(安陽市腫瘤醫(yī)院婦科，河南 安陽 455000)

人乳頭瘤病毒(HPV)是具有高度種屬特異性和特殊嗜上皮性的無包膜的雙鏈環(huán)狀結(jié)構的DNA病毒[1]，以整合形式存在于宿主細胞中。高危型HPV感染與宮頸癌關系密切[2]，是其主要致病因素。據(jù)統(tǒng)計[3]，99%以上的宮頸癌患者攜帶高危型HPV DNA，積極預防高危型HPV有利于降低宮頸癌發(fā)病率。紅色諾卡氏菌細胞壁骨架組成包括霉菌酸、阿拉伯半乳聚糖等，主要用于各種腫瘤所引起的胸水和腹水，具有增強機體自然殺傷細胞的免疫活力，減少腫瘤復發(fā)的作用[4]，可用于治療高危型HPV感染所致的宮頸癌。重組人干擾素α2b具有較好的抗病毒和抗腫瘤的免疫調(diào)節(jié)作用，能夠直接作用于病變部位，通過與靶細胞表面干擾素受體結(jié)合，誘導細胞內(nèi)抗病毒蛋白生成，阻止HPV病毒蛋白質(zhì)的合成。本文分別使用紅色諾卡氏菌細胞壁骨架和重組人干擾素α2b栓治療高危型HPV感染患者，分析二藥療效、安全性等，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年6月至2020年6月本院病理確診的高危型HPV感染患者150例，隨機分成觀察組和對照組各75例。觀察組年齡31～58歲，平均(41.92±3.17)歲，病程1～12個月，平均(6.74±1.17)個月；類型：16型感染32例、18型感染17例、單個其他高危型感染6例、多個其他高危型感染20例。對照組年齡31～59歲，平均(41.91±3.15)歲，病程1～12個月，平均(6.72±1.16)個月；類型：16型感染30例、18型感染16例、單個其他高危型感染8例、多個其他高危型感染21例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：(1)高危型HPV DNA陽性患者；(2)成年女性；(3)有性生活史患者；(4)未見上皮病變細胞和惡性細胞；(5)知情同意；(6)對治療藥物不過敏。排除標準：(1)18歲以下、60歲以上；(2)急性生殖道炎癥；(3)哺乳期、妊娠期；(4)子宮上皮內(nèi)瘤變；(5)近1個月內(nèi)使用免疫調(diào)節(jié)藥物。

1.3 方法

觀察組進行紅色諾卡氏菌細胞壁骨架(福建省山河藥業(yè)有限公司，國藥準字S19980022)治療。月經(jīng)結(jié)束第7天進行治療，患者截石位，用窺陰器暴露宮頸，清潔宮頸表面，用小刷子輕輕刷試宮頸管形成小創(chuàng)面，用生理鹽水加紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制定溶液，使用巴式管將藥物注入宮頸管內(nèi)，并使用無菌棉簽沾藥水擠壓創(chuàng)面，操作結(jié)束后叮囑患者平躺10min，每兩天治療1次，連續(xù)治療20d，共10次。觀察組使用重組人干擾素α2b栓[安徽安科生物工程(集團)股份有限公司，國藥準字S20020103]治療，患者月經(jīng)結(jié)束第7天進行治療，戴上無菌手套將1粒藥栓置入患者陰道深部，用藥后臥床休息10min，每天1次，共治療20d。

1.4 評價指標

(1)臨床療效：對用藥前后高危型HPV感染病變面積改善情況進行評定。痊愈：經(jīng)治療高危型HPV感染病變面積較治療前減少75%～100%，患者臨床癥狀完全消失，生命體征恢復正常。改善：經(jīng)治療高危型HPV感染病變面積較治療前減少30%～74%，患者臨床癥狀和生命體征改善。無效：未達到以上標準。臨床總有效率=(痊愈+改善)/總?cè)藬?shù)×100%。(2)HPV轉(zhuǎn)陰情況：治療后1個月、2個月、3個月采集患者宮頸分泌物，檢測HPV轉(zhuǎn)陰情況。(3)免疫功能：治療前后抽取患者肘靜血3mL，離心處理留下血清，使用全自動生化分析儀檢測CD4+、CD8+，計算CD4+/CD8+。(4)不良反應：統(tǒng)計治療期間出現(xiàn)不良反應。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組臨床總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 HPV轉(zhuǎn)陰情況

觀察組患者1個月、2個月、3個月HPV轉(zhuǎn)陰率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者HPV轉(zhuǎn)陰情況比較[n(%)]

2.3 免疫功能

治療后兩組患者CD4+、CD4+/CD8+較治療前升高，CD8+降低，觀察組患者CD4+、CD4+/CD8+高于對照組(P<0.05)，CD8+低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者免疫功能比較

2.4 不良反應發(fā)生情況

兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

近年來，我國高危HPV感染率顯著升高[5]。HPV病毒通過已經(jīng)損傷的宮頸上皮細胞進入基底細胞并隱藏到細胞中，經(jīng)病毒基因的逆轉(zhuǎn)和復制釋放出巨大的致病能力，從而促使宮頸癌發(fā)生發(fā)展。既往研究發(fā)現(xiàn)[6]，HPV感染是一過性感染，進展的風險很小，僅有小部分感染會持續(xù)存在。HPV持續(xù)感染誘導基因不穩(wěn)定，導致宮頸上皮病變，促使細胞周期失控，導致癌變發(fā)生。及時、有效清除HPV持續(xù)感染，促使其轉(zhuǎn)陰，有利于預防病變。同時，HPV持續(xù)感染會導致機體免疫力下降，逃離免疫監(jiān)視，影響治療效果。紅色諾卡氏菌細胞壁骨架是由紅色諾卡氏菌菌體經(jīng)破碎和化學提取后制成的液體，主要成分是諾卡氏霉菌酸、阿拉伯半乳聚糖和黏肽，能夠刺激T淋巴細胞和B淋巴細胞，增強機體淋巴細胞轉(zhuǎn)化能力[7]，提升巨噬細胞的抗癌活性，提高自然殺傷細胞滅殺腫瘤細胞、病毒的能力。重組人干擾素α2b具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用[8-11]。紅色諾卡氏菌細胞壁骨架通過多重免疫調(diào)節(jié)增強巨噬細胞吞噬作用，增加淋巴細胞對靶細胞特異性細胞毒性和天然殺傷細胞的能力，可直接抑制病毒和腫瘤增殖[12]，促進機體免疫監(jiān)視和免疫防護穩(wěn)定，從而達到治療目的。

本文納入患者的年齡平均(41.92±3.17)歲，這與目前高危型HPV感染多為中年患者結(jié)論相符。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，使用紅色諾卡氏菌細胞壁骨架治療的觀察組臨床總有效率高于使用重組人干擾素α2b栓治療的對照組。紅色諾卡氏菌細胞壁骨架和重組人干擾素α2b栓都是經(jīng)陰道用藥，但紅色諾卡氏菌細胞壁骨架是直接涂抹在宮頸病變面，藥物能更快滲入組織，快速抑制病毒復制，從而改善高危型HPV感染引起的臨床癥狀，促使創(chuàng)面愈合。重組人干擾素α2b栓需要將栓劑置入陰道深部，不能確保藥栓能快速與宮頸病變部位接觸，延遲了藥物起效時間。

HPV轉(zhuǎn)陰情況可以作為評價高危型HPV感染療效的指標。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療1個月、2個月、3個月轉(zhuǎn)陰率分別是56%、76%、80%，對照組患者治療1個月、2個月、3個月轉(zhuǎn)陰率分別是32%、41.33%、54.67%。以上結(jié)果可以說明兩個問題，一是高危型HPV感染轉(zhuǎn)陰情況并不能隨著治療結(jié)束而停止，而是持續(xù)性促進病毒轉(zhuǎn)陰，很多患者是在治療數(shù)月后才轉(zhuǎn)陰，即治療時間與轉(zhuǎn)陰率存在不一致情況；二是紅色諾卡氏菌細胞壁骨架較重組人干擾素α2b栓更能促使高危型HPV轉(zhuǎn)陰。CD4+、CD8+、CD4+/CD8+是評價機體免疫功能的常用指標，CD4+/CD8+高水平說明機體免疫能力好。高危型HPV感染患者機體免疫能力下降，如不能及時干預，容易影響抗病毒治療效果。觀察組患者在治療后機體免疫功能明顯好于治療前和對照組，說明紅色諾卡氏菌細胞壁骨架對機體免疫調(diào)節(jié)能力優(yōu)于重組人干擾素α2b栓。兩組患者不良反應總發(fā)生情況差異無統(tǒng)計學意義，說明二藥安全性一致。

綜上所述，紅色諾卡氏菌細胞壁骨架相較重組人干擾素α2b栓治療高危型HPV感染患者，臨床療效、免疫功能、促病毒轉(zhuǎn)陰情況好，建議使用。