加味白頭翁湯灌腸治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎臨床研究

敬秀平，宋小平，劉 珊

(四川大學(xué)華西廣安醫(yī)院，四川 廣安 638000)

潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis，UC)是臨床常見病，表現(xiàn)為腹瀉、黏液膿血便、腹痛和里急后重[1]，多反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者生活[2]。中醫(yī)學(xué)理論將其納入“泄瀉”“便血”“痢疾”范疇，其病因病機，歷代醫(yī)家認(rèn)識有所不同，《內(nèi)經(jīng)》有風(fēng)、濕、寒熱之別。部分學(xué)者認(rèn)為與情志失調(diào)有關(guān)；同時有學(xué)者將其歸結(jié)為濕、火、氣虛、痰、食積五種，如感受外邪，飲食不潔及情志失調(diào)等。病初表現(xiàn)為發(fā)熱、腹痛、化膿性血痢、急熱等；久病可導(dǎo)致臟腑功能受損、氣血失調(diào)。而本研究認(rèn)為其病因多為飲食或脾胃不足，或情緒焦慮，導(dǎo)致脾胃受損，濕熱滋長[3]。中藥湯劑灌腸具有較獨特的效果，白頭翁湯具有清熱解毒、燥濕止痢作用，能控制感染，增加潰瘍局部營養(yǎng)供應(yīng)，改善循環(huán)并促進修復(fù)[4]。為分析其臨床治療效果，因此本研究將其應(yīng)用于慢性UC患者中，并探討其可能機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月至2020年9月我院收治的112例慢性UC患者為對象。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《腸炎性腸病診斷和治療共識意見》[5]；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中大腸濕熱證辨證：腹瀉，腹痛，身熱，舌苔黃厚或膩，脈滑數(shù)或濡數(shù)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡22～65歲；②符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；③知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①器質(zhì)性疾?。虎谛难芗昂粑到y(tǒng)疾病者；③合并放射性腸炎及結(jié)核性腸炎者；④對所研究藥物過敏。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。隨機分為對照組和觀察組。對照組男27例，女23例；年齡23～65歲，平均(33.62±5.14)歲；病程0.5～4年，平均(2.71±0.33)年；直腸炎25例，直-乙腸炎20例，降結(jié)腸炎5例。觀察組男28例，女24例；年齡22～65歲，平均(34.12±5.17)歲；病程0.5～4.1年，平均(2.80±0.35)年；直腸炎27例，直-乙腸炎22例，降結(jié)腸炎3例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：給予美沙拉嗪灌腸液灌腸治療。美沙拉嗪灌腸液(國藥準(zhǔn)字H20100253)，取左側(cè)臥位，從肛門緩慢擠入直腸內(nèi)，每晚1次，保持姿勢至少30 min。

1.2.2 觀察組：給予加味白頭翁湯灌腸治療。藥物組成：白頭翁30 g，黃連、黃柏、地榆炭各20 g，荊芥炭、益母草、五倍子、白花蛇舌草各15 g，白及粉(另包)4 g。每劑分裝2袋，100 ml/袋，1袋/次，于早晚9時腸內(nèi)滴注治療。方法：排空大便，將100 ml藥液加溫至38～40 ℃，倒入灌腸袋中，取胸膝臥位臀部抬高30 cm，將橡膠導(dǎo)管涂抹石蠟油緩慢插入肛門內(nèi)，約12～25 cm，將藥液以40～50滴/min滴入，保留2 h以上，治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) 均在治療前和治療后8周檢測。中醫(yī)癥候積分按《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]，按嚴(yán)重程度分為無、輕、中、重度記為0～3分。腸黏膜征象積分：參照Roth分級法[8]，由輕到重(腸黏膜充血、水腫、糜爛、潰瘍、炎性滲出及炎性增生)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級，計1～4分。血清學(xué)指標(biāo)：采用生化儀檢測血清IL-10、IL-8、TNF-β、IL-13水平。腸道菌群：應(yīng)用活菌平板計數(shù)法測定各菌群計數(shù)。記錄不良反應(yīng)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》評定。顯效：癥候積分≥90%；有效：75%≤癥候積分<90%；無效：癥狀無改善?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析。計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用卡方檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.566，P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表2。治療前兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組中醫(yī)證候積分低于對照組(P<0.05)。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較(分)

2.3 兩組治療前后腸黏膜征象積分比較 見表3。治療前兩組腸黏膜征象積分比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，治療后觀察組腸黏膜征象積分低于對照組(P<0.05)。

表3 兩組治療前后腸黏膜征象積分比較(分)

2.4 兩組治療前后炎性因子水平比較 見表4。治療前兩組炎性因子比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組血清IL-10、IL-13水平高于對照組，IL-8、TNF-β低于對照組(P<0.05)。

表4 兩組治療前后炎性因子水平比較(pg/ml)

2.5 兩組治療前后腸道菌群比較 見表5。治療前兩組腸道菌群指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組腸道菌群指標(biāo)優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表5 兩組治療前后腸道菌群比較(lgcfu/g)

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)；對照組4例直腸內(nèi)燒灼刺痛感，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

西醫(yī)認(rèn)為，UC在風(fēng)險因素作用下使腸道上皮屏障、黏膜滲透性增加，致使巨噬細胞和淋巴細胞激活，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能及腸功能障礙，UC發(fā)生[9-10]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，UC屬“泄瀉”“便血”“痢疾”等范疇，主要以大腸濕熱型為主，其病因包括：濕、熱、瘀、寒、濕的外感，飲食的內(nèi)傷等，在胃腸受損后，引起腸絡(luò)阻塞，氣血滯留，臟腑氣血閉塞梗阻，瘀后濕生；或脾胃受損、濕熱盛、腸受損、腐壞成血。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“六腑以通為用”“腑病以通為補”,故治療應(yīng)以清利濕熱、通腑止瀉為法[11-12]。

加味白頭翁湯為我科經(jīng)驗用藥，有清利濕熱、通腑止瀉等功效，方中白頭翁清熱解毒、涼血止?。稽S連、黃柏清熱燥濕、瀉火除蒸、解毒療瘡；地榆涼血止血、解毒斂瘡；荊芥解表散風(fēng)、消瘡；益母草活血、利尿消腫；五倍子澀腸止瀉、斂肺止血、收濕斂瘡；白花蛇舌草清熱、利濕解毒；白及消腫生肌。諸藥合用共奏消腫生肌、清熱利濕之功效[13]。藥理學(xué)研究表明，白頭翁具有抗菌、抗病原體、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛及提高機體免疫力等作用；黃連抗菌、抗炎、抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)、止腹瀉、抗?jié)兊茸饔茫稽S柏具有抗病原微生物、解熱抗炎、鎮(zhèn)痛的作用；并有抗血小板凝聚作用和促胰腺分泌作用；地榆有止血作用，可使創(chuàng)面滲出液減少，并抗感染；荊芥具有解熱、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、抗炎及止血作用；益母草可改善微循環(huán)、擴張外周血管及增強機體細胞免疫功能；五倍子具有收斂、抗菌作用，并對蛋白質(zhì)有沉淀作用；白花蛇舌草可增強免疫功能；白及可抑制纖維蛋白酶溶解活性，對腸黏膜損傷有保護和止血作用，同時通過灌腸使藥物直接吸收，并提高血藥濃度[14-15]。且藥物吸收腸道黏膜下靜脈叢，促進腸黏膜細胞的修復(fù)腸道黏膜免疫屏障建立同時，從而減少消化道的刺激，提高藥物利用度，減少不良反應(yīng)[16]。而美沙拉嗪灌腸液主要成分為5-氨基水楊酸，通過抑制腸黏膜前列腺素E的合成發(fā)揮抗炎作用，但長期使用不良反應(yīng)較多，且可增加藥物依賴和抵抗，易復(fù)發(fā)[17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對照組，中醫(yī)證候、腸黏膜征象積分低于對照組，與葉益平[18]報道一致，說明加味白頭翁湯灌腸較西藥灌腸治療慢性UC療效更佳，可有效緩解中醫(yī)證候，改善腸黏膜微循環(huán)，分析其可能機制為，西藥美沙拉嗪灌腸液長期使用不良反應(yīng)較多，且可增加藥物依賴和抵抗，易復(fù)發(fā)，因此療效欠佳，而加味白頭翁湯灌腸可減輕對消化道的刺激，因此療效更佳。

當(dāng)微生物突破物理屏障時免疫反應(yīng)被激活，致使效應(yīng)細胞產(chǎn)生IL-8、TNF-β，IL-10和IL-13的平衡被打破，導(dǎo)致UC局部持續(xù)炎癥反應(yīng)[19]。同時相關(guān)報道顯示，加味白頭翁湯灌腸可降低炎性因子水平[20]。而本研究顯示，治療后觀察組血清IL-10、IL-13水平高于對照組，IL-8、TNF-β低于對照組，提示加味白頭翁湯灌腸可減弱炎癥反應(yīng)，減輕組織損傷，有利于組織重建和修復(fù)。分析其原因可能為：白頭翁、黃連及黃柏具有免疫抑制作用，并可下調(diào)促炎因子IL-8、TNF-β。而UC患者乳酸菌和雙歧桿菌減少，腸球菌等致病菌的數(shù)量和大腸桿菌增加，最終導(dǎo)致腸黏膜的生物屏障損害，并引起促炎及抑炎細胞因子分泌失衡。本研究顯示，治療后觀察組腸道菌群指標(biāo)優(yōu)于對照組，提示加味白頭翁湯灌腸可改善腸道菌群，考慮與降低炎性因子水平有關(guān)，且研究顯示，兩種灌腸藥物安全性均高。本研究納入例數(shù)較少，可能影響結(jié)論，將擴大樣本量進一步論證。

綜上，加味白頭翁湯灌腸治療慢性UC療效顯著，可緩解中醫(yī)證候和腸黏膜征象，降低炎性因子水平，改善腸道菌群。