針刺聯(lián)合大黃蟲湯加味治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床研究

曹 亮，田皎丁，楊 娜，王京晶，孟晶晶

(秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院，河北 秦皇島 066000)

2型糖尿病常見的慢性并發(fā)癥中DPN的發(fā)生率占40%以上，其主要癥狀為肢體疼痛、麻木、神經(jīng)功能障礙、運(yùn)動(dòng)障礙等[1-2]。2型DPN的致病因素復(fù)雜，諸多因素均參與其發(fā)生發(fā)展，如免疫功能降低、血管損傷、代謝紊亂等[3]。針刺已在中國(guó)應(yīng)用數(shù)千年，此方法具有操作簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)安全、療效明顯的優(yōu)點(diǎn)[4]。大黃蟲湯由大黃蟲丸演化而來，其出自《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治第六》[5]。目前為止，針刺聯(lián)合大黃蟲湯加味對(duì)2型DPN患者的研究較少，鑒于此，本文研究針刺聯(lián)合大黃蟲湯加味對(duì)2型DPN患者Lp-PLA2、RBP4的影響，為臨床提供借鑒指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文選取2018年12月至2020年11月在我院就診的154例2型DPN患者，其中男83例，女73例；病程3～8年；體重指數(shù)(BMI)23～28 kg/m2；吸煙史78例，飲酒史86例；治療手段不同分為對(duì)照組和研究組，各78例。兩組研究對(duì)象一般資料的比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：156例患者均符合2017年版《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[6]中關(guān)于DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)；有明確糖尿病病史；≥2項(xiàng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢；尼龍絲檢查足部感覺消失或減退；本文研究患者及其家屬均知情，簽署知情同意書；經(jīng)過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ型糖尿病者；1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行DPN治療者；合并糖尿病并發(fā)癥者；低血糖癥、酮癥酸中毒等；對(duì)本研究藥物過敏者；嚴(yán)重心腦血管、精神自身免疫、風(fēng)濕性疾病者；肝、腎、肺等嚴(yán)重臟器損傷者。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：給予針刺治療。選穴氣海(雙側(cè))、血海、三陰交穴、足三里穴、曲池穴、腎俞穴、胰俞穴，以平補(bǔ)平瀉法針刺，時(shí)間范圍在15～20 min，每周進(jìn)行3次，共治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 Lp-PLA2、RBP4水平的檢測(cè)：分別于治療前、治療兩周后、4周后抽取患者空腹外周靜脈血4 ml，置于轉(zhuǎn)速為3000 r/min、離心半徑13.5 cm的離心機(jī)中進(jìn)行10 min的離心處理，收集上血清，并將血清標(biāo)本置于-80 ℃的環(huán)境中進(jìn)行保存。采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)：先將各因子稀釋處理，然后設(shè)置空白孔和待測(cè)樣品孔，將40 μl 各因子稀釋液加入酶標(biāo)包被板上的待測(cè)樣品孔中，用封板膜進(jìn)行封板，在37 ℃下溫育30 min，撕掉封膜板，棄去液體，甩干，每個(gè)孔中加滿洗滌液，靜置1 min，重復(fù)3次，每個(gè)孔中加入50 μl的酶標(biāo)試劑，溫育、洗滌，加入顯色劑，混勻，37 ℃下避光顯色30 min，加入50 μl Na2HPO4終止反應(yīng)，在波長(zhǎng)450 nm酶標(biāo)儀上讀取各孔的吸光度，并準(zhǔn)確記錄Lp-PLA2、RBP4水平。

1.3.2 中醫(yī)證候積分、神經(jīng)癥狀積分的評(píng)定：分別于治療前、治療兩周后、4周后參考《糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)診療規(guī)范》[7]中判定標(biāo)準(zhǔn)，包括肌肉萎縮、感覺減退、四肢發(fā)涼、四肢疼痛、肢軟無力、肢軟麻木，無癥狀為0分，最高分為4分，分?jǐn)?shù)越高越嚴(yán)重。

1.3.3 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測(cè)：采用全功能肌電圖(丹麥)(Keypoint work-sation 型)檢查兩組患者治療前、治療兩周后、4周后正中神經(jīng)、脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者自覺麻木、疼痛等完全消失，腱反射、深淺感覺正常；有效：患者自覺麻木、疼痛等改善；無效：患者自覺麻木、疼痛、深淺感覺、腱反射無變化?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后Lp-PLA2、RBP4水平比較 見表2。兩組患者治療前Lp-PLA2、RBP4水平比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；與治療前相比，兩組患者治療兩周后、4周后Lp-PLA2、RBP4水平均降低；與對(duì)照組治療兩周后、4周后相比，研究組Lp-PLA2、RBP4水平均降低(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后Lp-PLA2、RBP4水平比較

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分、神經(jīng)癥狀積分比較 見表3。兩組患者治療前中醫(yī)證候積分、神經(jīng)癥狀積分比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；與治療前相比，兩組患者治療兩周后、4周后中醫(yī)證候積分、神經(jīng)癥狀積分均降低；與對(duì)照組治療兩周后、4周后相比，研究組中醫(yī)證候積分、神經(jīng)癥狀積分均降低(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分、神經(jīng)癥狀積分比較(分)

2.3 兩組患者治療前后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 見表4。兩組患者治療前運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前相比，兩組患者治療兩周后、4周后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度均升高；與對(duì)照組相比，研究組治療兩周后、4周后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度均升高(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(m/s)

2.4 兩組患者治療前后感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度的比較 見表5。兩組患者治療前感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前相比，兩組患者治療兩周后、4周后感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均升高；與對(duì)照組治療兩周后、4周后相比，研究組感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均升高(P<0.05)。

表5 兩組患者治療前后感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度的比較(m/s)

2.5 兩組患者治療4周后療效比較 見表6。與對(duì)照組相比，研究組治療4周后總有效率升高(P<0.05)。

表6 兩組患者治療4周后療效比較[例(%)]

3 討 論

2型DPN患者長(zhǎng)時(shí)間處于高血糖狀態(tài)，損傷患者的周圍神經(jīng)功能，導(dǎo)致患者出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)、感覺功能障礙[8-9]。2型DPN發(fā)生后致殘率較大，且致殘后很難有所好轉(zhuǎn)和緩解，嚴(yán)重影響患者的日常生活質(zhì)量，增加患者家庭經(jīng)濟(jì)及心理上的負(fù)擔(dān)[10-11]。因此，臨床中找到合適科學(xué)治療2型DPN的方法至關(guān)重要。

臨床治療2型DPN患者主要以增加體育鍛煉、控制飲食、血糖和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等，但效果并不明顯。而中醫(yī)藥治療DPN在近年來取得了較大的進(jìn)展，具有簡(jiǎn)化治療方案、多途徑、多靶點(diǎn)等優(yōu)勢(shì)[12-13]。中醫(yī)認(rèn)為DPN屬“血痹”“麻木”“痿癥”范疇，痹阻經(jīng)絡(luò)、血?dú)庥贉瞧浒l(fā)病的根本[14]。氣海補(bǔ)益元?dú)猓槾虤夂Ｑ艽龠M(jìn)瘀血消散，運(yùn)化脾血；針刺三陰交穴對(duì)肝臟、脾腎經(jīng)氣有顯著的調(diào)節(jié)作用，起到補(bǔ)益肝腎的效果；足三里穴[15]屬于一種保健要穴；針刺曲池穴具有祛風(fēng)止癢的療效；腎俞穴、胰俞穴被稱為降糖穴[16]。大黃蟲湯在治療心腦血管疾病方面效果顯著：其中大黃具有清除積滯、祛瘀、解毒功效；蟲發(fā)揮續(xù)筋接骨、破血逐瘀的作用；桃仁、赤芍具有祛瘀活血的療效；黃連能瀉火解毒、清熱燥濕；生地、黃芩能清熱涼血；芍藥具有止痛作用。

Lp-PLA2與胰島素抵抗密切相關(guān)，其可對(duì)微血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損害，將內(nèi)皮下膠原纖維等促凝物質(zhì)暴露[17]。相關(guān)研究報(bào)道[18]，Lp-PLA2可調(diào)節(jié)糖尿病患者炎性因子水平及慢性炎癥，通過刺激胰島素抵抗抑制機(jī)體對(duì)葡萄糖的利用，進(jìn)一步調(diào)節(jié)患者血脂、血糖水平，影響2型DPN患者后期發(fā)展。另有文獻(xiàn)表明[19]，Lp-PLA2的主要機(jī)制為：血清中Lp-PLA2在機(jī)體代謝異常情況下被低密度脂蛋白大量消耗，通過誘導(dǎo)形成促炎狀態(tài)使血小板活化因子等促炎因子生成增加，連續(xù)誘導(dǎo)炎性因子生成更多，進(jìn)一步形成級(jí)聯(lián)瀑布效應(yīng)，促進(jìn)胰島素抵抗發(fā)展。RBP4是視黃醇結(jié)合蛋白家族成員，主要表現(xiàn)在脂肪組織和分泌中，其可通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝而影響胰島素在人體內(nèi)的作用，增加胰島素抵抗的發(fā)生，與T2DM的發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān)系。在本文研究中，針刺聯(lián)合大黃蟲湯加味可降低2型DPN患者Lp-PLA2、RBP4水平，減輕患者炎性反應(yīng)。